Fenilcetonurie Proteine interzise Forum PTA
De Edith Schettler/Fenilcetonuria este una dintre bolile rare: în 2014 a fost diagnosticată la 70 de sugari din Germania. Faptul că medicii pot recunoaște boala încă din a treia zi de viață este foarte norocos pentru cei afectați și familiile lor, deoarece cu o dietă consecventă, se evită în mare măsură temutele leziuni cerebrale.
Medicul norvegian Ivar Asbjørn Følling (1888-1973) a observat în 1939 că urina unui frate cu handicap mintal mirosea neobișnuit, similar cu excrementele de șoarece. Folosind metode de detectare chimică, el a găsit corpuri cetonice în urină, pe care le-a identificat drept acid fenilpiruvic. Apoi a găsit această substanță în urina altor pacienți din unitățile de îngrijire a copiilor cu dizabilități mintale. Følling a numit boala „Imbecillitas phenylpyruvica” (demență cu acid fenilpiruvic). Denumirea de "fenilcetonurie", bazată pe proprietatea cetonică a acidului fenilpiruvic, a fost adoptată ulterior.
"width =" 320 "height =" 367 "/>
În cursul investigațiilor sale, Følling a descoperit că fenilcetonuria (PKU) apare în familii. De fapt, boala este moștenită ca o trăsătură autosomală recesivă. Deci, apare atunci când ambii părinți au structura genetică. Statistic, fiecare a 50-a persoană din întreaga lume este un purtător al machiajului genetic pentru fenilcetonurie. În culturile cu multe căsătorii între rudele de sânge, incidența bolii este de 1 la 6500, în timp ce în țările industrializate din vest incidența este de doar 1 la 10.000.
Persoanelor cu această tulburare metabolică le lipsește enzima fenilalanină hidroxilază (HAP) sau este prea scăzută. Din aminoacidul fenilalanină, care este esențial pentru oameni, PAH formează aminoacizii neesențiali tirozină, un material de pornire pentru biosinteza hormonilor tiroidieni, melanină și dopamină. Așa-numita genă PAH de pe cromozomul 12q este responsabilă pentru sinteza acestei enzime. Dacă structura acestei secțiuni se modifică din cauza mutațiilor, PAH nu mai poate fi sintetizat sau greu poate fi sintetizat.
Apoi, substratul transformat în mod normal sau descompus de această enzimă se acumulează în organism deoarece calea naturală a biotransformării este blocată. Acesta este motivul pentru care fenilalanina este produsă în cantități mari în fenilcetonurie. În mod normal, există 1 până la 2 mg/dl în sânge, în PKU nivelul fenilalaninei crește până la 30 mg/dl. În schimb, tirozina lipsește deoarece fenilalanina nu mai este transformată în ea. Organismul folosește căi metabolice alternative pentru a elimina excesul de fenilalanină, transformându-l în acetat de fenil, lactat de fenil și acid fenilpiruvic. Acești produse de degradare hidrofilă sunt eliminate odată cu urina, la fel ca unele dintre fenilalanina din sânge. Acest lucru explică și mirosul de urină tipic bolii, care l-a adus pe Følling în prim plan.
Daune SNC
Până în prezent sunt cunoscute aproximativ 400 de variante ale defectului genetic, iar severitatea bolii este în mod corespunzător diversă. În funcție de activitatea reziduală a HAP, medicii diferențiază între trei clase: PKU clasic, PKU ușor și hiperfenilalaninemie ușoară. Dacă enzima însăși nu este afectată, ci cofactorul său tetrahidrobiopterină (BH4), este prezentă o PKU atipică.
Simptomele bolii rezultă, pe de o parte, din excesul de fenilalanină și de produsele sale de degradare non-fiziologice, pe de altă parte, din lipsa tirozinei. Acestea afectează în principal sistemul nervos central. Majoritatea copiilor se dezvoltă normal fizic, iar speranța de viață rămâne neafectată.
"width =" 240 "height =" 226 "/>
Cu toate acestea, nivelurile ridicate de fenilalanină din sânge afectează creierul din prima zi de viață, deoarece aminoacidul aromatic traversează bariera hematoencefalică. Sub influența lor, creierul se dezvoltă cu o întârziere, măsurabilă într-o masă cerebrală mai mică și un craniu mai mic. Încă din a patra lună de viață, daunele neurologice care duc de obicei la o dizabilitate intelectuală devin evidente. Această deteriorare duce la epilepsie la fiecare al patrulea copil. Copiii cu PKU netratată prezintă tulburări de comportament, cum ar fi hiperactivitate, agresivitate, trăsături autiste și dorința de auto-mutilare.
Dacă există o lipsă de tirozină, nu se pot forma proteine care conțin tirozină. Deoarece lipsește melanina, pacienții au o piele foarte deschisă, blondă și au ochi albaștri sau roșii. Lipsa dopaminei duce la simptome asemănătoare Parkinson. Copiii nu pot merge corect, mușchii lor tremură și sunt parțial paralizați. Hipotiroidismul din cauza lipsei de tiroxină și tiramină afectează performanța fizică și mentală dacă nu este tratată.
"width =" 240 "height =" 168 "/>
Diagnosticul cât mai devreme posibil
Cu cât medicul diagnostică mai devreme boala, cu atât sunt mai mari șansele bebelușului de a se dezvolta normal. Dacă tratamentul începe doar atunci când apar simptome clinice, părți ale creierului au fost deja afectate ireversibil.
Pe baza acestor considerații, microbiologul Robert Guthrie (1916-1995) a introdus primul test de sânge pentru fenilalanină în Statele Unite ale Americii în 1963 ca un control medical preventiv pentru nou-născuți. Acest test a marcat începutul a ceea ce este acum recunoscut în întreaga lume pentru screening-ul nou-născuților și au fost doar câțiva ani înainte ca clinicile să ofere mamelor acest test important. Saxonia Inferioară și Renania de Nord-Westfalia au fost pionieri în Germania: primele teste au avut loc aici în 1964. În 1969, testele Guthrie au fost introduse de ansamblu prin ordonanță în fosta RDG și apoi, în mod voluntar, în toată vechea Republică Federală Germania în 1971.
"width =" 240 "height =" 231 "/>
Acest test necesită doar cea mai mică cantitate de sânge care trebuie plasată pe hârtie de filtru și uscată. Personalul de laborator utilizează apoi Bacillus subtilis pentru a determina microbiologic cantitatea de fenilalanină din proba de sânge. Pentru a face acest lucru, ei perforează o bucată definită din proba uscată și o așează pe un mediu nutritiv care a fost inoculat cu Bacillus subtilis și amestecat cu inhibitorul său 2-tienilalanină. Deoarece fenilalanina suprimă inhibitorul, se pot trage concluzii cu privire la nivelul fenilalaninei din sânge pe baza apariției creșterii microorganismelor.
În 2001, spectroscopia de masă tandem din Germania, ca metodă finanțată de companiile de asigurări de sănătate, a înlocuit testul Guthrie, care nu este întotdeauna de încredere. Aceasta înseamnă că alte tulburări metabolice tratabile pot fi, de asemenea, înregistrate în aceeași analiză fără efort suplimentar. Datorită acestui control medical preventiv, mulți medici din Germania astăzi cunosc doar simptomele PKU din manuale.
După diagnosticarea PKU, nou-născutului i se administrează imediat o dietă fără fenilalanină. Încă din anii 1950, medicul pediatru german Horst Bickel (1918-2000) a dezvoltat o dietă făcută din cazeină purificată din fenilalanină. Pacienților li sa permis să primească acest aliment doar cel puțin până la sfârșitul dezvoltării creierului la vârsta de zece ani. Carnea, peștele, laptele, ouăle, nucile și leguminoasele erau strict interzise. Hrana pe bază de plante, cu conținut scăzut de proteine, moderat, în jurul unui măr pe zi, a fost permisă. În ceea ce privește gustul, dieta a fost o reminiscență a sosului de soia - pentru familii a fost un act de forță pentru a persevera. Cu toate acestea: Bickel a salvat nenumărați copii dintr-o soartă rea. Datorită lui s-a putut stabili testul Guthrie, deoarece numai cunoașterea bolii ar fi fost inutilă fără consecințe practice.
Astăzi, sugarii afectați primesc o cantitate determinată individual de formulă de sticlă fără fenilalanină imediat după diagnostic. După această mică masă și, de asemenea, noaptea, cei mici pot fi alăptați până când sunt plini. În a cincea lună de viață, mesele cu fructe și legume calculate exact extind meniul. De la vârsta de doi ani, copiii pot mânca și produse speciale cu conținut scăzut de proteine, cum ar fi pastele și pâinea. Alimentele cu formulă fără fenilalanină furnizează toți aminoacizii, vitaminele, mineralele și oligoelementele necesare. Părinții își pot acoperi gustul neplăcut cu piure de fructe sau cacao.
Tabelele ca ajutor
Profesioniștii din domeniul sănătății recomandă menținerea dietei pe viață. Adolescenții sau adulții afectați dezvoltă simptome precum erupții cutanate, probleme neurologice sau dificultăți de concentrare foarte rapid după ce au făcut greșeli alimentare. Pacienții adulți folosesc tabele pentru a calcula conținutul de fenilalanină din dieta lor. Ar trebui să luați maximum 450 până la 1000 mg pe zi. Alimentele îndulcite cu aspartam sunt periculoase, deoarece organismul transformă îndulcitorul în fenilalanină.
Pentru pacienții cu activitate reziduală de fenilalanină hidroxilază, există un medicament (sapropterină, denumire comercială Kuvan ®) care conține cofactorul BH4 din 2009. Acest lucru crește activitatea enzimei, astfel încât mai multă fenilalanină este descompusă. Acest lucru permite acestor pacienți să-și relaxeze dieta sau să renunțe complet în cazul formelor ușoare de PKU.
Pacienții cu PKU sunt îngrijiți în secții ambulatorii speciale. Nivelul fenilalaninei din sânge este, de asemenea, monitorizat în mod regulat acolo. /