Focus de cercetare în Marea Britanie f; r pediatrie

(PD Dr. Johannes Mayr; PD. Dr. med Saskia Wortmann, PD. Dr. Johannes Koch; Dr. Elisa Floride; DDr. René Feichtinger; Melanie Achleitner, MSc; Mag. Kerstin Graf; Karin Brugger, BMA; Katharina Kutsam, BMA; prim-prof. Dr. Wolfgang Sperl)
Metabolismul energiei mitocondriale furnizează mai mult de 90% din energia celulară și are o importanță esențială pentru majoritatea organelor. Peste 1000 de proteine diferite sunt necesare pentru funcția mitocondriilor, boli genetice au fost găsite în aproximativ o cincime dintre ele până acum, unele descrieri inițiale sunt făcute și în grupul nostru de lucru.
• Determinarea cauzelor moleculare ale bolilor la pacienții cu producție de energie afectată în celule
• Defecte în sistemul de transport mitocondrial și cofactorii metabolismului energetic
• Metabolismul ARN mitocondrial
• Defecte moleculare în sinteza ATP
• Cauze moleculare ale oxidării piruvatului defect
www.mito-center.org

(Prof. Dr. Barbara Kofler; Mag. Kerstin Graf; Susanne Brunner, MSc; Andreas Koller, MSc; Felix Locker, MSc.)
Scopul proiectului THERAPEP este de a determina modul de acțiune al micilor molecule de proteine reglatoare, familia peptidelor de galanină, în bolile inflamatorii acute și cronice. Ulterior, va fi evaluat potențialul terapeutic al substanțelor pe bază de peptide galanice în diferite inflamații și apărări microbiene.
• Rolul peptidelor de galanină în piele (vindecarea rănilor, psoriazis)
• Funcția peptidelor de galanină în inflamația acută și cronică
• Neuropeptidele ca substanțe antimicrobiene endogene
• Farmacologie și transducția semnalului receptorilor din familia peptidelor galaninice
• Identificarea funcției fiziologice a peptidei regulatoare alarin
http://www.w-fforte.at/at/laura-bassi-centres/therapep.html

(Prim. Prof. Dr. Wolfgang Sperl, Prof. Dr. Barbara Kofler; PD Dr. Johannes Mayr; Dr. Neil Jones; Dr. René Feichtinger; Dr. Franz Zimmermann; Dr. Raphael Morscher; Sepideh Aminzadeh, MSc; Dr. Silvia Vidali)
Obiectivul cercetării este de a elucida mecanismele care determină alterarea metabolismului energetic (efectul Warburg) în tumorile solide, precum și beneficiul terapeutic al defectelor în fosforilarea oxidativă și dependența ridicată de glucoză a celulelor canceroase prin intermediul abordărilor terapeutice metabolice și dietetice.
• Modificări ale metabolismului energiei mitocondriale în tumorile solide (carcinoame colorectale, tumori tiroidiene, tumori cerebrale)
• Clarificarea defectelor complexului nuclear I în oncocitom
• Dieta ketogenică în terapia neuroblastomului
• Influența mutațiilor patogene ale genomului mitocondrial asupra proliferării celulelor tumorale

(PD. Dr. Daniel Weghuber; Dr. Katharina Paulmichl; Dr. Annette Ivad; Verena Heu, IBCLC; Mag. John Hofmann; Prim. PD. Mag. Dr. Christian H. Anderwald; em. Prof. univ. Dr. Kurt Widhalm)
În cursul „7. Programul-cadru "al studiului finanțat de UE investighează funcția pancreasului (celule beta) a copiilor și adolescenților cu greutate severă cu vârsta cuprinsă între 10 și 18 ani. Un total de 3.000 de tineri pacienți vor lua parte la studiu. În unele dintre ele - aproximativ 200 în Salzburg - sunt testate noi abordări terapeutice, de la modificări ale stilului de viață la medicamente noi.
• Fenotipare metabolică (inclusiv testul oral de toleranță la glucoză, test clampt euglicemic-hiperinsulinemic)
• Imagistica prin rezonanță magnetică (țesut adipos alb și maro)
• Biologia celulelor beta
• Transcriere și profilarea proteinelor
• Genetica
• Epidemiologie și Bioinformatică
• Studiu de droguri randomizat dublu-orb
http://betajudo.org, www.gewichtig.at

(Privatdozent Dr. Dieter Kotzot)
Genetica clinică se concentrează pe sindromologie. Aceasta se înțelege a fi analiza și diagnosticul unui fenotip vizibil (aspect extern), mai ales dacă provine dintr-un
Afectarea dezvoltării mentale este însoțită. O caracterizare precisă a genotipului corespunzător, de ex. în ceea ce privește localizarea punctelor de întrerupere a cromozomilor, permite analize precise de corelație fenotip-genotip, care la rândul lor sunt o condiție prealabilă pentru elucidarea etiologiei bolilor genetice.
Suntem interesați în mod deosebit de sindromul Prader-Willi (PWS, focus principal la nivel austriac din 1999), în care variabilitatea uimitoare a fenotipului este verificată pentru influențe modificatoare submicroscopice.

(Privatdozent Dr. Dieter Kotzot)
Un handicap intelectual afectează 2-3% din populație. Cauzele genetice joacă un rol important în acest sens. Unele dintre aceste anomalii au fost până acum semnificativ subestimate din punct de vedere al frecvenței. Un studiu prospectiv, care este planificat pe o perioadă de 3 ani, are ca scop determinarea cauzelor genetice ale dizabilităților de învățare la începătorii școlari și, dacă este necesar, actualizarea datelor de prevalență. Pentru aceasta este planificat un examen clinico-genetic în combinație cu analiza microarray recent stabilită.

(Dr. Angelika Moder; Dr. Patricia Stroicz; PD Dr. Florian Lagler)
Bolile de depozitare liosozomală (LSK) sunt boli metabolice genetice care pot duce la eșecul funcțiilor importante ale organelor (de exemplu în ficat, rinichi, țesut nervos etc.) și moarte. Bolile individuale sunt rare (de exemplu, 1: 100.000), dar în total, la fiecare 7.000th nou-născut este afectat de unul dintre cei aproape 50 de LSK. Pentru unele dintre LSK, cum ar fi Sunt disponibile terapii eficiente pentru boala Fabry, boala Gaucher, boala Pompe, unele mucopolizaharidoze și boala Niemann-Pick. Cu toate acestea, aceste boli nu sunt adesea recunoscute sau recunoscute foarte târziu. Deoarece inițierea timpurie a terapiei este crucială pentru succes, iar screening-ul nou-născutului nu este posibil în prezent pentru majoritatea LSK-urilor, dezvoltarea instrumentelor pentru identificarea timpurie a pacienților cu LSK este de o mare importanță, în plus față de cooperarea clinică multidisciplinară de la Centrul pentru Boli Rare. . Analiza bazelor de date clinice (de exemplu, proiectul NP-C) și a registrelor de pacienți (de exemplu, Hunter Outcome Survey) utilizând metode inovatoare de prelucrare a datelor (extragerea datelor) sunt utilizate în acest scop, la fel ca și studiile clinice prospective (de exemplu, studiul Pompe).
Centrul pentru Boli Rare Salzburg
Sondaj privind rezultatele Hunter: http://www.nature.com/gim/journal/v10/n7/full/gim200879a.html

(PD Dr. med. Saskia Wortmann,; Dr. Elisa Floride; DDr. René Feichtinger; Melanie Achleitner, MSc; PD Dr. Johannes Koch; PD PD Dr. Johannes Mayr; PD Dr. Florian Lagler, Dr. Johannes Spenger, Dr. . cu Katja Steinbrücker, prim. prof. dr. Wolfgang Sperl)
Bolile metabolice congenitale se numără printre cele peste 6.000 de boli genetice rare. Tratamente eficiente nu sunt disponibile pentru majoritatea. Acest lucru se datorează în principal numărului redus de pacienți, care ambele îngreunează efectuarea studiilor clasice (multicentrice randomizate) și o fac neatractivă pentru industria farmaceutică.

Prin urmare, cercetarea academică joacă un rol important în dezvoltarea de noi terapii pentru acești pacienți. Grupul nostru ar dori să contribuie la aceasta cu diverse strategii:
• Utilizarea proiectelor de studii alternative (de exemplu, n = 1 studii)
• Identificarea patomecanismului subiacent și, prin urmare, a noilor ingrediente active pentru terapie
• Îmbunătățirea eficacității terapiilor stabilite prin terapie individualizată
• Utilizarea unor ingrediente active cunoscute în aplicații noi („reutilizarea medicamentelor”)

(Prim. Prof. W. Sperl; Dr. Angelika Moder; Dr. Manuela Bamberger; PD Dr. Florian Lagler)
Deoarece majoritatea medicamentelor nu sunt aprobate în primul rând pentru utilizare la copii, lipsesc adesea informații importante privind dozajul, efectele secundare, interacțiunile etc. Medicamentele necesare urgent pentru tratament sunt adesea disponibile numai în formulări (de exemplu, capsule, tablete etc.) care sunt în prezent sunt inadecvate pentru nou-născuți și copii mici. Pentru a remedia această problemă, sunt necesare urgent studii clinice în mari colaborări naționale și internaționale. Grupul nostru de lucru participă la studii internaționale de medicamente multicentrice, în special cu cunoștințe farmacologice și biometrice pediatrice. Pentru aceasta colaborăm în cadrul
• LENA (al șaptelea program-cadru al UE)
• OKIDS - (Organizația de cercetare a medicamentelor pentru copii - Platforma austriacă) Link-uri: LENA: http://cordis.europa.eu/projects/rcn/110066_en.html
http://okids-net.at/

Departamentul de contact

Clinica Universitară pentru Pediatrie și Medicină pentru Adolescenți