InfoCancer - ARCAGY-GINECO - Cancer feminin - Cancer de sân - Factori de risc - Factori

Nu moșteniți cancerul, ci predispoziția de a dezvolta cancer.

UN FLASHBACK.

Primele cazuri de cancer mamar „ereditar” au fost descrise în secolul al XIX-lea de către un medic francez, P. Broca * în „Tratatul de tumori - Paris, 1866”, în care a relatat cazul soției sale care s-a dezvoltat, tânără, cancerul de sân și, în genealogia sa, patru generații succesive prezentaseră cancer de sân.

DE CE ?

Cancerul este o boală în care punctul de plecare este, după toate probabilitățile, o modificare a ADN-ului, care este componenta esențială a genelor. Deteriorarea ADN-ului poate fi:

  • Congenital, adică transmis la naștere prin ereditate
  • Cel mai frecvent dobândite, adică care apar după naștere și sunt rezultatul unei erori în reproducerea celulelor, adesea favorizată de expunerea la substanțe cancerigene, adică substanțe care provoacă cancer


* Paul Pierre Broca (1824 - 1880) medic, anatomist și antropolog francez

infocancer

Cancere genetice adevărate sau cancere ereditare sau familiale

ACESTA NU ESTE FRECVENTĂ.

Când mai multe persoane de la aceiași frați au același cancer, cel mai probabil este un cancer moștenit din cauza unui defect genetic (mutație) care este transmis de la o generație la alta.
Se estimează că aproximativ 5% din cancerele de sân au predispoziție genetică, în timp ce 20% au antecedente familiale.
În Franța, aceasta reprezintă 2.000 de cazuri noi de cancer mamar și 200 de cancer ovarian.

MUTATIILE OBSERVATE

Studii recente au arătat că majoritatea acestor tipuri de cancer se datorează mutațiilor ereditare la anumite gene.

  • Gena BRCA1 purtată de cromozomul 13q12-13, în 20 până la 40% din cazuri
  • Gena BRCA2 purtată de cromozomul 17q12-21, în 10 până la 30% din cazuri
  • Gene: Tp53 (cromozomul 17p12-21), PTEN (cromozomul 17q23), ATM (cromozomul 11q21), CHK2 sau STK11 (cromozomul 17q12-21) în 5% din cazuri
  • Gene necunoscute într-o treime din cazuri.

Prezența mutației genei BRCA1 și/sau BRCA2 la o femeie crește riscul de a dezvolta:

  • Cancer de sân la o vârstă fragedă;
  • Cancer pe sânul contralateral după diagnosticul unui prim cancer;
  • Cancerul ovarian, în principal după 40 de ani, riscul variază în acest caz în funcție de gena afectată și de istoricul familial asociat.

Dacă aceste mutații sunt descoperite, de exemplu, în timpul unei consultații oncogenetice, cunoștințele lor implică un anumit număr de măsuri bine codificate, cum ar fi o strategie de screening adaptată la nivelul de risc, modalități terapeutice particulare, în unele cazuri, chemoprevenție și screening în pacienți cu risc.

Formele genetice ale cancerului de sân.

Un mod de moștenire autosomal dominant cu penetranță incompletă

Două gene majore: BRCA1 și BRCA2

2.000 la 3.000 de cazuri noi/an; 50.000 de femei predispuse; 1.000 de decese în Franța

Genele BRCA1 și BRCA2

ASIGURAREA STABILITĂȚII GENOMULUI .

În ciuda multiplelor atacuri din mediul înconjurător, genomul celulei, adică ADN-ul său, este remarcabil de stabil, deoarece se estimează a fi locul a mii de leziuni, ceea ce implică mecanisme de reparare foarte eficiente.
Stabilitatea genomului este asigurată de proteinele sintetizate de gene de reparare a ADN-ului, inclusiv BRCA1 (BReast CAncer), descoperit în 1990.

Izolată în 1995, gena BRCA2 este localizată pe cromozomul 13q12-13 și nu are omologie cu gena BRCA1. Proteinele codificate de aceste gene sunt implicate în căile de reparare a ADN-ului, în principal pe calea recombinării omoloage.

Datorită funcțiilor lor mixte, genele BRCA1 și BRCA2 îndeplinesc atât definiția:

  • Genele „Gardianul genomului” (sau de îngrijire) - implicate în menținerea integrității sale prin repararea deteriorării ADN-ului cu dublă catenă
  • Gene supresoare tumorale. Majoritatea mutațiilor constituționale care le afectează sunt de tipul „pierderii funcției”, de transmitere autosomală dominantă.

GENELE SUPPRESORULUI TUMORAL

Aceștia acționează ca gardieni ai genomului.

Mutația sau deficiența acestor gene, precum și a ATM-ului, asociată cu BRCA1, poate duce la refacerea ADN-ului deteriorat, ducând la o mutație a celulei care poate, ulterior, să evolueze într-un fenotip canceros.
Există un număr foarte mare de mutații constituționale în genele BRCA1 și BRCA2. Se spune că aceste mutații sunt inactivante, adică împiedică buna funcționare a genei.

Un rol fiziologic important.

Una dintre funcțiile esențiale ale BRCA1 în timpul pubertății și sarcinii poate fi protejarea sânului împotriva instabilității genetice secundare proliferării celulelor glandei mamare induse să secrete estrogen. Această genă ar repara rupturile de ADN. Acest lucru ar explica faptul că, în majoritatea cancerelor ereditare, dezvoltarea bolii nu se datorează succesiunii evenimentelor hormonale ale vieții, cum ar fi pubertatea, ciclurile menstruale, sarcinile, ci, mai degrabă, pubertății precoce asociate cu sensibilitatea anormală a sânului la estrogen.

Ce dezvăluie studiul „Consorțiul asociației cancerului de sân *”

  • O mutație a genei PALB2 ar fi asociată cu o creștere scăzută a riscului de a dezvolta boala: 3,8 (IC 95%, 2,7 până la 5,63)
  • O mutație în genele BARD1, RAD51C și RAD51D ar fi asociată cu un risc crescut de cancer de sân fără receptor de estrogen (ER-) și cu așa-numita formă „triplu negativă”.
  • O mutație a genelor ATM, CDH1 și CHEK2, în schimb, este asociată cu un risc crescut de a dezvolta o formă ER + a cancerului de sân

Rolul lor în carcinogeneză

CARACTERISTICI ASOCIATE MUTĂRILOR BRCA

Aceste mutații genetice sunt la originea anumitor specificități găsite în majoritatea cancerelor de sân familiale.

O mutație a BRCA1 (cromozomul 17 - 17q21) este asociată cu:

  • Cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani
  • Un indice mitotic ridicat și un grad ridicat (G)
  • Expresie scăzută (20% din cazuri) a receptorilor de estrogen (ER) și a progesteronului (RP),
  • Supraexprimarea EGFR, fără supraexprimare HER2/neu,
  • 50% dintre familiile cu cancer mamar singur și 90% dintre familiile cu cancer mamar și cancer ovarian

O mutație în BRCA2 (cromozomul 13 - 13q12-13) este corelată cu:

  • Afectare marcată a ganglionilor limfatici
  • O expresie crescută, în mai mult de 60% din cazuri, a receptorilor de estrogen (ER +),
  • Sindromul cancerului de sân singur și cancerele de sân și ovariene asociate
  • Cancerul de sân la bărbați

O mutație a BRCA3 (cromozomul 8)

  • Numai familiile de cancer mamar

CANCERUL DE SÂN CU MUTAȚII BRCA

Cancerele asociate cu mutații germinale ale BRCA1 sau BRCA2 au caracteristici particulare. Mai mult de 80% din cancerele de sân asociate cu mutații BRCA1 sunt de tip imunohistochimic triplu negativ (absența expresiei receptorilor de estrogen, receptorilor de progesteron și supraexprimarea HER2) și corespund, cel mai adesea, tipului molecular sub-bazal

În schimb, cancerele de sân care apar într-un context de mutație BRCA2 prezintă aceleași subtipuri asemănătoare cancerelor sporadice și formele luminale sunt foarte frecvente.

Unele numere

UN ORDIN DE MAGNITUDINE.

În populația generală

Riscul variază în funcție de grupul etnic. De exemplu, este 1 din 40 printre Ashkenazi, 1 din 170 printre islandezi și 1 din 133 dintre olandezi.

În Franța

Frecvența persoanelor cu mutații BRCA1 și BRCA2 este estimată la aproximativ 2 din 1.000 de femei .
Deoarece există aproximativ 20 de milioane de femei în Franța cu vârste cuprinse între 20 și 70 de ani, aproximativ 40.000 sunt purtătoare de mutații și, prin urmare, prezintă un risc ridicat de a dezvolta boala. Prin urmare, putem estima că numărul de cazuri de incidente în fiecare an este 1 pentru 420 de femei (interval de încredere 188 - 925), adică 596.

Mutații ale genei BRCA1

Ele cresc riscul de a dezvolta boala. Se înmulțește cu 7,6 dacă luăm o populație generală de femei.
Riscul cumulativ de cancer de sân la 80 de ani pentru o mutație BRCA1 este de 67% pentru cancerul de sân și 45% pentru cancerul ovarian. Pentru cei din urmă, debutul bolii este precoce și este, cel mai adesea de tip seros.
Trei sferturi din aceste tipuri de cancer nu exprimă, în general, receptori hormonali și majoritatea sunt calificați drept „triplu negativ”, adică nu exprimă receptori hormonali (ER și PR) și nici factorul de creștere HER2.

Mutațiile genei BRCA2

Ele cresc riscul de a dezvolta boala. Se înmulțește 5,2 în cazul unei mutații BRCA2, dacă luăm o populație generală de femei.
Riscul cumulativ de cancer mamar la vârsta de 80 de ani pentru o mutație BRCA2 este de 66%, pentru cancerul de sân și 12% pentru cancerul ovarian.
Trei sferturi din aceste tipuri de cancer exprimă receptori hormonali și doar 16% sunt calificați drept „triplu negativ”.
După un prim cancer, dacă există o mutație, există un risc crescut de a dezvolta cancer la celălalt sân.

Mutații BRCA1/BRCA2 și riscul de a dezvolta cancer

Riscul de cancer înainte de vârsta de 70 de ani

  • Sân: 40 până la 85% față de 10% din populație
  • Ovar: 10 până la 63% față de 1% din populație

Risc în funcție de gena afectată

  • BRCA1: sân 67% și ovar 45%
  • BRCA2: sân 66% și ovar 12%

Riscul de cancer înainte de 45 de ani

  • BRCA1: sân 25% și ovar 10%
  • BRCA2: sân 7% și ovar 1%

Risc anual crescut de cancer mamar contralateral

  • BRCA1 de la 3,8 la 6,4%
  • BRCA2 de la 2,1 la 4,2%

Riscul de cancer ovarian asociat

SURSA: Lynn C. NEJM 2016; 374: 454-468

Cuvântul cheie este: screening.

Dacă aparțineți acestei populații cu risc ridicat, diferitele societăți învățate recomandă următoarele metode de screening

  • Autoexaminarea regulată a sânilor,
  • De la 35 de ani sau cu 5 ani mai devreme decât vârsta de descoperire a cancerului de sân la frați
    • Un examen clinic de sân la fiecare 6 până la 12 luni
    • O mamografie anuală cu ultrasunete dacă sânii sunt densi, sau mai degrabă un RMN.


Trebuie remarcat faptul că prognosticul cancerelor cu mutație BRCA nu este semnificativ diferit de cel al cancerelor de sân sporadice.

O formă familială de cancer de sân este posibilă cu.

3 tipuri de cancer de sân la persoane înrudite sau 2 tipuri de cancer de sân la subiecți legați printr-o legătură de gradul I și a căror vârstă la momentul diagnosticului, pentru unul dintre cei doi, este mai mică de 40 de ani sau în care unul dintre cei doi este bilateral

Risc cumulativ la 80 de ani în% Cancer de sân înainte de 50 de ani Cancer de sân după 50 de ani O rudă de gradul 1 13 - 21% 9-11% Două rude de gradul I 35 - 48% 11-24% O rudă de gradul II 10-14% 8-9% Două rude de gradul II 21-26% 9-16%

Întrebările dvs. legitime și răspunsurile pe care vi le putem oferi .

Există cazuri de cancer de sân în familie, este o formă de familie ?

Formele familiale de cancer mamar ar putea reprezenta 15-20% din cazuri. Riscul de cancer mamar este mai mare la femeile a căror rudă apropiată are sau a avut această boală. Membrii familiei pot fi din partea paternă sau maternă.
A avea o singură rudă de gradul I (mama, sora sau fiica) cu cancer de sân aproape dublează riscul de a dezvolta cancer de sân. Dacă există mai multe femei afectate în familie, gradul I și II, se numește o formă familială de cancer de sân.

Trebuie amintit că unii pacienți pot avea o altă persoană din familia lor care a fost afectată de boală. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că cancerul lor este moștenit. Poate fi o simplă coincidență, în special pentru cancerele foarte frecvente, cum ar fi cancerul de sân sau de colon.

Este o formă de familie sau doar o coincidență ?

Poate fi, de asemenea, o susceptibilitate familială care crește ușor riscul pentru acest cancer. Această susceptibilitate familială poate fi:

  • Uneori genetic ... Factorul genetic poate, de exemplu, determina vârsta pubertății și prima perioadă și vârsta menopauzei, factori de risc pentru cancerul de sân.
  • De multe ori este legat de faptul că membrii familiei sunt supuși acelorași factori de risc din mediul înconjurător sau de hrana familiei sau de obiceiurile toxice (tutun, alcool).

Ceilalți factori

Doar a fi femeie este principalul factor de risc pentru apariția cancerului de sân. Deși cancerul de sân poate afecta un bărbat, incidența acestuia este de aproximativ 100 de ori mai mică decât la femei.

Riscul unei femei de a dezvolta cancer mamar crește odată cu vârsta.
Trei sferturi dintre femeile cu cancer de sân au peste 50 de ani când sunt diagnosticate.
Femeile sub 30 de ani reprezintă 0,3% din cazurile de cancer mamar.
Femeile în vârstă de treizeci de ani reprezintă 3,5% din cazuri.