Emed - evidențiați 44

Asociația junior SUPR-G cercetează chimiorezistența mediată de stres

O problemă majoră în terapia cancerului este rezistența la măsurile chimioterapeutice. În special în cazul bolilor recurente, celulele canceroase sunt adesea insensibile la tratament - cu consecințe fatale pentru pacient. Cauzele chimiorezistenței sunt diverse și adesea slab înțelese. În multe cazuri, răspunsul la stres celular pare a fi implicat, o serie de programe genetice care permit celulelor să supraviețuiască în condiții precare. Prin urmare, este necesară o înțelegere detaliată a răspunsului la stres celular pentru a înțelege mai bine apariția chimiorezistențelor și pentru a putea dezvolta concepte noi de terapie. Consorțiul de cercetare SUPR-G (Systems Biology of the Unfolded Protein Response in Glioma), finanțat de Ministerul Federal al Educației și Cercetării, a făcut acum progrese importante în investigarea cauzelor chimiorezistenței legate de stres.

stres celular

Stresul celular la microscop
„Am acordat o atenție deosebită„ Răspunsului la proteine ​​desfășurate ”(UPR), o reacție de stres celular care este declanșată de proteinele desfăcute. EPU nu este doar implicat în chimiorezistență și progresia cancerului, ci joacă și un rol important o varietate de alte boli, inclusiv diabetul sau procesele neurodegenerative, cum ar fi cele care apar în boala Alzheimer. Prin urmare, este de interes clinic deosebit ", a spus PD Dr. Jan Medenbach, purtător de cuvânt al consorțiului de cercetare. „O înțelegere biologică precisă, moleculară a EPU este importantă pentru a putea defini mai bine rolul său în dezvoltarea bolilor și pentru a dezvolta noi concepte pentru terapii specifice. Scopul eforturilor noastre comune de cercetare a fost, prin urmare, de a crea cea mai precisă și cantitativă imagine a EPU posibilă am combinat cele mai moderne metode analitice într-o așa-numită abordare „multi-omică”. "

Stresul din celulele tumorale duce la rezistență
După declanșarea stresului în celulele tumorale, oamenii de știință de la Universitatea din Regensburg nu au observat doar o modificare a metabolismului 1C dependent de acidul folic, ci și o rezistență completă a celulelor la agenții chimioterapeutici care atacă această cale metabolică. Acestea includ substanțe precum metotrexatul, care este utilizat pe scară largă clinic pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer și boli reumatice. Conform unor studii biochimice și genetice detaliate, rezistența mediată de stres este un mecanism nou, a cărui decodificare precisă poate fi sperată pentru concepte și abordări îmbunătățite pentru depășirea rezistenței în terapia cancerului.

Colaborarea multi-profesională permite succesul științific
„Fundamental pentru succesul științific al ambițiosului proiect a fost cu siguranță colaborarea strânsă și multidisciplinară între diferitele grupuri de lucru ale consorțiului de cercetare SUPR-G de la Institutul Leibniz pentru Științe Analitice (ISAS, Dortmund), Centrul German de Cercetare a Cancerului (DKFZ, Heidelberg), Laboratorul European de Biologie Moleculară ( EMBL, Heidelberg) și Universitatea Heinrich Heine Düsseldorf. Lucrarea de cercetare a fost posibilă doar prin sprijin financiar în cadrul inițiativei de medicină sistemică (e: Med) de către Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBF) ", explică PD Jan Medenbach succesul.

Publicație originală:
Reich S, Nguyen CDL, Has C, Steltgens S, Soni H, Coman C, Freyberg M, Bichler A, Seifert N, Conrad D, Knobbe-Thomsen CB, Tews B, Toedt G, Ahrends R și Medenbach J, „A analiza multi-omică relevă regulonul de răspuns proteic desfășurat și rezistența indusă de stres la antimetaboliții pe bază de folat ”, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16747-y