Ezetimibe - utilizare, efecte, efecte secundare lista galbenă

Ezetimibul este un ingredient activ care influențează metabolismul lipidelor și, prin urmare, este utilizat, printre altele, în tratamentul hipercolesterolemiei primare și pentru prevenirea evenimentelor cardiovasculare. Ca inhibitor al absorbției colesterolului, medicamentul inhibă absorbția colesterolului endogen și exogen din intestinul subțire în sânge.

galbenă

cerere

Ezetimibe este aprobat pentru tratamentul:

  • Hipercolesterolemie primară (heterozigotă familială și nefamilială) singură sau în combinație cu o statină, care însoțește o dietă.
  • Prevenirea evenimentelor cardiovasculare: la pacienții cu boală coronariană (CHD) și cu antecedente de sindrom coronarian acut, ezetimibul în asociere cu o statină este indicat pentru a reduce riscul de evenimente cardiovasculare.
  • Hipercolesterolemie familială homozigotă în combinație cu o statină; pacienții pot primi alte terapii însoțitoare (cum ar fi afareza LDL).
  • Sitosterinemia homozigotă (fitosterinemia): în această tulburare ereditară a metabolismului lipidic, concentrația anumitor lipide din sânge, sitosterolii, este crescută anormal. Ezetimibe este folosit aici pentru a susține dietele.

Tipul aplicației

Ezetimibe se administrează pe cale orală și poate fi utilizat în orice moment al zilei, indiferent de aportul alimentar.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Ezetimibul se acumulează pe marginea periei intestinului subțire și inhibă transportorii pentru colesterol în membrana celulelor mucoasei, împiedicând absorbția acestuia. Dacă se reduce transportul colesterolului de la intestin la ficat, se stochează mai puțin acolo și crește clearance-ul colesterolului din sânge. Spre deosebire de schimbătorii de anioni, cum ar fi colestiramina, ezetimibul nu crește excreția prin bilă și biosinteza ficatului nu este inhibată. Combinația de ezetimib, care scade aportul de colesterol pentru ficat, cu o statină, care inhibă sinteza în ficat, realizează o scădere sinergică a colesterolului.

Farmacocinetica

Absorbţie
După administrarea orală, ezetimibul se absoarbe rapid și se conjugă în mare măsură cu un fenol-glucuronid activ farmacologic (ezetimib-glucuronid). Concentrația plasmatică maximă medie (cmax) este atinsă după 1 până la 2 ore pentru ezuronim glucuronid și după 4 până la 12 ore pentru ezetimib. Biodisponibilitatea absolută a ezetimibului nu poate fi determinată deoarece substanța este practic insolubilă în soluții apoase care sunt adecvate pentru injectare. Consumul concomitent de alimente (mese bogate în grăsimi sau mese fără grăsimi) nu a afectat biodisponibilitatea orală a ezetimibului atunci când este administrat sub formă de comprimat de 10 mg.

distribuție
Ezetimibul se leagă de 99,7% de proteinele plasmatice și 88-92% se leagă de ezetimib-glucuronid.

Biotransformare
Ezetimibul este metabolizat în principal în intestinul subțire și ficat prin conjugare glucuronidă (o reacție de fază II) și apoi excretat în bilă. S-a observat metabolismul oxidativ minim (o reacție de fază I) la toate speciile studiate. Ezetimibul și ezetimibul-glucuronid sunt substanțele detectate în principal în plasmă, ezetimibul reprezentând aproximativ 10 până la 20% și ezetimibul-glucuronidul cu aproximativ 80-90% din concentrația totală în plasmă. Ezetimib și ezetimib-glucuronid sunt eliminați încet din plasmă, sugerând o circulație enterohepatică semnificativă. Timpul de înjumătățire plasmatică al ezetimibului și ezetimib-glucuronidei este de aproximativ 22 de ore.

eliminare
După administrarea orală a unei doze marcate radioactiv de 20 mg [14C] ezetimib la persoanele testate, aproximativ 93% din radioactivitatea totală se găsește în plasmă ca ezetimib total. Pe o perioadă de observație de 10 zile, aproximativ 78% din doza radioactivă a fost recuperată în materiile fecale și 11% în urină. După 48 de ore, nu a mai fost detectată radioactivitate în plasmă.

dozare

Se recomandă o doză zilnică de 10 mg ezetimib atât pentru monoterapie, cât și pentru terapia combinată.

Doza nu trebuie ajustată la pacienții vârstnici sau la copii și adolescenți cu vârsta de peste 10 ani. Nu sunt disponibile date clinice pentru copiii cu vârsta sub zece ani. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh de la 5 la 6) sau la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul cu ezetimib nu este recomandat în cazul insuficienței hepatice severe cu scorul Child-Pugh de 7 sau mai mare.

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale ezetimibului în monoterapie sunt disconfortul gastro-intestinal, oboseala și cefaleea. În combinație cu statine, efectele secundare frecvente ale ezetimibului includ cefalee, dureri musculare, diaree și creșteri ale valorilor ficatului (AST și/sau ALT).

Interacțiuni

Cadou comun cu schimbătoare de anioni

  • Ezetimib trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau cel puțin 4 ore după administrarea unui schimbător de anioni, cum ar fi colestiramina
    respectiv.

Contraindicație

Hipersensibilitatea la ezetimib sau la unul dintre celelalte componente ale medicamentului respectiv este o contraindicație pentru utilizarea ezetimibului. Există, de asemenea, următoarele alte contraindicații:

  • Sarcina și alăptarea: este contraindicată utilizarea simultană a ezetimibului și statinelor
  • Boală hepatică activă, creștere persistentă inexplicabilă a transaminazelor serice: este contraindicată utilizarea simultană a ezetimibului și statinelor.

Instructiuni de folosire

Atunci când se utilizează ezetimib în asociere cu statine, doza de statine poate fi adesea redusă. Acest lucru este de obicei asociat cu un risc redus al efectelor secundare tipice statinelor.