Fibroza chistica (fibroza chistica); revista farmaciei
Fibroza chistică (fibroza chistică) este cea mai frecventă boală metabolică congenitală fatală la persoanele cu piele deschisă din Europa și Statele Unite
Inspirați: infecțiile respiratorii recurente sunt doar unul dintre multele simptome ale fibrozei chistice
- Ce este fibroza chistică?
- cauzele
- Simptome
- diagnostic
- terapie
- Expert consultant
Ce este fibroza chistică?
Fibroza chistică (fibroza chistică sau, în altă ortografie, fibroza chistică, prescurtare des utilizată: CF) este o boală ereditară. Datorită unei gene modificate pe cromozomul numărul 7 (gena CFTR), transportul de sare și apă al celulelor este perturbat.
Secrețiile multor glande ale corpului sunt mai vâscoase decât în mod normal în fibroza chistică. Plămânii sunt de obicei deosebit de afectați. Mucusul care se formează în bronhii este greu de tuse, ceea ce afectează ventilația plămânilor și creează condiții bune pentru dezvoltarea bacteriilor. Rezultatul: persoanele cu fibroză chistică suferă de obicei nu numai de tuse cronică cu spută purulentă, ci și frecvent de pneumonie și alte infecții respiratorii recurente.
Sucurile digestive produse de pancreas sunt, de asemenea, mai dure decât în mod normal și înfundă conductele glandei. Acest lucru are diverse consecințe: Pe de o parte, sucurile digestive care se acumulează provoacă iritații și, în cele din urmă, leziuni ale pancreasului. Pe de altă parte, lipsa enzimelor digestive din intestin face dificilă absorbția nutrienților. Acest lucru poate duce la malnutriție și creștere subțire.
Dacă un nou-născut nu trece prima mișcare intestinală (spech copil, meconiu) foarte târziu sau dacă există chiar și o obstrucție intestinală (ileus meconiu) deoarece natura primei eliminări este atât de dură, acest lucru poate indica boala ereditară fibroza chistică. Deoarece există și glande în intestin care sunt afectate de tulburare. La fel și în organele genitale. Prin urmare, mulți bărbați și femei cu fibroză chistică nu pot genera sau concepe copii în mod natural.
Faptul că sunt implicate și glandele sudoripare poate fi utilizat diagnostic: transpirația persoanelor cu fibroză chistică conține mai multă clorură decât cea a persoanelor sănătoase. Acesta este modul în care boala poate fi recunoscută cu așa-numitul test al transpirației. În plus, acum este posibil un test genetic.
Fibroza chistică este moștenită ca trăsătură autozomală recesivă. Aceasta înseamnă că oamenii nu se îmbolnăvesc dacă se schimbă doar una dintre genele care sunt întotdeauna prezente în perechi. Boala apare numai atunci când un copil a primit o modificare genetică modificată de la ambii părinți, adică atunci când ambele gene CFTR sunt afectate de o mutație. Cu toate acestea, indivizii sănătoși care au o singură genă CFTR modificată pot transmite copiilor lor o predispoziție la fibroza chistică.
Fibroza chistică este o boală rară în ansamblu. Cu toate acestea, este cea mai frecventă boală metabolică congenitală fatală la persoanele cu piele deschisă din Europa și SUA. Boala este mai puțin frecventă la populațiile cu o culoare diferită a pielii.
cauzele
Fibroza chistică este ereditară. Baza bolii este modificarea unei gene pe cromozomul 7, așa-numita genă CFTR. Fibroza chistică este moștenită ca trăsătură autozomală recesivă. Aceasta înseamnă că nu toată lumea cu o genă CFTR modificată se va îmbolnăvi. De obicei, numai persoanele care au fibroză chistică care au primit o versiune modificată a genei de la ambii părinți suferă de fibroză chistică. Oamenii care au o singură genă modificată o pot transmite copiilor lor, dar de obicei nu se îmbolnăvesc ei înșiși. Un total de patru la sută din populație are o genă CFTR modificată. Fibroza chistică apare la o frecvență de aproximativ 1: 2.500 în Europa. Deși se cunosc mult peste 1.500 de mutații diferite în gena CFTR, o anumită schimbare este prezentă la mai mult de 70% dintre cei afectați în Europa de Vest (mutația F508del, cunoscută anterior sub numele de Delta-F-508).
Genele instruiesc corpul să construiască anumite proteine. Gena CFTR reprezintă un canal din peretele celular prin care sunt transportați ioni de clorură. În fibroza chistică, acest canal este defect sau absent. Rezultatul este modificarea curenților de sare și apă din și din celule. Acestea duc la faptul că diferite secreții glandulare sunt mai vâscoase decât în mod normal și că conținutul de sare din transpirație este crescut.
Simptome
Modul în care se manifestă fibroza chistică în cazuri individuale este foarte diferit. Pancreasul și digestia sunt afectate în special în copilăria timpurie, ulterior căile respiratorii și plămânii, ficatul și căile biliare și gonadele sunt în prim-plan. De obicei, secrețiile glandelor sunt mai dure decât în mod normal. Ca rezultat, secrețiile pot fi excretate sau tuse doar cu dificultate sau chiar înfundate canalul glandelor.
O primă mișcare intestinală târzie a nou-născutului (Kindspech, Mekonium) sau chiar o obstrucție intestinală de către Kindspech (Mekoniumileus) pot fi primele indicii ale bolii. Un ileus meconiu poate apărea înainte de naștere.
Secreția pancreasului este, de asemenea, mai dură decât în mod normal și, prin urmare, nu poate fi excretată în mod corespunzător. Funcția pancreasului este limitată (insuficiență pancreatică exocrină). Pancreasul produce numeroase substanțe care ajută digestia. Dacă acestea lipsesc în intestin, deoarece nu se elimină suficientă secreție, anumite componente alimentare, cum ar fi grăsimile, nu mai pot fi absorbite corespunzător. Rezultatul este lipsa nutrienților și diareea. Scaunul este adesea foarte voluminos, gras și mirositor. Pe termen lung, creșterea subponderală și creșterea scăzută a copiilor se poate dezvolta. În unele cazuri, deteriorarea pancreasului cauzează și diabet zaharat (diabet zaharat).
Plângerile digestive nu sunt mai puțin frecvente în cazul fibrozei chistice. Copiii, adolescenții și adulții se luptă uneori cu mișcări frecvente, voluminoase ale intestinului sau cu constipație. Un prolaps al rectului, în care rectul iese din anus, este mai frecvent la pacienții cu fibroză chistică decât la persoanele sănătoase.
Dacă nu sunt tratate, pneumonia și infecțiile recurente ale tractului respirator, cum ar fi bronșita cronică și infecțiile sinusale, pot apărea în copilărie și în copilărie. Cauza este mucusul dur, care este greu de tuse și oferă un teren de reproducere bun pentru germeni.
Dar fibroza chistică se observă și în ficat și tractul biliar. Vâscozitatea crescută a bilei poate duce la congestie biliară sau la calculi biliari. Rezultatul poate fi inflamația ficatului și, în cursul ulterior al bolii, modificări ale structurii și, prin urmare, funcționalității organului sub formă de ciroză hepatică. Apare la aproximativ zece la sută dintre adulții cu fibroză chistică.
Organele genitale sunt, de asemenea, afectate de fibroza chistică. La femeile cu fibroză chistică, mucusul din colul uterin este mai dur decât la persoanele sănătoase. Este dificil ca sperma să pătrundă în acest mucus gros. Dar ar trebui să facă acest lucru pentru a putea fertiliza celula ovulară în trompa uterină. La bărbați, fibroza chistică afectează dezvoltarea canalului deferent. Rezultatul este că, deși se formează sperma, ieșirea lor din corp este blocată. Mulți bărbați și femei cu fibroză chistică nu pot genera sau concepe un copil în mod natural. Cu toate acestea, inseminarea artificială poate fi posibilă.
Un simptom al fibrozei chistice, care este în primul rând de importanță diagnostic, este conținutul crescut de sare în transpirație, care poate fi detectat cu anumite teste.
diagnostic
Un test de transpirație a fost singurul mod de a diagnostica fibroza chistică. Deoarece conținutul de sare din transpirație este crescut datorită canalului defect de clorură la pacienții cu fibroză chistică. Dacă așa-numitul test de transpirație la ionoforoză pilocarpină arată o concentrație crescută de sare, este foarte probabil ca fibroza chistică să fie de fapt prezentă.
Dacă rezultatele testului de transpirație sunt normale sau neconcludente și există încă o suspiciune de fibroză chistică, măsurarea unei diferențe de potențial poate ajuta. Deoarece modificările echilibrului apei și sării duc la diferențe electrice măsurabile în anumite teste în comparație cu persoanele sănătoase. O măsurare a diferențelor de potențial este posibilă pe membrana mucoasă nazală sau pe o probă de țesut (biopsie) din rect.
O examinare genetică cu dovezi ale modificării genelor CFTR nu numai că oferă certitudine, dar poate arăta, de asemenea, exact ce fel de schimbare a genei este implicată. Doar o cantitate mică de sânge este necesară pentru testul genetic.
În plus, este important să obțineți o imagine de ansamblu a organelor care sunt deja afectate de boală și cât de grav sunt. În plus, sunt posibile diferite examinări, cum ar fi teste ale funcției pulmonare, examinări cu raze X sau cu ultrasunete sau examinări ale funcției pancreasului folosind teste de sânge și scaune. O analiză a sputei ajută la recunoașterea faptului că plămânii sunt colonizați cu germeni patogeni și în special cu bacteria Pseudomonas aeruginosa, care cauzează frecvent infecții respiratorii la pacienții cu fibroză chistică. Verificările corespunzătoare vor avea loc apoi din nou și din nou.
depistarea precoce
La nou-născuți, testele de sânge pentru tripsinogen (un precursor al unei enzime digestive produse de pancreas) pot indica dacă poate fi prezentă fibroză chistică. Valoarea este crescută la copiii cu fibroză chistică. Cu toate acestea, există, de asemenea, numeroși alți factori de influență care pot modifica rezultatele testului. Prin urmare, este relativ nesigur și nu a făcut încă parte din screeningul normal al nou-născuților în Germania.
Dacă există deja cazuri de fibroză chistică în familie sau dacă unul dintre părinți este afectat de fibroză chistică, poate avea sens să se caute teste genetice într-un stadiu incipient. Se poate face atât cu părinții, cât și cu copilul. Acest lucru face posibil să se determine cine este purtătorul genei modificate și cât de mare este probabilitatea ca copiii unuia dintre părinți să se îmbolnăvească.
Practic, este posibil să se testeze copilul nenăscut înainte de naștere (prenatal) pentru prezența tulburărilor genetice și, astfel, și a genei CFTR modificate. În acest scop, la un anumit moment din timpul sarcinii, se ia lichid amniotic (amniocenteză) sau o bucată din placentă (eșantionarea villusului corionic) și se examinează gena corespunzătoare. Deoarece această procedură implică riscuri pentru copilul nenăscut, femeile care iau în considerare o astfel de examinare ar trebui să solicite în prealabil sfaturi detaliate.
terapie
Nu există nici un remediu pentru fibroza chistică. Cu toate acestea, tratamentul precoce în copilărie poate avea un efect pozitiv asupra evoluției bolii. Supraviețuirea medie este acum în jur de 40 de ani. Un copil născut astăzi cu fibroză chistică are o speranță de viață medie chiar mai bună. Tratamentul depinde foarte mult de organele afectate și de simptomele prezente. Ceea ce este util pentru un pacient nu este neapărat potrivit pentru celălalt. Deoarece fibroza chistică este o boală rară, este recomandabil să vizitați centre speciale de fibroză chistică cu experiență adecvată.
Deoarece absorbția nutrienților din tractul digestiv poate fi perturbată în fibroza chistică, o dietă echilibrată, relativ bogată în calorii, împreună cu aportul de enzime digestive, este deosebit de importantă pentru a preveni simptomele insuficienței și deficitului. De asemenea, poate fi necesară o dietă specială sau administrarea anumitor nutrienți prin venă. De asemenea, este important să alimentați organismul cu sare suficientă. Cei afectați ar trebui să afle cel mai bine despre acest lucru și despre toate celelalte opțiuni de terapie de la medicul curant! El poate, de asemenea, să ofere o persoană de contact specializată corespunzător (de exemplu, nutriționist sau fizioterapeut).
Următoarele abordări terapeutice, printre altele, pot fi luate în considerare:
Cercetările obțin o imagine de ansamblu din ce în ce mai precisă asupra consecințelor specifice ale anumitor defecte genetice care cauzează fibroza chistică pentru organism. Acest lucru face posibilă dezvoltarea de terapii care ocolesc aceste tulburări.
Substanțele medicamentoase utilizate în acest scop sunt denumite „corectori” dacă corectează defectul genetic și astfel canalul de clorură funcționează corect. Dacă funcția unui canal doar parțial inactiv este consolidată, medicamentul este numit potențiator. Primul medicament din această linie (ivacaftor) crește activitatea canalului de clorură CFTR la pacienții cu mutații G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N și S549R. Acest lucru va oferi ameliorarea simptomelor. Cu toate acestea, astfel de abordări terapeutice moderne sunt, de asemenea, în studiile clinice pentru mutațiile genice mai frecvente (inclusiv F508del).
Dacă performanța pulmonară este grav afectată, poate fi luat în considerare un transplant pulmonar. Problemele de fibroză chistică nu apar la un plămân transplantat după un transplant pulmonar, deoarece are genele sănătoase ale donatorului. Cu toate acestea, îngrijirea ulterioară consumă foarte mult timp și pentru pacient. Utilizarea terapiei genice cu gene CFTR sănătoase este încă în faza de testare. Cu toate acestea, această procedură promite speranță pentru viitor, chiar dacă nu este încă posibil să se estimeze când poate fi cu adevărat utilizat pentru tratarea pacienților.