Interleukina IL-22, o nouă țintă pentru limitarea progresiei bolilor hepatice

nouă

26 octombrie 2018

Naglaa Shoukry, Ph. D. și echipa sa tocmai au făcut o descoperire semnificativă în cercetările care vizează limitarea progresiei bolilor hepatice. Au descoperit mai precis mecanismele de acțiune ale citokinelor inflamatorii de tip 3 produse de celulele sistemului imunitar, care au ca rezultat o progresie a cicatricilor în ficat numită fibroză. Prin urmare, aceste eforturi de cercetare permit identificarea unor noi ținte pentru a limita progresia bolilor hepatice și pentru a preveni cancerul.

Cercetătorii de la unitatea de cercetare a imunologiei hepatice de la Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) au identificat modul în care proteina numită interleukină 22 (IL-22) accelerează fibroza în timpul episoadelor de hepatită cronică prin amplificarea semnalului citokinei fibrogene TGF- β. Fibrogenitatea IL-22 nu a fost încă dezvăluită. Această descoperire a ajutat la înțelegerea interacțiunii sale combinate cu citokina TGF-β, produsă în timpul inflamației ficatului. Într-adevăr, aspectul patogen al IL-22 este confirmat în cazurile de fibroză avansată.

O altă citokină de tip 3 numită interleukină 17A (IL-17A) a fost cunoscută pentru a spori inflamația și fibroza care pot duce la ciroză hepatică, care poate duce la cancer. Neutrofilele și mastocitele au fost identificate ca surse primare de IL-17A la om. De fapt, numărul lor crește în condițiile inflamatorii induse de sistemul imunitar în timpul hepatitei.

Acum se pare că două citokine de tip 3, IL-17A și IL-22, sunt capabile, prin mecanisme independente, să sensibilizeze celulele stelate hepatice (HSC) la acțiunea TGF-β. CSH-urile, fiind prin urmare mai sensibile la semnalele de proliferare și fibroză, remodelează matricea extracelulară ducând la o alterare a arhitecturii și funcției hepatice a pacientului afectat.

Experimente concludente în blocarea producției de IL-17A și IL-22

Echilibrul dintre cele două citokine IL-17A și IL-22 în timpul diferitelor stadii ale bolii și rolurile lor conjugate sunt încă slab înțelese, sunt necesare cercetări suplimentare. Cu toate acestea, experimentele la șoareci au determinat că inhibarea moleculei mici a programelor asociate cu producția de IL-17A și IL-22 întârzie dezvoltarea fibrozei hepatice. Aceste constatări ajută la identificarea mai clară a rolului patogen al citokinelor de tip 3 și la modul de intervenție pentru a preveni apariția fibrozei, precum și a cancerului hepatic.