Intoleranță la histamină - simptome, diagnostic, terapie
Tabloul clinic "Intoleranță la histamină„A fost punctul central al prelegerii susținute de prof. Martin Raithel la cel de-al 124-lea Congres al Societății Germane de Medicină Internă (DGIM) din aprilie 2018 la Mannheim. De asemenea, s-a deschis Simptome, diagnostic și terapie boala. Prof. Dr. med. Martin Raithel este internist, gastroenterolog, alergolog, economist al sănătății (EBS), nutriționist (BLAEK) și medic șef al Clinicii Medicale II a Spitalului Forestier Sf. Marien din Erlangen. Coautorii sunt Thomas și Ralf Rieker, Gastroenterologie, Endoscopie intervențională, Malteser Waldkrankenhaus St. Marien din Erlangen.
Intoleranță la histamină - simptome
Simptomele intoleranței la histamină sunt variabile și polisimptomatice, deci intoleranța la histamină este un sindrom (HIS; hipersensibilitate non-alergică). 1) În plus față de simptomele clasice, cum ar fi durerile de cap, migrenele și înroșirea feței, se știe, în special în pediatrie, afecțiuni iritabile ale intestinului, urticarie, prurit, în alte discipline, dar și probleme respiratorii, nas curbat, aritmii cardiace și migrene și afecțiuni nervoase centrale etc. Cu toate acestea, provocarea dublu-orbă, aceste simptome sunt întotdeauna greu de reprodus, așa cum a putut arăta un studiu austriac 2). Deși pacienții au beneficiat în mod semnificativ de o substituție DAO, nu s-a putut demonstra în mod clar până unde merge efectiv acest efect clinic. Acest lucru se datorează, de asemenea, faptului că, atunci când sunt provocate, au apărut diferite simptome în diferite momente în diferite organe, au fost folosite diferite diete anterioare și, în cele din urmă, echilibrul total de histamină nu arată întotdeauna aceleași concentrații ridicate de histamină în sânge, țesuturi, lichior (de exemplu creșterea premenstruală a histaminei).
În plus, există simptome atipice precum oboseala sau hipotensiunea cronică.
Intoleranța la histamină - factorii declanșatori
Alimentele tipice care cauzează simptome de intoleranță la histamină sunt, de exemplu:
- Băuturi alcoolice, în special vin roșu
- Alimente mature, cum ar fi brânza, salamul, cârnații crude și varza murată
- Ton, macrou
- Nuci, ciocolată
Medicamentele care blochează catabolismul histaminei includ:
Exemple de eliberatori de histamină din alimente sunt:
- roșii
- Căpșune
- Citrice
- spanac
- oţet
- Maggi
Histamina - nu întotdeauna administrată pe cale orală, dar și inhalată!
Cu toate acestea, intoleranța la histamină nu se limitează la aportul oral sau diamina oxidază. „Nu numai histamina ingerată în mod exogen sau oral poate provoca simptome”, spune prof. Raithel, „inhalarea histaminei poate duce și la simptome”. Un studiu 3) a reușit să demonstreze că histamina inhalată din materiile fecale ale bugilor de pat poate duce la iritarea membranelor mucoase și la alte simptome la pacienți.
Intoleranță la histamină - trebuie luată în considerare și histamina prezentă endogen!
În cazul intoleranței la histamină, nu numai histamina ingerată exogen, ci probabil și histamina prezentă endogen joacă un rol, așa cum a arătat un studiu 4). „Mai ales în cazul persoanelor atopice, poate exista o creștere cumulativă lentă a nivelului de histamină în momentul numărării polenului și dacă un pahar de vin roșu este apoi băut, poate duce brusc la evenimente dinamice, o supraîncărcare a histaminei sau depășirea valorii pragului de histamină tolerată individual” a explicat prof. Raithel. În plus față de pacienții cu modificări genetice în DAO și HNMT, pacienții cu risc includ și pacienții cu atopie, pacienții cu intoleranță la AINS, pacienții cu boli de mastocite, cum ar fi Mastocitoză și pacienții care au în intestin bacterii producătoare de histamină.
Intoleranță la histamină: modificări genetice predispozante
În subgrupurile mai mici, factorii genetici joacă, de asemenea, un rol în intoleranța la histamină. „În colectivul Erlangen 5) am reușit să detectăm cel puțin patru mutații în DAO, șapte până la opt mutații sunt acum cunoscute”, spune prof. Raithel. Având în vedere fenotipul clinic al pacienților afectați, există o asociere cu simptome asemănătoare alergiilor. De exemplu, cu tipul heterozigot rs2052129, se observă diaree, urticarie și umflături, în timp ce cu tipul homozigot rs2052129 pot apărea simptome de alergie la GG, aritmii cardiace, ileus, migrenă și intoleranță la AINS. 5) „Tipic pentru acești pacienți sunt prezentările repetate în camera de urgență cu plângeri alergice neaplicabile, prin care, în unele cazuri, nu este implicat niciun mecanism IgE și nici o eozinofilie nu este recunoscută în sânge”, spune prof. Raithel. La acești pacienți se recomandă o analiză genetică a DAO și HNMT.
Intoleranță la histamină: diagnostice (excludere) și concepte noi
Excluderea altor posibile boli, de ex. Diagnostic alergologic bine întemeiat și clarificarea tulburărilor mastocitare ar fi primele măsuri pe calea diagnosticării intoleranței la histamină. Aceasta include, de asemenea, un accent gastroenterologic și căutarea tumorii și explorarea psihosomatică. Clarificarea malasimilării carbohidraților este, de asemenea, importantă, deoarece intoleranța la histamină este adesea asociată cu intoleranța la carbohidrați și poate apărea ca intoleranță secundară la histamină ca urmare a unei boli subiacente (de exemplu, boli ale marginii periei intestinale, boala celiacă etc.) Instabilitatea mastocitelor este, de asemenea, adesea cauza, în care stresul exogen și endogen crește eliberarea de histamină.
Pentru a diagnostica sindromul de intoleranță la histamină (HIS), este important să diagnosticați diferitele procese cumulative de intoleranță la histamină. La pacienții cu simptome crescute de histamină, fie locale, de ex. niveluri crescute de histamină în tractul gastro-intestinal, țesut sau creier, sau sistemic în sistemul circulator. În majoritatea cazurilor, cu toate acestea, există, de asemenea, o permeabilitate intestinală ușurată pentru histamină și, eventual, o sensibilitate crescută a receptorilor de histamină la acești pacienți. Combinațiile acestor mecanisme pot fi găsite din nou și din nou în diagnosticul științific țintit. Se știe că, ca rezultat, acești pacienți au, în cele din urmă, și o sensibilitate crescută a sistemului nervos enteric și central. Cu toate acestea, reacțiile sunt extrem de individuale și factorii de variație corespunzători sunt încă prea puțin cunoscuți.
„Din punct de vedere medical nutrițional, ne bazăm pe o anamneză bine întemeiată în combinație cu o dietă de diagnostic pentru diagnostic clinic pentru a clarifica dacă un aport crescut de histamină declanșează simptome”, a explicat prof. Raithel. Alcoolul, în special, poate crește endogen histamina în organism, dar disbioza poate crește și nivelul de histamină.
În ceea ce privește defalcarea non-enzimatică a histaminei, poate fi util să se determine nivelul vitaminei C. Când nivelul endogen al vitaminei C este scăzut, se acumulează mai multă histamină în organism, ceea ce face mai ușoară apariția simptomelor mediate de histamină. 6)
Noile instrumente în diagnosticul intoleranței la histamină în contextul endoscopiei sunt măsurarea descompunerii histaminei - DAO și HNMT - în membrana mucoasă prin intermediul unui test biologic sau imunohistochimia DAO, în legătură cu o provocare a histaminei. „Totuși, acest lucru trebuie făcut într-o unitate de terapie intensivă sau cel puțin într-o stație de monitorizare cu monitorizare continuă a parametrilor vitali, deoarece pot apărea reacții severe și cu administrarea a 50-150 mg histamină” a recomandat prof. Raithel.
Deoarece în studiile anterioare a existat o mare discrepanță între rezultatele studiilor individuale privind subpopulațiile de pacienți și cele ale studiilor prospective colective care au fost efectuate în conformitate cu regulile medicinii bazate pe dovezi, ar trebui să vă întrebați despre cauzele acestor rezultate eterogene. 4) Aceste diferențe sunt explicate parțial. din diferitele metode de măsurare (test de activitate pentru enzimă; detectarea proteinelor), diferitele componente sanguine examinate (plasmă, ser), procedura pre-analitică, standardizarea prelevării de sânge, timpul ultimei reacții alergice, dietă etc. 4)
Din acest motiv, imunohistochimia semiquantitativă menționată mai sus pentru DAO8 din Erlangen și determinarea capacității biologice de degradare a histaminei pe baza unui proiect de cercetare finanțat (proiectul Raithel M și colab. (H-IBS), KF 2137105SB2) pentru a arăta rapid prezența DAO semi-cantitativ folosind o biopsie endoscopică din segmentul de organ respectiv sau pentru a detecta o descompunere redusă a histaminei .
Primii pacienți cu DAO redusă s-au găsit la persoanele cu sindrom de intoleranță la histamină (HIS), la anumiți pacienți cu intestin iritabil și la alergii mediate gastro-intestinale. Acest lucru este deosebit de util în cazurile în care nu se observă altfel inflamație endoscopică sau histologică în tractul gastrointestinal, dar pacienții prezintă simptome recurente după ce au mâncat. Aici puteți selecta persoanele care ar trebui apoi supuse unei provocări cu histamină pentru a confirma diagnosticul. În cazul imunohistochimiei DAO semnificativ reduse sau absente, vedem chiar necesitatea unui test genetic pentru polimorfismele DAO.
În plus, pacienții corespunzători pot fi apoi aplicați pași de terapie direcționați cu dietă, antihistaminice, activarea metabolismului histaminei și stabilizatori mastocitari. Instruirea completă a pacientului este adesea necesară în identificarea alimentelor care conțin histamină și amine biogene, precum și în principiile unei diete normale, a stilului de viață și a anumitor factori declanșatori (de exemplu, www.vaem.eu).
Intoleranță la histamină: opțiuni de terapie
Dacă toate diagnosticele diferențiale au fost excluse cu certitudine, o dietă cu histamină redusă este prima măsură terapeutică. Este important să vă asigurați că există o compoziție adecvată a nutrienților. „Cu toate acestea, dieta fără histamină nu duce întotdeauna la o scădere a nivelului de histamină și la o îmbunătățire a simptomelor clinice”, a subliniat prof. Raithel, deoarece trebuie luate în considerare o varietate de variabile de interacțiune. 1) 6)
Alte opțiuni de terapie pentru intoleranța la histamină sunt:
- utilizarea antihistaminicelor H1 și H2 sau a stabilizatorilor mastocitari
- activarea descompunerii histaminei de vitamina C peroral și i.v.
- substituția DAO (eterogenă)
- întărirea barierei intestinale (zinc, vitamina D, acizi grași omega-3, acidificarea mediului intestinal)
- Reducerea alcoolului, AINS și condimente fierbinți
- încercând adsorbanți și probiotice
1) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M. [Sindromul de intoleranță la histamină (HIS): pletora de mecanisme fiziologice, fiziopatologice și toxice și diferențierea lor], Z Gastroenterol. Decembrie 2012; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Revista Epub 2012 7 decembrie, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=weidenhiller+Raithel+2012
2) Komericki P, Klein G, Reider N, Hawranek T, Strimitzer T, Lang R, Kranzelbinder B, Aberer W., Intoleranță la histamină: lipsa reproductibilității simptomelor unice prin provocare orală cu histamină: un placebo randomizat, dublu-orb, placebo -studiu cross-over controlat, Viena Klin Wochenschr. 2011 ianuarie; 123 (1-2): 15-20. doi: 10.1007/s00508-010-1506-y. Epub 2010 20 decembrie, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165702
3) DeVries ZC, Santangelo RG, Barbarin AM, Schal C, Histamina ca un contaminant emergent în interior: Acumularea și persistența în case infestate cu bug-uri, PLoS One 12 februarie 2018; 13 (2): e0192462. doi: 10.1371/journal.pone.0192462. eCollection 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29432483
4) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M, sindromul de intoleranță la histamină (HIS): pletora de mecanisme fiziologice, fiziopatologice și toxice și diferențierea lor, Z Gastroenterol. Decembrie 2012; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Epub 2012 7 decembrie, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225559
5) Petersen J, Drasche A, Raithel M, Schwelberger HG, Analiza polimorfismelor genetice ale enzimelor implicate în metabolismul histaminei, Inflamm Res. 2003 apr; 52 Suppl 1: S69-70, https: //www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/12755416
6) Hagel AF, Raithel M și colab. Infuzia intravenoasă de acid ascorbic reduce concentrația serică de histamină la pacienții alergici și non-alergici. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 2013, septembrie; 386 (9): 789-93. doi: 10.1007/s00210-013-0880-1.