Despre diversele utilizări ale progestinelor

Oferim conținut jurnalistic de înaltă calitate în oferta noastră online. Un jurnalism bun costă bani și o ofertă ca a noastră trebuie finanțată pentru a rezista. Pentru a putea citi conținutul de pe DAZ.online fără a plăti direct pentru acesta, câștigăm banii cu partenerii de publicitate și de urmărire.

Urmărirea înseamnă: cu informații stocate pe dispozitivul dvs., cum ar fi cookie-uri sau ID-uri de dispozitiv sau altele similare, reclamele și conținutul pot fi adaptate în funcție de profilul dvs. de utilizare. Din aceste informații, cunoștințele despre grupul țintă pot fi derivate și utilizate pentru dezvoltarea produsului.

Detalii despre trackerele utilizate în oferta noastră pot fi găsite în declarația noastră de protecție a datelor. Site-ul nostru web poate fi utilizat numai cu acordul utilizării cookie-urilor.

dragă utilizatorule,
înțelegem că confidențialitatea este prioritatea ta. Vă rugăm să ne înțelegeți și noi, trebuie să câștigăm bani cu munca noastră pentru a ne putea menține oferta.
Suntem cât mai sensibili posibil atunci când manipulăm datele clienților noștri.

Măsurile includ criptare completă și modernă prin HTTPS, utilizarea celor mai noi software și hardware și selecția atentă a partenerilor noștri publicitari.

Din acest motiv, oferta noastră nu poate fi vizualizată în prezent fără consimțământul pentru măsurile de publicitate și urmărire descrise mai sus. Încă lucrăm la o soluție alternativă de abonament pentru conținutul nostru digital. În acest moment am dori să subliniem că abonamentele tipărite nu sunt și abonamente digitale.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 23/2013
Dintre diverse .

ginecologie

De la Beate Fessler | Un adevărat flux de gestagene sintetice este disponibil pentru terapia numeroaselor întrebări ginecologice. Toate au un efect antiestrogen, dar diferă semnificativ în ceea ce privește efectele lor parțiale. Și sunt relevante atât pentru beneficiul suplimentar, cât și pentru posibilele efecte secundare. Cele mai frecvente zone de indicație sunt contracepția hormonală și terapia de substituție hormonală (HRT). Riscul - deși global scăzut - al tromboembolismului venos al diferitelor „pastile” și problema riscului de cancer de sân la gestageni cu TSH sunt în prezent discutate intens.

Progestinele sunt hormoni steroizi. Cel mai proeminent reprezentant al progestinelor naturale este progesteronul, cunoscut și ca hormonul luteal sau hormonul sarcinii. După administrarea orală, progestinele naturale sunt descompuse rapid în ficat, conjugate și excretate prin rinichi ca metaboliți solubili în apă. Prin urmare, acestea nu sunt potrivite pentru scopuri terapeutice. Acesta este motivul pentru care s-au dezvoltat gestagene sintetice cu un timp de înjumătățire mai lung, care au o varietate de indicații numai în ginecologie sau în combinație cu estrogeni, mai ales în contracepție și, pentru protecția endometrială, ca parte a terapiei de substituție hormonală (vezi caseta).

Utilizarea clinică a gestagenelor sintetice

[bazat pe: Stauber M., Weyerstahl, Ginecologie și obstetrică, Georg Thieme Verlag 2001]

Progestine sintetice: adesea derivați de 17-alfa-hidroxiprogesteronă și 19-nortestosteron

Gestagenele sintetice sunt derivate chimic în principal din 17-alfa-hidroxiprogesteronă și din 19-nortestosteron. De ceva timp, un derivat de spironolactonă este disponibil și cu drospirenonă și un derivat de progesteron cu acetat de nomegestrol. Aceștia mediază efectul lor prin legarea la receptorul de progesteron, precum și prin interacțiunea cu situsurile de legare a membranei. Dar gestagenele sintetice stau și pe alți receptori de steroizi și au astfel o gamă largă de efecte parțiale care îi diferențiază de progesteron, dar și unul de celălalt. În funcție de descendenți, aceștia se leagă mai mult sau mai puțin puternic de androgen, glucocorticoid, mineralocorticoid și, mai rar, de receptorii estrogeni. Acolo pot acționa agonist sau antagonist. Spectrul respectiv de activitate este diferit în mod corespunzător (vezi tabelul). În plus față de formele de dozare orale, gestagenele sunt oferite singure sau în combinație sub formă de tablete, dar și în numeroase alte forme de dozare, de exemplu ca plasture (acetat de noretisteron plus estradiol), ca injecție (acetat de medroxiprogesteron, acetat de noretisteron), ca inel vaginal (etinilestradiol plus etonogestrel), pentru aplicare vaginală sau rectală sau într-un dispozitiv intrauterin (levonorgestrel).

În jungla efectelor parțiale

Efect la nivelul SHBG

Gestagenele influențează, de asemenea, nivelul SHBG (globulină care leagă hormonul sexual) în mod diferit și astfel influențează concentrația de testosteron liber și, astfel, eficient din punct de vedere biologic. Dacă nivelul SHGB crește sub progestin, se leagă mai mult testosteron. Eficiența anti-androgenică a substanței este crescută. Derivații de 19-nortestosteron, cu excepția dienogestului, scad nivelul SHGB; derivații derivați din progesteron se comportă neutru sau cresc nivelul SHGB, cum ar fi acetat de clormadinonă sau acetat de ciproteron.

Dar și dezavantaje

Nu fără progestin: contracepție hormonală

Progestin în HRT obligatoriu

În terapia de substituție hormonală, progestinul este utilizat pentru transformarea secretorie a endometrului. Deoarece sub monoterapie cu estrogeni, riscul relativ de cancer endometrial crește drastic, după cinci până la zece ani până la șase ori, după mai mult de zece ani până la 9,5 ori. Cu excepția femeilor care au suferit o histerectomie, asocierea cu un progestin este, prin urmare, esențială pentru TSH. Gestagenul poate fi administrat continuu sau secvențial pe o perioadă de 12 până la 14 zile pe lună. Riscul de cancer endometrial nu crește în cadrul acestui regim, ci chiar pare să scadă (RR 0,8) [Grady D. 1995]. Cu un regim combinat continuu, doza de progestativ poate fi mai mică decât în cazul terapiei secvențiale. Un DIU cu levonorgestrel asigură, de asemenea, o transformare suficientă a endometrului în timpul terapiei cu estrogen. Pentru tratamentul tulburărilor de sângerare, care apar foarte frecvent la femeile aflate în premenopauză, este adecvată administrarea ciclică sau continuă de progestin, de obicei din a 15-a zi a ciclului timp de zece până la doisprezece zile.

Endocrin în endometrioză

Dacă terapia endocrină este indicată în endometrioză, de exemplu în cazul însămânțării difuze a leziunilor endometriozei, postoperator sau în caz de inoperabilitate, progestine sunt disponibile pe lângă contraceptivele orale și analogii GnRH. Utilizarea continuă pe termen lung scade nivelul de estrogen. Endometrul și astfel focarele endometriale sunt atrofiate. Dienogest 2 mg este aprobat pentru terapia endometriozei. Dispozitivul intrauterin care conține levonorgestrel și mini pastilele care conțin progestin sunt utilizate pe etichetă. Principalele efecte secundare, în funcție de ingredientul activ și doză, sunt sângerările intermenstruale/pete, mastodinie, dureri de cap și pete de piele.

Riscul TEV: o problemă cu progestativ?!

Risc de cancer mamar

Progestogenii au fost considerați mult timp inofensivi în ceea ce privește riscul de cancer de sân. Cu toate acestea, studiul WHI și studiul One Million Women au arătat că, în HRT, combinația unui estrogen cu un progestin este mai puțin favorabilă decât terapia cu estrogeni (1,7 vs. 1,18). Nu este clar dacă există diferențe între progestativele individuale în ceea ce privește creșterea riscului de cancer de sân și dacă diferențierea între administrarea ciclică sau administrarea continuă de progestin este relevantă pentru risc. Există doar indicații inițiale conform cărora riscul cu progestinele derivate din progestativ poate fi mai mic decât în cazul combinațiilor cu acetat de noretisteronă sau levonorgestrel. Sunt necesare studii clinice suplimentare.

Adresa autorului

Farmacist Dr. Beate Fessler, Karwinskistr. 40, 81247 München