Galactozemie (GALT); Diagnosticul ADN Practica grupului Hamburg pentru genetică și genetică umană
Partenerul dvs. pentru consiliere genetică și diagnostic în Hamburg.
Galactozemia este o tulburare metabolică severă congenitală, netratată, care se manifestă de obicei la nou-născuți și se caracterizează prin concentrația crescută de galactoză și galactoză-1-fosfat în sânge. Cea mai frecventă cauză a galactozemiei clasice este o deficiență genetică, parțială sau completă de galactoză-1-fosfat uridil transferază (abre.: GALT), care duce la deteriorarea galactozei.
Galactozemia clasică se manifestă în jurul celei de-a 4-a zile de viață după începerea aportului de galactoză sub formă de lapte matern sau hrană pentru copii. Din punct de vedere clinic, există un eșec al prosperării, care este însoțit de băut slab, scădere în greutate, vărsături, diaree și hipoglicemie. În cursul ulterior al bolii, pot apărea disfuncții hepatice, hepatomegalie, icter (anemie hemolitică), disfuncție renală (sindrom Fanconi), o valoare rapidă redusă, acidoză metabolică și opacitate bilaterală a lentilelor oculare (cataractă) (galactoza este convertită în galactitol de o aldozreductază, pentru care lentila oculară este impermeabilă). Deseori există semne ale unei infecții severe asemănătoare cu sepsisul. Pot apărea deficite nerecunoscute, neurologice și cognitive.
Hipogonadismul hipergonadotrop cu insuficiență ovariană se găsește la peste 80% dintre pacienții de sex feminin. Din punct de vedere clinic, se dezvoltă amenoree primare, iar dezvoltarea pubertății și fertilitatea sunt de obicei perturbate. Pacienții bărbați cu galactozemie nu prezintă nicio anomalie a hormonilor sau a pubertății.
Examinarea pentru galactozemie se efectuează în Germania ca parte a screeningului nou-născutului din a 36-a oră de viață. Pentru a face acest lucru, se ia o picătură de sânge din călcâie și se determină concentrația de galactoză din sânge (testul Beutler). În acele cazuri în care o activitate enzimatică ușor redusă (de obicei un sfert din activitatea normală) este detectată în timpul screening-ului nou-născutului, aceasta nu este o galactozemie clasică, dar de obicei în jurul așa-numitului DUARTE-D2-VARIANT. Acești copii nu prezintă sau au doar semne ușoare de boală și nu trebuie să urmeze o dietă specială pentru viață. Activitatea enzimatică redusă este suficientă pentru a transforma galactoza furnizată în organism și galactoza proprie a corpului în consecință.
Tratamentul simptomatic constă într-o dietă pe tot parcursul vieții, fără lactoză sau cu conținut scăzut de galactoză. După trecerea la lapte fără lactoză, starea copilului se îmbunătățește în câteva zile. Afectarea ficatului și înnorarea lentilei oculare se retrag de obicei complet. Pe lângă furnizarea exogenă de galactoză, are loc și producția endogenă. La adulți, se formează 1.000 până la 1.300 mg de galactoză pe zi. Pe termen lung, pacienții cu galactozemie clasică pot avea afectări din cauza acumulării de produse metabolice din propria formație de galactoză a corpului.
Galactozemia este cauzată de mutații ale genei GALT, care este mapată pe cromozomul 9. Moștenirea este autozomală recesivă. Persoanele cu DUARTE-D2-VARIANT au moștenit varianta ușoară, așa-numita Duarte (N314D) de la celălalt părinte, pe lângă o mutație severă, clasică. În prezent, se poate presupune că persoanele cu VARIANTA DUARTE-D2 descompun suficient galactoza și nu trebuie să urmeze o dietă. Dar sunt purtători ai galactozemiei clasice.