Enzima joacă un rol cheie în caloriile arse atât în obezitate, cât și în
12 băuturi pentru arderea grăsimilor (noiembrie 2020).
Te-ai întrebat vreodată de ce corpurile obeze arde mai puține calorii sau de ce dieta duce adesea la un platou în scăderea în greutate? În ambele cazuri, organismul încearcă să-și apere greutatea prin reglarea consumului de energie. Cum se întâmplă acest lucru este încă un mister.
"Corpurile umane sunt foarte eficiente în stocarea energiei prin suprimarea utilizării energiei pentru a o economisi pentru mai târziu, atunci când aveți nevoie de ea", a declarat Alan Saltiel, dr., Directorul Institutului UC San Diego pentru Diabet și Sănătate Metabolică. „Acesta este modul naturii de a vă asigura că supraviețuiți când vine o foamete”.
Într-un ziar publicat în Cell pe 8 februarie, cercetătorii de la Universitatea din California din San Diego identifică enzima TAS-obligatorie kinaza 1 (TBK1) ca un factor cheie în controlul cheltuielilor de energie - sau caloriilor arse - în obezitate și post.
„Există două observații importante pe care le-am legat de încetinirea metabolismului în obezitate și post”, a spus Saltiel. "Am descoperit două noi bucle de feedback care funcționează împreună pentru a regla sistemul în sine. Gândiți-vă la el ca la termostatul dvs. de acasă care schimbă temperatura pentru a opri și a porni din nou încălzirea."
Folosind modele de șoarece, cercetătorii au observat prima buclă: stresul cronic, declanșat de obezitate, provoacă inflamații prin activarea căii de semnalizare NFKB. Această cale induce gene asociate cu inflamația și obezitatea, inclusiv TBK1. Când TBK1 este activat, acesta oprește AMPK, unul dintre principalii regulatori ai cheltuielilor de energie, reducând capacitatea unei celule de a arde calorii și de a stoca grăsimi. Acesta este mecanismul prin care obezitatea reduce cheltuielile de energie.
Se pare că enzima AMPK simte, de asemenea, modificări ale nivelului de energie în timpul postului și crește efortul, spunând celulelor - în special adipocitelor (celulelor grase) - să ardă grăsimi pentru energie. Dar când postul activează AMPK, acesta inițiază TBK1, care în cele din urmă inhibă rolul AMPK în arderea grăsimilor.
„Această buclă de feedback blochează energia utilizată de inflamație și post”, a spus Saltiel. Cheltuielile cu energia au fost restabilite atunci când am eliminat TBK1 de la șoarecii cu celule grase. Dar altceva a fost o surpriză pentru noi - a existat o creștere a inflamației.
TBK1 este implicat într-o a doua buclă de feedback: în timp ce NKFB induce TBK1, TBK1 inversează și inhibă NFKB. Activarea TBK1 reduce de obicei inflamația fără a o elimina complet, rezultând un nivel scăzut. Fără TBK1, inflamația crește.
Ștergerea TBK1 la șoarecii obezi a condus la pierderea în greutate și la creșterea inflamației, dar nu a existat nicio modificare a șoarecilor cu greutate normală. Acest lucru explică și modul în care restricționarea caloriilor poate reduce inflamația.
Inhibarea TBK1 are potentialul de a restabili echilibrul energetic in stadiile de obezitate prin cresterea capacitatii de a arde unele grasimi, a spus Saltiel. Aceasta nu este probabil singura cale responsabila pentru cheltuielile de energie in post sau obezitate, dar aceste informatii ofera o noua perspectiva asupra modului in care am putea dezvolta medicamente care inhiba TBK1 sau alte enzime metabolice.
Un posibil inhibitor TBK1 se numește Amlexanox, un medicament antiinflamator și antialergic utilizat pentru tratarea astmului bronșic care a fost dezvoltat în Japonia în anii 1980. Într-o lucrare publicată recent în Cell Metabolism, Saltiel și echipa sa au raportat o reducere semnificativă din punct de vedere clinic a glicemiei în timpul unui studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru un subgrup de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au luat Amlexanox timp de 12 săptămâni.
Într-un studiu anterior, Saltiel și colegii au raportat că, atunci când TBK1 este indus la șoareci obezi, aceasta duce la o scădere a cheltuielilor de energie sau la o scădere a caloriilor arse. Șoarecii obezi cărora li s-a administrat amlexanox i-au făcut să piardă în greutate, în timp ce sensibilitatea la insulină a crescut, iar diabetul și bolile hepatice grase s-au îmbunătățit.
Această lucrare arată de ce Amlexanox ar fi putut fi eficient.
"S-ar putea ca, dacă optimizăm această cale, vom obține metabolismul din nou pentru a îmbunătăți consumul de energie", a spus Saltiel. "Cred că probabil va trebui să le faceți pe ambele: trebuie să reduceți aportul de energie din alimente și să creșteți cheltuielile de energie prin blocarea acestei reduceri compensatorii a arderii de calorii. Știm că dietele singure nu funcționează și așa procedează"