Glutidă, Gliptină, Gliflozină și terapie bazată pe orientări

Folosim cookie-uri pentru a dezvolta continuu DAZ.online și pentru a-l adapta din ce în ce mai bine la nevoile dumneavoastră. DAZ.online este finanțat prin publicitate, iar cookie-urile sunt, de asemenea, setate pentru aceasta. Prin urmare, utilizarea site-ului este posibilă numai cu acordul utilizării cookie-urilor. Detalii despre utilizarea cookie-urilor pot fi găsite în politica noastră de confidențialitate.

gliptină

Folosim cookie-uri pentru a vă îmbunătăți experiența și a furniza conținut personalizat. Suntem finanțați și prin publicitate care are nevoie de cookie-uri. Prin urmare, pentru a utiliza DAZ.online trebuie să fiți de acord cu utilizarea cookie-urilor.

"Milă! Dar DAZ.online nu poate face fără cookie-uri în totalitate, inclusiv deoarece ne finanțăm din venituri din publicitate. Prin urmare, în prezent nu puteți utiliza DAZ.online fără acest acord.

Ne pare rău, dar nu puteți accesa DAZ.online fără a fi de acord cu utilizarea cookie-urilor.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 12/2016
  • Glutide, gliptine, .

Interpharm 2016 - Antidiabetice

Evoluții actuale în terapia diabetului

Prof. Dr. Martina Düfer

Timpul de înjumătățire scurt al GLP-1 de 1,5 minute pare să excludă inițial o utilizare farmacologică a incretinelor. Cu toate acestea, peptidele au fost găsite din saliva unei șopârle care declanșează un efect de incretină în corpul uman, dar nu sunt recunoscute de enzima de degradare dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) datorită unei secvențe de aminoacizi modificate. Exenatida produsă sintetic a fost aprobată ca prima incretină mimetică în 2005. Dezavantajul acestei substanțe este că o peptidă străină este introdusă în organism, cu riscul de reacții imunologice. Din acest motiv, sunt acum disponibile trei forme modificate de GLP-1 uman, ale căror perioade de înjumătățire sunt prelungite prin adăugarea unui acid gras (liraglutidă), a unei albumine recombinante (albiglutidă) sau a unei imunoglobuline (dulaglutidă) și prin schimbarea interfeței DPP-4.

Gliptinele sunt un grup eterogen de substanțe. Acestea inhibă funcția enzimei de degradare DPP-4. Sitagliptin și Saxagliptin sunt disponibile în prezent în Germania. Un dezavantaj al acestor ingrediente active este că eficacitatea lor depinde de o secreție suficientă de GLP-1. Analogii GLP-1 pot reduce valoarea HbA1c cu până la 2%, iar pierderea în greutate este de asemenea realizabilă.

Spre deosebire de glutide și gliptine, gliflozinele au un loc de acțiune diferit, precum și un mecanism independent de insulină: blochează transportorul de sodiu dependent de glucoză 2 (SGLT2) în rinichi. În starea fiziologică, SGLT2 se asigură că glucoza este complet reabsorbită împreună cu sodiu. Blocarea acestui transportor favorizează excreția glucozei. Gliflozina scade, de asemenea, valoarea HbA1c, dar mai puțin decât analogii GLP-1. Acestea determină reducerea greutății și pot, de asemenea, să scadă tensiunea arterială prin excreția glucozei active din punct de vedere osmotic.

Ce este în orientări?

La sfârșitul anului trecut, un studiu cu empagliflozin a provocat agitație, deoarece s-a demonstrat pentru prima dată un risc cardiovascular redus pentru un nou medicament antidiabetic. Dacă acest rezultat va duce la includerea empagliflozinei în ghiduri a fost una dintre întrebările pe care medicul și chimistul Prof. Dr. Hans-Georg Joost, care a fost director științific al Institutului german de cercetare nutrițională din Potsdam-Rehbrücke până în 2014, a ținut o prelegere. Pentru că, așa cum a subliniat Joost, liniile directoare nu sunt nici o rețetă, nici un catehism, ci se bazează pe date care se schimbă constant. El a oferit o imagine de ansamblu asupra studiilor pe care se bazează orientările actuale și a oferit o perspectivă asupra celor mai recente constatări. Diabetul de tip 2 este tratat într-o manieră crescătoare în conformitate cu liniile directoare: dacă modificările stilului de viață nu sunt suficiente, se adaugă metformină. Dacă obiectivul glicemiei încă nu este atins, se adaugă un al doilea ingredient activ. În cele din urmă, insulina intră în joc.

Prof. Dr. Hans-Georg Joost

Cum să preveniți evenimentele macrovasculare?

În ciuda rezultatelor individuale contradictorii, o meta-analiză a reușit să arate că complicațiile macrovasculare pot fi reduse prin controlul intensiv al zahărului din sânge. Pe baza acestor date, controlul strict al nivelului zahărului din sânge este considerat a fi justificat. Studiul Acțiunea de control al riscului cardiovascular în diabet (ACCORD) a investigat dacă controlul glicemiei ar trebui să meargă atât de departe încât să se străduiască pentru o normalizare a HbA1c. Cu o valoare țintă HbA1c de 6,5%, cu toate acestea, a existat o creștere a mortalității. Este dificil de explicat acest rezultat fatal. În prezent, liniile directoare prevăd că HbA1c trebuie setat individual într-un interval țintă de la 6,5% la 7,5%.

În ultimele șase luni au fost publicate rezultate extrem de pozitive pentru unii agenți antidiabetici noi. Acestea ar putea avea potențialul de a fi incluse în orientări. Studiul de rezultat EMPA-REG a arătat o reducere a riscului cardiovascular pentru empagliflozin. Dacă această reducere a riscului este confirmată și pentru dapagliflozin, o schimbare de paradigmă în tratamentul diabetului de tip 2 ar fi iminentă.

Fii cu ochii pe medicația generală

Farmacistul Olaf Rose, PharmD, din Münster, a arătat modul în care constatările privind farmacologia și dovezile medicamentelor antidiabetice pot fi utilizate pentru analiza medicamentelor. Obiectivele tratamentului se concentrează pe valoarea HbA1c (trebuie respectate ambele limite superioare și inferioare), valorile lipidelor, tensiunea arterială și greutatea corporală. Tendința este spre obiectivele terapiei individualizate.

Olaf Rose, PharmD

Terapia medicamentoasă pentru diabeticii de tip 2 începe cu metformina, care se strecoară încet în timp ce se observă toleranța gastro-intestinală. Un gliflozin poate fi folosit ca supliment. Ca agent antidiabetic suplimentar, trebuie preferate ingredientele active cu hipoglicemie scăzută, neutre în greutate. În opinia lui Rose, sulfonilureele și glinidele sunt în declin.

În principiu, efectele clinice ale agenților antidiabetici orali sunt limitate. În doza maximă, pot reduce HbA1c cu 0,8%; în combinație, efectele nu sunt complet aditive. Cu inhibitori SGLT2, nivelurile de HbA1c pot fi reduse cu până la 1,5%. La pacienții care ratează valoarea țintă HbA1c cu mai mult de 1,5%, o combinație de două nu este, prin urmare, suficientă și au nevoie de terapie cu insulină sau de un incretin mimetic direct.

Când începeți terapia cu insulină, în special diabeticii mai în vârstă nu ar trebui să fie copleșiți de terapia intensificată. Mai degrabă, se recomandă administrarea seara a unui analog de insulină cu acțiune îndelungată. Ar trebui să începeți cu o doză mică. Riscul de hipoglicemie poate fi minimizat prin verificarea nivelului de zahăr din sânge înainte de culcare și între orele două și trei noaptea (înainte de debutul efectului zorilor) la începutul terapiei. Doza de insulină trebuie crescută lent până la atingerea intervalului țintă de HbA1c. La pacienții obezi, în special, se recomandă menținerea administrării metforminei chiar și în timpul terapiei cu insulină.

În cazul pacienților care nu reușesc să-și atingă obiectivele de HbA1c în ciuda terapiei combinate orale și/sau a administrării insulinei, accentul ar trebui să se concentreze pe recunoașterea posibilelor probleme legate de medicamente. Poate că există probleme de manipulare, astfel încât pacientul să poată beneficia de reinstruire în modul de administrare a insulinei sau de sfătuirea schimbării acului după fiecare administrare de insulină.

Valorile tensiunii arteriale tind să fie setate destul de bine la majoritatea pacienților; aici se aplică valoarea de orientare 140/85 mmHg. Studiul SPRINT, care a demonstrat beneficiile unui control mai strict al tensiunii arteriale, nu se aplică diabeticilor, deoarece au fost excluși din studiu. Dacă beta-blocantele sunt prescrise pentru diabetici, aceștia nu trebuie demonizați direct. Mai degrabă, este important să verificați dacă există o indicație convingătoare: acesta este cazul bolilor coronariene sau a unei afecțiuni după infarctul miocardic. În cazul insuficienței cardiace, beta-blocantele în combinație cu inhibitori ai ECA și antagoniștii aldosteronului sunt, de asemenea, justificate în blocajul neurohumoral triplu.

În gestionarea medicamentelor diabetice, obiectivele terapiei sunt mai importante decât interacțiunile. Practic, este important să se evite supra-raportarea și să se clarifice cu precizie relevanța clinică a interacțiunilor. Ca parte a unei colaborări eficiente cu medicul, accentul ar trebui să fie pus pe câteva, dar cruciale, probleme. |