Efectele acidului folic asupra riscurilor cerebrovasculare și oncologice asociate cu homocisteina
rezumat
Creșterile nivelurilor serice de homocisteină sunt asociate cu un risc crescut de boală cerebrovasculară (CV), precum și cu riscul de osteoporoză, demență și depresie. Cu toate acestea, majoritatea studiilor randomizate de prevenire secundară nu au arătat că scăderea homocisteinei de acid folic cu sau fără vitaminele B6 și B12 are ca rezultat un risc CV redus, cu posibila excepție a riscului de accident vascular cerebral. Motivele acestor eșecuri sunt analizate. În plus, acidul folic pare să scadă riscul de cancer de colon, sân și prostată, în special la consumatorii de alcool, în timp ce stimulează dezvoltarea leziunilor preneoplazice ale acelorași tipuri de cancer. În concluzie, nu pare că vitaminele B au o acțiune benefică în prevenirea secundară a bolilor CV și a cancerelor, dar rămâne de demonstrat o posibilă eficacitate în prevenirea primară.
Introducere
Utilitatea testului de homocisteină
Metabolizarea homocisteinei este complexă: acest aminoacid care conține sulf este format prin demetilare din metionină. Acidul folic și vitamina B12 catalizează remetilarea homocisteinei în metionină, ceea ce crește S-adenosilmetionina (SAM), principala sursă de grupări metil. Metilarea este un mecanism epigenetic care modulează expresia genelor. Homocisteina poate fi, de asemenea, degradată prin transsulfurare în cistationină (Figura 1). 7
O creștere a nivelului seric de homocisteină> 14 μmol/l (pentru valori normale cuprinse între 5 și 14 μmol/l) ar trebui să ducă la o căutare a unui deficit de acid folic, vitaminelor B6 sau B12, insuficiență renală severă (nivel între 25 și 35 μmol/l) sau hipotiroidism (Tabelul 1). 8 La 10-13% din populație, nivelul homocisteinei este (moderat) ridicat (între 13 și 15 μmol/l) din motive genetice (prezența unei variante de metilenetetrahidrofolat reductază (MTHFR)). 9 În plus, homocisteina poate fi crescută prin administrarea de medicamente care scad absorbția B12 (cum ar fi metformina și inhibitorii pompei de protoni (IPP)) care modifică metabolismul acidului folic (cum ar fi L-dopa) sau având o acțiune antifolică (cum ar fi metotrexatul) (Tabelul 1). 10
Factori care cresc homocisteina
Homocisteina este deci un marker de risc CV independent. Întrebările apar apoi din punct de vedere clinic: este un factor de risc? Se poate schimba acest factor? Sunt eficiente abordările pentru ao schimba? ?
Este eficient tratamentul hiperhomocisteinemiei
Pentru a reduce riscul cardiovascular ?
Principalele studii care examinează efectul vitaminelor B asupra riscului cardiovascular (CV)
În concluzie, cu excepția studiilor revizuite mai sus, majoritatea studiilor randomizate și meta-analize nu au putut demonstra un efect benefic al unui tratament al acidului folic (asociat cu vitaminele B6 și B12) asupra diferitelor boli vasculare. 12-15,22 O analiză Cochrane a bazei de date concluzionează că acidul folic singur sau în combinație cu vitaminele B nu are niciun efect benefic asupra riscului CV. 23 Vom analiza cauzele posibile mai jos.
Pentru a reduce riscul de fracturi, degenerescență maculară, depresie ?
Un studiu a arătat o scădere cu 80% a riscului de fractură la pacienții cu accident vascular cerebral, cu un NNT de 14, 24, dar un alt studiu nu a confirmat aceste rezultate în osteoporotice cu niveluri de homocisteină 25 Într-un alt studiu, riscul de degenerescență maculară sub „tripla terapie” (cu acid folic (2,5 mg), vitaminele B6 (50 mg) și B12 (1 mg)) au fost reduse cu 33%. 26 Un studiu a arătat îmbunătățirea funcției cognitive la subiecții vârstnici, 27 care nu a fost confirmată de o analiză Cochrane. 28 Cu toate acestea, terapia cu vitamina B a demonstrat încetinirea atrofiei cerebrale la subiecții cu insuficiență cognitivă moderată, în special la cei cu niveluri de homocisteină> 13 μmol/L. 3 În cele din urmă, a fost demonstrată o îmbunătățire a răspunsului la antidepresive, în special la fluoxetină, prin adăugarea de acid folic, al cărui nivel este adesea scăzut la persoanele deprimate. 2,29,30 În plus, a fost observată o scădere cu 52% a riscului de depresie la 273 de pacienți cu AVC tratați cu vitamine B (2 mg acid folic, 25 mg B6 și 0,5 mg B12) timp de șapte ani. 30 Acest lucru este de bun augur pentru studiile în curs de desfășurare privind prevenirea depresiei cu acid folic.
Pentru a reduce riscul de cancer (colon, sân și prostată) ?
Care sunt posibilele cauze ale acestor eșecuri în prevenirea cardiovasculară ?
1. Homocisteina ar fi doar un factor biologic asociat (un spectator), dar nu ar fi implicată cauzal în leziunile vasculare, spre deosebire, de exemplu, de CRP a cărei scădere cu statine este însoțită de o reducere a riscului CV. Cu toate acestea, se observă o creștere a CRP în timpul deficitului de vitamina B6 40, iar tratamentele cu vitamina B6 (100 mg/zi) pot avea o acțiune antiinflamatorie. 41