Efectele terapeutice și pleiotropice ale statinelor în prevenirea primară și secundară a
rezumat
De câțiva ani, hiperlipidemia a fost considerată unul dintre cei mai importanți factori de risc cardiovascular. Numeroase studii clinice, care au implicat zeci de mii de pacienți, precum și diferite statine, au demonstrat un beneficiu spectaculos al tratamentului cu statine în prevenirea primară sau secundară a bolilor cardiovasculare. Terapia cu statine reduce morbiditatea și mortalitatea la persoanele cu risc crescut. În ciuda acestor rezultate importante, întrebările clinice cheie rămân fără răspuns, dintre care una este posibilitatea ca beneficiile cardiovasculare observate cu terapia cu statine să fie, cel puțin parțial, fără legătură cu îmbunătățirea profilului lipidelor din sânge, ci cu altele. Efecte secundare numite pleiotrofice.
Introducere
De aproximativ cincisprezece ani, s-a recunoscut că o perturbare a profilului lipidelor din sânge (creșterea colesterolului total, colesterolului LDL, trigliceridelor și scăderea colesterolului HDL) crește semnificativ morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară la populația adultă. sexe. 1,2 Ca urmare, hiperlipidemia este considerată astăzi ca unul dintre factorii de risc cardiovascular majori. La începutul anilor 1980, doctorii Brown și Goldstein au primit Premiul Nobel pentru medicină pentru descoperirea receptorului lipoproteinelor cu densitate scăzută numit LDL. Această descoperire a condus la dezvoltarea și dezvoltarea unei noi clase terapeutice câțiva ani mai târziu: inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzimei A reductază (HMG-CoA reductază), numită și „statine”. Statinele sunt toți inhibitori specifici și reversibili ai acestei enzime, iar acțiunea lor este predominantă în ficat. 3 În Elveția, patru statine diferite sunt comercializate sub cinci denumiri farmaceutice: atorvastatină (Sortis®), fluvastatină (Lescol®), simvastatină (Zocor®), pravastatină (Mevalotin® și Selipran®).
Statine și profil lipidic
La dozele recomandate, toate statinele de pe piață au o eficacitate generală similară în scăderea trigliceridelor. 7 În general, diferitele studii clinice au arătat o reducere de cel puțin 20% a trigliceridelor. Acest efect nu este dependent de doză, ci în raport cu nivelul inițial al trigliceridelor din sânge. Pentru hipertrigliceridemia fără anomalii ale colesterolului LDL, tratamentul cu fibrați (reducere de 30 până la 50%) rămâne superior statinelor.
Mai mult, toate statinele au arătat o creștere variabilă, nedependentă de doză, a colesterolului HDL, un parametru lipidic recunoscut recent ca factor de protecție pentru evenimentele cardiovasculare. 8 Cu toate acestea, dozele mari de statine, în special atorvastatina, par să provoace creșteri mai scăzute ale colesterolului HDL. 9
Cât trebuie scăzut colesterolul LDL? Analiza studiilor clinice cu pravastatină confirmă faptul că efectul benefic al statinelor asupra morbidității și mortalității cardiovasculare este departe de a fi demonstrat sub 2,5 mmol/l LDL-colesterol. Recent, Studiul de protecție a inimii (HPS) de prevenire primară și secundară a demonstrat o reducere a evenimentelor cardiovasculare de aproximativ 25% cu simvastatină, independent de nivelul sanguin al colesterolului LDL măsurat la începutul studiului. Mai multe studii sunt în curs și testează ipoteza necesității de a reduce această limită a colesterolului LDL. În Elveția, recomandările Societății Elvețiene de Cardiologie și ale Grupului Elvețian de Lipide și Ateroscleroză pentru prevenirea primară și secundară a bolilor cardiovasculare sunt rezumate în Tabelul 1.