Droguri și alăptarea unor lucruri de luat în considerare înainte de a le judeca incompatibile - Revizuire

rezumat

Laptele matern este cea mai potrivită formă de hrană pentru sugarii sănătoși. O creștere a frecvenței și a duratei alăptării a fost observată în ultimii ani în urma numeroaselor campanii promoționale. Atunci când este necesar un tratament medicamentos, este adesea sugerată retragerea din alăptare, de teama consecințelor nocive pentru sugar. Cu toate acestea, această măsură nu este banală și se pare că multe medicamente pot fi utilizate fără risc semnificativ în timpul alăptării. O estimare a riscului real pentru copil ajută la prevenirea pauzelor inutile de alăptare. Obiectivul acestui articol este de a reaminti elementele utile pentru evaluarea dozei primite de copil și de a enumera puținele medicamente asociate cu probleme la sugari.

Beneficiile alăptării

Alăptarea este recunoscută ca fiind forma de nutriție cea mai potrivită nevoilor sugarilor sănătoși. Laptele matern satisface nevoile metabolice, nutriționale și imunologice ale sugarului. Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), sugarii ar trebui alăptați exclusiv în primele șase luni de viață. Această recomandare se bazează pe literatura extinsă care demonstrează beneficiile pentru sănătate ale alăptării atât pentru mame, cât și pentru copii. 1 O creștere a frecvenței și a duratei alăptării a fost observată în ultimii ani ca răspuns la numeroase campanii promoționale în multe țări, în special în Europa. 2

Punerea în așteptare a alăptării nu este o problemă banală. Cu toate acestea, la inițierea terapiei medicamentoase, acesta este oferit în mod obișnuit de profesioniștii din domeniul sănătății sau efectuat chiar de mame. Într-un studiu din America de Nord, s-a constatat că 22% dintre femei încetează alăptarea sau renunță la tratament atunci când li se prescrie un medicament. 3 Pe de altă parte, medicamentele se iau frecvent în timpul alăptării. Un alt studiu a constatat că femeile au folosit în medie 3,3 medicamente diferite în timpul alăptării. 4

De fapt, multe medicamente pot fi administrate în timpul alăptării fără a provoca riscuri semnificative pentru sugar. O cunoaștere generală a mecanismelor care guvernează trecerea medicamentelor în lapte și accesul la o listă actualizată de substanțe incompatibile cu alăptarea permit medicului să facă o predicție în cunoștință de cauză a riscului pentru copilul expus. Această evaluare rațională face posibilă evitarea unei întreruperi nejustificate a alăptării sau, mai rar, susținerea unei frici atunci când riscul pentru copil pare a fi mai mare decât beneficiul oferit de alăptarea continuă.

Mecanisme pentru transferul drogurilor de la mamă la copil

Contrar credinței populare, un copil alăptat este de obicei expus doar la o cantitate limitată de medicamente luate de mamă. Acest lucru se datorează numeroaselor bariere și procese de diluare pe care medicamentul trebuie să le depășească înainte de a ajunge în fluxul sanguin al sugarului.

Compartimentul matern: plasmă

La femeile care alăptează, plasma și laptele sunt considerate două compartimente farmacocinetice separate. Majoritatea schimburilor au loc prin difuzie de la unul la altul. Doar forma ne-ionizată (fără sarcină) legată de proteinele plasmatice a medicamentului poate traversa membranele biologice pentru a ajunge în alveolele de stocare a laptelui.

Concentrația plasmatică a medicamentului (Cm) reflectă cantitatea accesibilă pentru trecerea în laptele matern, influențată de mulți factori:

• Biodisponibilitatea maternă (MF) este cantitatea de medicament care ajunge în circulația sistemică sub forma activă. Depinde foarte mult de calea de administrare utilizată. Un medicament administrat pe cale orală, dar destinat acțiunii digestive topice (de exemplu pirantel), va fi foarte puțin absorbit și prezent în cantități mici în plasma maternă și, prin urmare, a fortiori în lapte.

• Volumul de distribuție matern (Vdm) reflectă capacitatea medicamentului de a difuza în tot corpul. O substanță cu un Vdm ridicat iese din compartimentul plasmatic pe scară largă, rezultând în general niveluri scăzute, în timp ce, atunci când este depozitată în țesuturi, va fi găsită mult timp în urme în laptele matern (de exemplu, amiodaronă).

• Timpul de înjumătățire prin eliminare (t1/2m) exprimă timpul necesar pentru ca Cm să se înjumătățească. Un t1/2m scurt (1-3 ore) este interesant deoarece prezintă intervale între doze în care concentrația de sânge este mult redusă, permițând ferestrele de alăptare. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare și existența metaboliților activi sau toxici cu un t1/2m mai mare decât cea a medicamentului părinte (de exemplu, flurazepam).

Legarea de proteinele plasmatice determină fracția de Cm care se poate echilibra cu lapte, fracție liberă (fibră). Un medicament puternic legat va avea o trecere slabă a laptelui (de exemplu, ibuprofen); dimpotrivă, o substanță slab legantă se va difuza mai mult în lapte (de exemplu, litiu) (figura 1).

Compartimentul mamar: lapte

Raportul de concentrație dintre lapte și plasmă sau raportul lapte/plasmă (L/P) reflectă partea de Cm care trece de fapt în lapte. Acest raport este foarte adesea mai mic de 1, concentrația medicamentului fiind mai mică în lapte decât în plasmă. L/P este influențat de mecanismul de transfer utilizat, de compoziția laptelui și de proprietățile fizico-chimice ale medicamentului:

• Gradul de ionizare reflectă capacitatea medicamentului de a fi încărcat (ca ion) într-un mediu dat. Diferența de pH între plasmă și lapte (puțin mai acidă) poate prinde medicamente slab bazice (de exemplu, beta-blocante, barbiturice) în compartimentul pentru lapte. Această captare de ioni poate avea ca rezultat L/P mai mare de 1.