Domperidonă - utilizare, efect, efecte secundare listă galbenă

Domperidona este un antagonist selectiv, receptor periferic al dopaminei D2. Medicamentele cu ingredient activ sunt utilizate în principal pentru greață și vărsături.

cerere

Domperidona este utilizată pentru a trata greața și vărsăturile. Medicamentul este așa-numitul procinetic, adică un ingredient activ care promovează motilitatea gastro-intestinală. Acest efect intensifică mișcarea stomacului și accelerează golirea gastrică. Un alt efect este stimularea producției de lapte (lactație) prin eliberarea prolactinei.

farmacologie

Farmacodinamica

Domperidona acționează ca un antagonist selectiv al receptorilor D2 și D3 din periferie. Spre deosebire de metoclopramidă, nu pare să se lege de receptorii dopaminei D1 într-un mod semnificativ clinic. Blocarea receptorului D2 în zona chemotriggerului, o zonă înaintea barierei hematoencefalice din medulla oblongată (medulla alungită), duce la efectul antiemetic al ingredientului activ. Domperidona crește, de asemenea, mobilitatea tractului gastro-intestinal superior și crește presiunea sfincterului esofagian inferior prin inhibarea receptorilor de dopamină din antrul stomacului și din duoden. Când luați 20 mg de domperidonă, nivelul prolactinei continuă să crească la femei.

Farmacocinetica

Domperidona are un timp de înjumătățire de aproximativ 7 ore. Spre deosebire de metoclopramidă, domperidona nu traversează bariera hematoencefalică, ceea ce înseamnă că nu este de așteptat niciun efect secundar motor extrapiramidal atunci când este luat. Nivelurile plasmatice maxime sunt atinse cu domperidonă la aproximativ 0,5 ore după aplicare (măsurată pe soluții sau supozitoare). Ingredientul activ este supus unui metabolism hepatic de fază I și fază II și este eliminat renal

dozare

Adulții și adolescenții (cu vârsta de 12 ani și peste și cu greutatea de 35 kg sau mai mult) iau 10 mg de până la trei ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 30 mg.

Domperidona trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt timp necesar. De regulă, durata maximă a tratamentului nu trebuie să depășească o săptămână. Ar trebui să fie luat înainte de mese, deoarece absorbția este oarecum întârziată după mese. Dacă doza programată este omisă, doza omisă trebuie omisă și programul normal trebuie continuat și nu dublul cantității luate.

Disfuncție hepatică

Domperidona este contraindicată în cazul insuficienței hepatice moderate și severe; totuși, ajustarea dozei nu este necesară în cazul insuficienței hepatice ușoare.

Disfuncție renală

În cazul insuficienței renale severe, frecvența administrării trebuie redusă la o dată sau de două ori pe zi din cauza unui timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare; poate fi necesară și o reducere a dozei.

Efecte secundare

Interacțiuni

Domperidona este metabolizată în principal de CYP3A4. Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai CYP poate duce la creșterea nivelului plasmatic de domperidonă.

Este contraindicată utilizarea simultană a următoarelor ingrediente active:

Inhibitori puternic eficienți ai CYP3A4 (indiferent de efectele lor de prelungire a QT):

Inhibitori de protează
antifungice sistemice azolice (de exemplu, fluconazol)
unele macrolide (eritromicină și claritromicină)

Medicamente care cresc intervalul QTc:

Antiaritmice de clasa IA (de exemplu chinidină)
Antiaritmice de clasa III (de exemplu, amiodaronă, dronedaronă, sotalol)
anumite antipsihotice (de exemplu haloperidol)
anumite antidepresive (de exemplu, citalopram, escitalopram)
anumite antibiotice (eritromicină, levofloxacină și moxifloxacină)
anumite medicamente antifungice (de exemplu, pentamidina)
anumite antimalarice (în special halofantrină, lumefantrină)
anumite medicamente gastro-intestinale (de exemplu prucaloprida)
anumite antihistaminice (de exemplu, mizolastină)
anumite medicamente pentru chimioterapie (de exemplu, vandetanib)
anumite opioide (de exemplu, metadonă)
Apomorfină (cu excepția numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu)

Nu se recomandă utilizarea simultană a următoarelor ingrediente active:

Inhibitori CYP3A4 moderat puternici precum B. diltiazem, macrolide

Se recomandă prudență la utilizarea următoarelor ingrediente active în același timp:

Produse medicamentoase care induc bradicardie sau hipokaliemie și azitromicină și roxitromicină, care sunt implicate în prelungirea intervalului QT
Levodopa: concentrația plasmatică a levodopa crește cu 30-40%

Dacă se utilizează în același timp antiacide sau medicamente antisecretorii, trebuie evitată utilizarea concomitentă cu domperidonă; acestea trebuie luate după mese și nu înainte de mese.

Contraindicație

Domperidona este contraindicată în:

Hipersensibilitate la ingredientul activ sau la orice alt ingredient
Tumoră hipofizară producătoare de prolactină (prolactinom)
probleme hepatice moderate sau severe
Pacienții cu o prelungire existentă a intervalului de conducere cardiacă, în special timpul QTc, și la pacienții cu tulburări electrolitice semnificative sau boli cardiace subiacente, cum ar fi insuficiența cardiacă congestivă
administrat concomitent cu medicamente care prelungesc QT
administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4

Domperidona nu trebuie utilizată atunci când stimularea motilității gastrice ar putea fi periculoasă, de ex. la pacienții cu sângerări gastro-intestinale, obstrucție mecanică sau perforație.

Sarcina/alăptarea

sarcina

Există puține date despre utilizarea domperidonei în timpul sarcinii. Cu toate acestea, un studiu pe animale a arătat toxicitate asupra funcției de reproducere la doze mari. Riscul potențial pentru oameni este necunoscut, astfel încât utilizarea în timpul sarcinii trebuie utilizată numai dacă beneficiul terapeutic așteptat o justifică.

Alăptarea

Domperidona se excretă în laptele matern. Efectele secundare, în special cele care afectează inima, nu pot fi excluse la sugarii alăptați. De asemenea, trebuie făcută precauție dacă există factori de risc pentru prelungirea QTc la sugarii alăptați.
Trebuie făcută o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc dacă alăptarea trebuie întreruptă sau dacă trebuie evitat tratamentul cu domperidonă.

Capacitatea de a conduce

Domperidona nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Sugestii

Nu există studii sistematice privind utilizarea în 1-3 Trimestrul sarcinii. Prin urmare, utilizarea în timpul sarcinii trebuie verificată cu atenție.

Datorită posibilelor efecte secundare cardiace care au fost atribuite unei prelungiri a intervalului QT, medicamentul trebuie prescris numai după o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu. Cu toate acestea, o revizuire publicată în 2015 a ajuns la concluzia că o doză de 20 mg domperidonă nu este puternic asociată cu prelungirea intervalului QT, cel puțin la voluntarii sănătoși.