Fto prezice creșterea în greutate în următorul studiu clinic Look forward - jurnal internațional

creșterea

  • Subiecte
  • Abstract
  • Context:
  • Metodele:
  • Rezultate:
  • Concluzii:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Cohorta de studiu
  • Măsurători antropometrice
  • Genotipare
  • Selectarea genelor și SNP-urilor
  • analize statistice
  • Rezultate
  • Statisticile descriptive
  • Asocieri genetice cu greutate bazală
  • Asocieri genetice cu scădere în greutate în primul an
  • Creștere în greutate
  • Discuţie
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Informatii suplimentare
  • Anexe
  • apendice

Subiecte

  • Genetica bolilor
  • Obezitatea
  • Diabetul de tip 2

Abstract

Context:

Studiile de asociere la nivel de genom au furnizat noi informații cu privire la factorii genetici care contribuie la dezvoltarea obezității. Am emis ipoteza că acești markeri genetici ar prezice, de asemenea, măsura pierderii în greutate și recuperarea în greutate după pierderea inițială în greutate.

Metodele:

Alelele stabilite ale riscului de obezitate disponibile pe cipul Illumina CARe iSelect (IBC) au fost caracterizate la 3.899 de participanți supraponderali sau obezi cu diabet de tip 2 din Look AHEAD (Acțiune pentru sănătate în diabet), un studiu randomizat studiat pentru a determina efectele stilului de viață intensiv intervenție (ILI) și sprijin și educație pentru diabet (DSE) asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. Analizele primare au examinat interacțiunea dintre 13 polimorfisme cu risc de obezitate în opt gene și grupul de tratament randomizat pentru a prezice schimbarea în greutate în primul an și creșterea în greutate în al patrulea an la persoanele care au pierdut 3% sau mai mult din greutatea lor de bază în primul an.

Rezultate:

Niciun polimorfism nucleotidic unic (SNP) nu a fost asociat semnificativ cu gradul de scădere în greutate sau a interacționat cu brațul de tratament în primul an. = 0,005), dar nu și ILI (p = 0,761), rezultând o interacțiune a brațului de tratament SNP × (p = 0,009). Într-o replicare parțială a cercetărilor anterioare, riscul alelei obezității (G) la BDNF rs6265 a fost asociat cu o creștere mai mare în greutate în brațele de tratament (0,773 kg per alelă cu risc), deși rezultatele au fost semnificative statistic (P = 0,051).

Concluzii:

Variațiile locurilor FTO și BDNF pot contribui la riscul recâștigării în greutate după pierderea în greutate.

introducere

Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică asociată cu riscul crescut de o serie de boli, inclusiv boli cardiovasculare, diabet de tip 2 și anumite tipuri de cancer. Scăderea în greutate comportamentală este tratamentul preferat pentru obezitatea ușoară până la moderată 1, pierderea în greutate de 10% fiind documentată în mod repetat pentru a îmbunătăți diabetul 2 și factorii de risc ai bolilor cardiovasculare. 3, 4 În același timp, menținerea pe termen lung a acestor pierderi rămâne o problemă critică în tratamentul obezității.

Loci de susceptibilitate la obezitate identificate prin studii de asociere la nivel de genom (GWAS) și reproduse în mai multe cohorte independente au oferit o mai bună înțelegere a factorilor genetici care contribuie la dezvoltarea obezității. Gena asociată cu masa grasă și obezitatea (FTO) a fost una dintre primele gene identificate prin această abordare și s-a dovedit a fi o genă importantă asociată cu obezitatea și masa corporală în multe cohorte. 5, 6, 7 Odată cu creșterea dimensiunilor eșantionului în studiile GWAS, numărul locurilor confirmate continuă să crească. 5, 6, 7

Implicațiile terapeutice ale acestor loci de susceptibilitate la obezitate rămân neclare. În special, nu se știe dacă markerii genetici ai riscului obezității prezic succesul în scăderea în greutate sau menținerea scăderii în greutate. Anterior, în programul de prevenire a diabetului zaharat, FTO rs9939609 a prezis o creștere mai mare a țesutului adipos subcutanat în grupul placebo comparativ cu o intervenție de stil de viață în primul an, dar nu s-a observat nicio interacțiune semnificativă între genotip × tratament pentru pierderea în greutate. 8 Alela riscului de obezitate la rs 6.235 în BDNF a fost, de asemenea, asociată cu o creștere mai mare în greutate la 2 ani de urmărire la cei care au pierdut 3% sau mai mult din greutatea inițială la 6 luni. 9

Obiectivul prezentului studiu a fost de a defini efectele markerilor de risc genetic ai obezității disponibile pe cipul Illumina CARe iSelect (IBC) 10 (în interiorul sau în jurul FTO, SH2B1, MC4R, BDNF, TNNI3K, MTIF3, QPCTL/GIPR și TFAP2B ) la pierderea în greutate de 1 an ca răspuns la o intervenție inițială de scădere în greutate comportamentală și creșterea în greutate de la 1 la 4 ani la cei care au pierdut 3% sau mai mult din greutatea inițială în primul an. Studiul Look AHEAD, un studiu controlat randomizat Studiul pentru a determina efectele unei intervenții intensive asupra stilului de viață, inclusiv dieta și activitatea fizică, asupra morbidității și mortalității cardiovasculare la persoanele obeze cu diabet de tip 2 oferă o oportunitate unică de a efectua astfel de analize.

Materiale și metode

Cohorta de studiu

Studiul Look AHEAD a inclus 5.145 subiecți obezi și obezi din diverse grupuri etnice cu diabet de tip 2 cu vârsta cuprinsă între 45 și 76 de ani. Dintre aceștia, 1038 nu și-au dat acordul genetic pentru a fi incluși într-un studiu genetic, incluzând toți participanții din trei situri indiene din sud-vestul Statelor Unite, 10 și-au retras consimțământul pentru genotipare și 60 au fost identificați ca având ADN puțin sau deloc. Au mai rămas 4.037 de persoane, dintre care 3.899 au furnizat date genetice despre cel puțin unul dintre cei 13 markeri de interes care au trecut cu succes procedurile de control al calității genotipării. Aceste subiecte constituie baza analizelor curente. În general, în comparație cu cei care au dat consimțământul genetic, cei care nu au fost au fost mai frecvent afro-americani, hispanici, de sex feminin, mai educați și non-dislipidemici. Ratele de consimțământ nu au diferit în funcție de indicele de masă corporală (IMC). 11