Cum se evaluează fibroza hepatică în afară de PBH; FMC-HGE

Introducere

Fibroza hepatică este consecința tuturor bolilor hepatice cronice, indiferent de cauză. Ciroza reprezintă stadiul avansat al fibrozei și este însoțită de pierderea progresivă a funcției hepatice și dezvoltarea hipertensiunii portale. Diagnosticul fibrozei se bazează în mod convențional pe examinarea anatomo-patologică a unui fragment de ficat colectat printr-o puncție a biopsiei hepatice. Cu toate acestea, această examinare este invazivă. Astfel, de mai bine de 10 ani, numeroase echipe au studiat acuratețea diagnosticului markerilor biologici direcți sau indirecți ai fibrozei. Din 1997, au fost propuse mai multe scoruri care combină diferiți parametri direcți sau indirecți ai fibrozei pentru a crește precizia diagnosticului fibrozei semnificative sau a cirozei.

Mecanisme de fibroză hepatică

Fibroza se caracterizează prin acumularea de constituenți normali ai matricei extracelulare în ficat și rezultă dintr-un dezechilibru

între sinteza lor, depunerea și degradarea lor. Matricea extracelulară hepatică (ECM) la om reprezintă mai puțin de 3% din greutatea ficatului normal. Acesta este situat în capsulă, spațiile portal în care este organizat într-o matrice interstițială și o lamă bazală în jurul vaselor și căilor biliare. Este prezent și în peretele venelor centrilobulare și în spațiul Disse unde nu formează o lamina bazală continuă. Această matrice este alcătuită dintr-un ansamblu complex de macromolecule împărțite în cinci grupe: colageni, glicoproteine, elastină, proteoglicani și glicozaminoglicani.

Colagenii (tipurile I, III, IV, V, VI) sunt principalele componente ale ECM. Cele de tipul I și III reprezintă 80% din colagenul total și sunt principalele proteine structurale ale matricei interstițiale, în timp ce colagenul de tip IV este o componentă a lamei bazale. Glicoproteinele includ un număr mare de molecule, dintre care cele mai abundente în ficat sunt fibronectina și laminina. Elastina este prezentă în pereții vaselor și în matricea interstițială. Proteoglicanii sunt molecule hidrofile care formează un gel care ocupă spațiile lăsate libere de celelalte componente ale matricei. Acidul hialuronic este un glicozaminoglican care permite asocierea de proteoglicani între ei.

Matricea extracelulară este un țesut permanent remodelat în interiorul căruia celulele pot migra și interacționa. În ficatul normal, producția (fibrogeneza) și degradarea (fibroliza) matricei sunt în echilibru. În timpul atacurilor cronice, oricare ar fi cauza, fibrogeneza depășește degradarea, rezultând dezvoltarea fibrozei extinse.

Celulele stelate în repaus ale ficatului sau celulele perisinusoidale ale ficatului sau celulele Ito joacă un rol determinant în fibrogeneza. Sub efectul repetat al atacurilor virale, autoimune, biliare, toxice sau mecanice, hepatocitele, celulele endoteliale, celulele Kupffer sau limfocitele vor secreta un anumit număr de citokine. Aceste citokine vor duce la transformarea celulelor hepatice în repaus în miofibloblaste caracterizate prin prezența filamentelor alfa-actinei de tip mușchi neted. Aceste celule vor produce cantități mari de colagen. Aceasta are ca rezultat o acumulare excesivă a matricei în detrimentul parenchimului hepatic (de 4 până la 10 ori cantitatea de matrice într-un ficat normal), dar și într-o distribuție anormală a componentelor matricei în zone care sunt în mod normal lipsite de ea. Dacă cantitatea de matrice celulară suplimentară este comparabilă în diferitele etiologii, distribuția lor variază în funcție de agresivitate.

Dinamica fibrozei implică, alături de sinteza proteinelor, un proces de degradare sub controlul metaloproteazelor matriciale (MMP). În ficat, celulele perisinusoidale și celulele Kupffer sunt responsabile de sinteza și reglarea acestor enzime. Miofibroblastele sintetizează, de asemenea, inhibitori ai acestor metaloproteaze, specifici (TIMP) sau nespecifici, cum ar fi alfa2-macroglobulina. De asemenea, au o acțiune inhibitoare asupra sintezei MMP.