FIȘE PRACTICE Boala Gilbert și boala Crigler-Najjar
Baza fiziopatologică și moleculară a glucuronoconjugării bilirubinei
Glucuronidarea bilirubinei
Conjugarea bilirubinei cu acidul D-glucuronic este etapa fundamentală în catabolismul bilirubinei.
bilirubina provine exclusiv din catabolismul hemului, în fiecare zi se formează 250 până la 400 mg de bilirubină prin descompunerea hemoglobinei, a altor hemoproteine și a hemului liber.
După formarea sa, bilirubina trece în fluxul sanguin, unde se leagă puternic de albumină.
Este apoi capturat în mod specific de către hepatocit.
În celula hepatică, bilirubina se leagă de proteinele citosolice, dintre care cea principală este glutation-S-transferaza, ligandina.
Următorul pas este glucuronoconjugarea bilirubinei, o etapă obligatorie în catabolism.
Deși din punct de vedere clinic sunt foarte diferite, bolile Gilbert și Crigler-Najjar împărtășesc baze comune biochimice și moleculare.
Deficitul de bilirubină glucoronosiltransferază este
parțial în boala Gilbert,
totală și neinductibilă în boala Crigler-Najjar tip I,
incomplete și mai ales inductibile în boala Crigler-Najjar tip II.
De asemenea, clonarea genei care codifică bilirubina glucuronosiltransferază a făcut posibilă demonstrarea eterogenității genetice a bolii Crigler-Najjar, atât de tip I, cât și de tip II; pe de altă parte, datele moleculare referitoare la boala Gilbert sunt încă fragmentate și contradictorii.
În cele din urmă, boala Gilbert nu justifică niciun tratament.