Cobalamine

Cobalamine formează un grup de substanțe, dintre care cel mai important reprezentant este Vitamina B12 este. Vitamina B12 este o vitamină din grupul B solubilă în apă. Vitamina B12 are alte nume precum Factorul Antiperniziosa, Factorul extrinsec, Coenzima B12 sau conform nomenclaturii chimice 5'-deoxiadenozilcobalamină. Toate aceste denumiri se referă întotdeauna la același compus chimic, vitamina B12. În special în literatura nutrițională, termenul „vitamina B12” este utilizat și pentru alte cobalamine sau pentru întregul grup de cobalamine, ceea ce contrazice punctul de vedere bioinorganic, care folosește termenul numai pentru substanța activă biologic 5'-deoxiadenosilcobalamina. [3] [4]

toate acestea

Un alt bine cunoscut este cobalamina Cianocobalamină, care este utilizat în medicină în locul vitaminei B12 deoarece este mai stabil și se transformă în această vitamină în corpul uman. Proprietățile fizice ale cianocobalaminei sunt exemplificate în acest articol pentru vitamina B12.

Alte cunoștințe de specialitate recomandate

Gama de cântărire sigură pentru a asigura rezultate exacte

Care este sensibilitatea scalei mele?

Care este modalitatea corectă de a verifica repetabilitatea pe scale?

Cuprins

Descriere

Cobalaminele sunt compuși organometalici cu un ion de cobalt încărcat pozitiv de una, două sau trei ori. Ele sunt singurele substanțe naturale cunoscute care conțin cobalt.

Toate cobalaminele au aceeași structură de bază, un complex de cobalt în care cationul de cobalt este înconjurat de cinci atomi de azot și un al șaselea ligand schimbabil. Patru dintre atomii de azot se află într-un singur plan și aparțin unui sistem inelar corin. Cobaltul este foarte ferm legat în el și poate fi eliberat practic numai prin distrugerea sistemului inelar.

Ligandul interschimbabil este prescurtat în R (pentru „rest”) în formula structurală chimică și dă numele cobalaminei: dacă R este, de exemplu, o grupare hidroxil, compusul este hidroxicobalamină. Dacă R este o grupare ciano, este cianocobalamină, iar un ligand 5'-deoxiadenozil se numește 5'-deoxiadenozilcobalamină sau, pe scurt, vitamina B12. De obicei, cel de-al șaselea ligand R este legat doar slab de cationul de cobalt și, prin urmare, poate fi ușor schimbat. Corpul uman poate transforma anumite cobalamine, de exemplu cianocobalamina, în vitamina B12 prin înlocuirea grupării ciano cu o grupare 5'-deoxiadenozil.

Cianocobalamina este o substanță inodoră, de culoare roșu închis, cristalină, care atrage apa. Se dizolvă moderat în apă și alcooli inferiori, deloc în solvenți organici precum acetonă, cloroform sau eter.

Vitamina B12 este relativ stabilă la căldură, dar sensibilă la lumină. În celule, cobalamina se găsește în mod obișnuit în mitocondrii ca 5'-deoxiadenozilcobalamină (vitamina B12), în timp ce metilcobalamina predomină în citosol. Cu toate acestea, din punct de vedere terapeutic, se utilizează în principal cianocobalamină sau hidroxicobalamină, care sunt apoi modificate corespunzător. Figura prezintă formula structurală generală a cobalaminelor cu R ca ligand schimbabil.

Sarcină/funcție

Vitamina B12 participă doar la două reacții enzimatice la om:

  • 5-metil tetrahidrofolat homocisteină-S.-Metiltransferază = metionină sintază (EC 2.1.1.13) și
  • Mutilază metilmalonil-CoA (EC 5.4.99.2).

Motivul pentru aceasta este funcția suplimentară a vitaminei B12 în metilmalonil-CoA mutaza. Aceasta este utilizată pentru a contrabanda propionil-CoA-urile terminale ale acizilor grași cu număr impar, precum și părți ale structurii carbonului aminoacizilor valină, izoleucină, treonină și metionină în ciclul acidului citric mitocondrial. Metilmalonil-CoA format în timpul descompunerii acestor compuși din propionil-CoA (într-o etapă dependentă de biotină) este transformat de vitamina B12 dependentă de metilmalonil-CoA mutază în succinil-CoA, un produs intermediar al ciclului citratului.

Dacă această etapă este inhibată, există o creștere a acidului metilmalonic în plasmă și în special în urină. Această cale metabolică joacă aparent un rol special în SNC, deoarece un deficit de vitamina B12 apare uneori chiar înainte de anemia tipică cu simptome precum B. mieloza funiculară, o tulburare a tractului piramidal și a cordoanelor posterioare, dar și aparentă „demență senilă” și altele vizibile. Prin urmare, mai ales la pacienții vârstnici cu simptome neurologice, un deficit de vitamina B12 ar trebui exclus ca o posibilă (co) cauză și tratat dacă este necesar. Primele simptome neurologice sunt exprimate ca așa-numita polineuropatie sub formă de parestezie de furnicături sau alte senzații anormale (de exemplu, ușoară senzație de arsură) în diferite părți ale corpului, care sunt inițial doar temporare.

Mai simplu spus, vitamina B12 este importantă pentru diviziunea celulară și formarea sângelui, precum și pentru funcția sistemului nervos.

Apariție

Vitamina B12 este produsă exclusiv de microorganisme. Animalele și plantele nu pot face acest lucru. Animalele care au nevoie și de vitamina B12 își acoperă nevoile consumând alimente „necurate” care conțin astfel de microorganisme. Cu toate acestea, se presupune că erbivorele acoperă în special majoritatea nevoilor lor printr-o simbioză cu aceste microorganisme din intestinele lor. Aceste microorganisme se găsesc și în intestinele oamenilor, unde produc vitamina B12. Cu toate acestea, oamenii pot acoperi insuficient cerințele lor de B12 cu aceasta. Acest lucru se datorează faptului că la om, B12 este produs în principal în intestinul gros și lipsește și factorul intrinsec necesar, astfel încât B12 produs în intestin este excretat în mare parte neabsorbit. [6]

În trecut, cu metode de analiză încă nediferențiate până la sfârșitul anilor 1980, se credea că necesitatea vitaminei B12 într-o dietă vegetariană/vegană se datora alimentelor lactate fermentate (varză murată, sfeclă roșie,), alimentelor fermentate (tempeh,)., Produsele lupine (Lopino,.) Sau algele etc. pot fi acoperite. Acum se știe că substanțele găsite în alge sunt analogi inactivi ai vitaminei B12 care nu pot fi folosiți de metabolismul uman și pot chiar împiedica absorbția vitaminei B12.

Cătina poate conține și vitamina B12. Aceasta este cauzată de o simbioză cu bacterii pe pielea exterioară a boabelor. Pentru ca această vitamină să fie prezentă într-un produs de cătină, trebuie să conțină pulpa de cătină. Cu toate acestea, până în prezent nu există descoperiri independente în acest sens. În plus, circumstanțele care ar trebui să conducă la un conținut ridicat de cobalamină din cătină nu sunt dezvăluite.

Vitamina B12 este foarte bine depozitată în ficat și se găsește aproape peste tot în alimentele de origine animală. În cazul unei diete strict vegane, aportul de B12 ar trebui verificat prin analize de sânge și această substanță ar trebui să fie furnizată prin suplimente alimentare.

cerinţă

Necesarul zilnic minim este mult mai mic decât majoritatea celorlalte vitamine, este doar de aproximativ 1 microgram. O deficiență a vitaminei B12 se dezvoltă foarte lent, de obicei după doi până la trei ani, dacă aportul este întrerupt complet, deoarece timpul de înjumătățire biologic al vitaminei B12 este de 450-750 zile.

Simptome de carență

Un deficit de vitamina B12 poate duce la anemie pernicioasă (Anemie pernicioasă), o boală a numărului de sânge și mieloza funiculară. Cauzele acestei deficiențe pot fi, pe de o parte, aportul inadecvat prin alimente, așa cum sa observat în cazul unei diete vegane sau absorbția inadecvată. Dacă tractul gastro-intestinal este absorbit insuficient, organismului îi lipsește sucul gastric factor intrinsec, o glicoproteină care este produsă de celulele parietale ale stomacului și este esențială pentru absorbția vitaminei B12. factor intrinsec leagă cobalamina într-un complex protejat de enzimele digestive și astfel permite transportul către celulele intestinale, de unde vitamina B12 ajunge în țesuturile exterioare prin legarea la alte proteine ​​(transcobalamina). O perturbare a absorbției în ileonul terminal poate duce, de asemenea, la o deficiență.

primele semne ale deficitului de vitamina B12 la adulți pot fi furnicături și răceală la nivelul mâinilor și picioarelor, epuizare și slăbiciune, dificultăți de concentrare și chiar psihoză.

Consecințele tipice ale unui deficit de vitamina B12 sunt:

  • Metilmalonat acidurie (lipsa activității metilmalonil-CoA mutază)
  • Homocistinurie (lipsa activității de metionină sintază, posibil deficit de metionină secundară)
  • Anemie megaloblastică (întreruperea metabolismului acidului folic datorită blocării 5-clivaj metil-THF la THF)
  • Leucocite hipersegmentate (semne de îmbătrânire datorate problemelor de sinteză)
  • neuropatie senzorială (probabil un rezultat al lipsei activității mutazei metilmalonil-CoA și anemiei)

Vitamina B12 legată de glicoproteina din celulele parietale ale stomacului factor intrinsec, este absorbit fiziologic în ileonul terminal. După rezecția gastrică sau gastrita autoimună (gastrită A), în care reacția imună este îndreptată împotriva celulelor parietale care formează factorul intrinsec, absorbția vitaminei B12 este cu greu posibilă - cel puțin cu aport normal, astfel încât ca urmare, se poate dezvolta un deficit de vitamina B12. Chiar și cu inflamație severă a ileonului, în special a bolii Crohn (= ileon terminal), dar și a altor boli intestinale cu sindrom de malabsorbție, sau după rezecții ale ileonului terminal sau ale stomacului, apare de obicei o deficiență a vitaminei B12.

În aceste cazuri, este necesară o înlocuire a vitaminei B12, deși aceasta nu trebuie făcută pe cale orală, ci mai degrabă prin injecție intramusculară, ca fie lipsă factor intrinsec sau ileonul lipsă sau grav perturbat ar împiedica în mare măsură absorbția vitaminei B12 administrate oral. Vitamina B12 este absorbită nespecific numai atunci când i se administrează doze foarte mari. Cu toate acestea, rata de absorbție nu poate fi prevăzută și, prin urmare, substituirea orală a vitaminei B12 este în general insuficientă în aceste cazuri.

Supradozaj

Au fost utilizate supradoze terapeutice Acneea medicamentoasă conectat. [7]

Utilizare suplimentară

Hidroxicobalamina este un antidot pentru otrăvirea cu cianură sau cianură de hidrogen. Intoxicația cu cianură apare în principal în contextul otrăvirii cu fum de gaze în incendiile din încăperi închise. Alte cauze pot fi ingestia accidentală sau deliberată, inhalarea, contactul cu pielea în accidente industriale sau atacurile teroriste cu cianuri.

Sub denumirea comercială Cyanokit®, Merck KGaA a primit aprobarea de introducere pe piață a hidroxocobalaminei pentru tratamentul otrăvirii sau suspectării otrăvirii cu cianură la adulți și copii de la Comisia Europeană la 29 noiembrie 2007 prin procedura centralizată. [8] Ingredientul activ hidroxocobalamină este un precursor al vitaminei B12, care leagă ionii de cianură. Aceasta creează cianocobalamină, o formă naturală de vitamina B12 care este excretată prin rinichi. Aceasta va lega cianura de citocrom c Oxidaza previne. Doza inițială pentru Cyanokit la adulți este de 5 g, administrată sub formă de perfuzie intravenoasă. În funcție de severitatea otrăvirii și de reacția clinică, se poate administra o a doua doză de 5 g până la o doză totală de 10 g.

poveste

Vitamina B12 a fost descrisă pentru prima dată în 1926. Prima prezentare pură a fost făcută independent de Folkers sau Smith și colegi. La scurt timp după aceea, a fost elucidată în structura sa chimică de Dorothy Crowfoot Hodgkin, care u. A. pentru aceasta a primit Premiul Nobel pentru chimie în 1964. [9]

Sinteza totală a fost realizată de Albert Eschenmoser și Robert B. Woodward. Vitamina B12 este încă considerată a fi una dintre cele mai mari molecule care a fost sintetizată pe deplin.