De la Clinica și policlinica de medicină pentru urechi, nasuri și gât Director prof.

De la Clinica și policlinica de otorinolaringologie, medicină pentru nas și gât Director: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Thomas Zahnert Terapie corticosteroidă locală pentru tulburări olfactive sinunazale Corticosteroizi în formă de inhalare sau pulverizare SCRIPT DE DISERTARE pentru obținerea diplomei academice Doctor în Medicină Doctor medicinae (Dr. med.) Prezentat la Facultatea de Medicină Carl Gustav Carus de la Universitatea Tehnică din Dresda de Islam Batashev din Grozny Dresda 2018

clinica

Cuprins 3 Lista abrevierilor 7 1 Introducere 9 1.1 Context și obiective 9 2 Noțiuni de bază 10 2.1 Funcția olfactivă 10 2.2 Anatomia și fiziologia nasului 11 2.2.1 Nasul exterior 11 2.2.2 Nasul interior 12 2.2.3 Sinusurile paranasale 13 2.2.4 Principiile fiziologice și imunologice a nasului 14 2.2.5 Anatomie, biochimie și fiziologia simțului mirosului 14 2.3 Tulburări ale mirosului 17 2.3.1 Etiologie și epidemiologie 17 2.3.2 Tulburări olfactive sinunazale 19 2.3.2.1 Cauze sinunazale neinflamatorii 19 2.3.2.2 Cauze sinunazale inflamatorii 20 2.3.3 Strategii terapeutice generale în tulburările olfactive sinunazale 23 2.3.4 Modul de acțiune al glucocorticosteroizilor 25 2.3.5 Dexametazona 28 3 Material și metode 30 3.1 Proiectarea studiului 30 3.2 Subiecți 30

3.3 Cursul studiului 31 3.3.1 Informații generale cu privire la momentul examinării și al tratamentului 31 3.3.2 Cursul fiecărei sesiuni individuale 33 3.3.2.1 Terapia prin inhalare a creșterii presiunii (AMSA) 33 3.3.2.2 Terapia cu spray nazal care conține dexametazonă (Solupen Sine) 36 3.4 Dozarea medicamentului 36 3.5 Colectarea și evaluarea datelor 37 3.5.1 ORL-examen medical 37 3.5.2 Foaia de anamneză 38 3.5.3 Testarea capacității olfactive 38 3.5.4 Chestionar 40 3.5.5 Evaluare statistică 41 4 Rezultate 42 4.1 Statistici descriptive 42 4.1. 1 Distribuția pacienților 42 4.1.2 Subiecți din grupa A (terapie prin inhalare cu creșterea presiunii) 43 4.1.3 Subiecți din grupa B (spray nazal) 43 4.1.4 Alcool, fumat, consum de droguri, medicamente 43 4.1.5 Încercări anterioare de tratament 44 4.1.6 Alergie și astm 44 4.1.7 Polipi, deviația septului, fisuri olfactive, secreție nazală și înroșirea mucoasei nazale, permeabilitate nazală (înainte de începerea terapiei) 45 4.1.8 Tulburări ale gustului 47 4.1.9 Fantosmie/P arosmia 48

4.2 Examinări psihofizice 49 4.2.1 Rezultatele testului mirosului (valoarea SDI) 49 4.2.1.1 Rezultatele testului mirosului înainte de începerea terapiei 49 4.2.1.2 Performanța mirosului după inhalarea creșterii presiunii 50 4.2.1.3 Performanța mirosului după terapia cu spray nazal 53 4.2. 1.4 Compararea rezultatelor testului olfactiv între două grupuri de terapie 56 4.2.2 Compararea scorurilor endoscopiei 58 4.2.2.1 Evaluarea mucoasei nazale 58 4.2.2.1.1 Influența terapiei asupra roșeață și umflarea mucoasei nazale 58 4.2.2.1.2 Influența terapiei asupra secreției nazale 60 4.2.2.1.3 Influența terapiei asupra polipilor nazali 62 4.2.3 Evaluarea chestionarelor 62 4.2.3.1 Indicele handicapului rinosinuzitei 62 4.2.3.2 Evaluarea subiectivă a capacității olfactive 65 4.2.3.3 Influența terapiei asupra permeabilității nazale subiective 67 4.2.3.4 Influența terapiei asupra simțului gustului 68 4.2.3.5 Influența terapiei asupra parosmiei/fantasmelor 69 5 Discuție 70 5.1 Fiziofilogia sinunului Tulburări olfactive asale 70 5.2 Terapia locală și sistemică cu corticosteroizi pentru SNRS 71 5.3 Terapia rinosinuzitei cronice cu dexametazona 74 5.4 Semnificația și scopul terapiei 75 5.5 Discuția rezultatelor studiului 76 5.6 Efecte secundare observate 79

6 Rezumat 80 7 Rezumat 83 8 Lista figurilor 86 9 Lista tabelelor 88 10 Bibliografie 91 11 Declarație privind deschiderea procedurii de doctorat 106 12 Declarație privind respectarea reglementărilor legale 107 13 Anexa 108

Lista abrevierilor A. Artera Aa. AMSA ACTH ANOVA CT lagăr CNG CRSwNP CRS ADN Dtsch. Doctor bl. GABA GM-CSF GKS GR HNECs Ed. IL-5 IL-6 IL-8 J Ml MW Arteriae Aerosoliseur Manosonique Automatique Adrenocorticotrope Hormon Analiza varianței Computertomografie Adenozină ciclică monofosfat Ciclic nucleotid gated polyphonic rhinosinusitis Rhinusinusis Acid aminobutiric Granulocite macrofage factor de stimulare a coloniilor Glucocorticosteroizi Receptor glucocorticoid Celule epiteliale nazale umane Editor Interleukin-5 Interleukin-6 Interleukin-8 ani mililitri nerv nervos

NP NNH RS RSBI Sig. Sitz. Sin. SNRS SEB SD SEM SND SDI Polipi nazali Sinus paranasal Tulburare olfactivă Rinosinuzită Indice de dizabilitate Sesiune de semnificație Sinonim Tulburări olfactive Sinunazale Enterotoxină stafilococică-B Deviație standard (eroare standard a valorii medii) Eroare standard a valorii medii -Identificarea venei

pentru a stoarce urechea medie (Fig. 11). Nebulizatorul trebuie să ruleze cel puțin cinci minute. Testele de simulare pe modele fizice au arătat o creștere de 100 de ori a penetrării aerosolilor în cazul supratensiunilor de presiune în contrast cu nebulizatoarele simple de aerosoli (Badré și colab., 1979). Componentele, cum ar fi tuburile de plastic, nasul și nebulizatorul duzei, au fost curățate temeinic după fiecare ședință, șterse cu celuloză și astfel pregătite pentru următoarea zi de terapie. Fiecare pacient și-a obținut propriul set, format din tuburi de plastic, nasul asortat și nebulizatorul duzei pentru a asigura o igienă adecvată. Fig. 11: Terapia prin inhalare a creșterii presiunii (Fig. I. Batashev). Dexametazona provine din nebulizatorul duzei sub formă de aerosol prin adaptorul nazal în cavitatea nazală principală, sinusurile paranasale, nazofaringele și prin canalul urechii în urechea medie. 3.3.2.2 Terapie cu spray nazal care conține dexametazonă (Solupen sine)