La revedere, loperamidă! Un medicament eficient și sigur va aborda diareea și

Cuprins: Ce veți afla în acest articol.

De aproape zece ani scriu pe blog și în reviste de specialitate sau pe canalul YouTube asociat, vorbesc despre tot ceea ce este cumva legat de spectrul bolilor asociate microbiomului. În plus față de multe subiecte legate de stilul de viață și propria noastră experiență, este vorba în primul rând despre evoluțiile actuale în cercetarea clinică și despre modul în care acestea pot fi traduse în îndrumări aplicabile pentru noi pacienții. În ultimii ani, pe baza sinopsisului publicațiilor promițătoare ale unor grupuri de cercetare bine-cunoscute din universitățile model din întreaga lume, am întâlnit în mod repetat același corn: Știința nu s-a ocupat niciodată atât de intens de bolile noastre ca în prezent și a produs astfel de descoperiri grandioase. care ar trebui să dea curaj fiecărei persoane afectate: transplant de scaun, barieră intestinală și LPS, mastocite, celule enterocromafine, celule stem gastrointestinale etc. Dacă trec pe lângă postările de pe blog sau mă uit la videoclipurile vechi, punctul meu de vedere asupra lucrurilor de atunci era caracterizat de entuziasm și, de asemenea, de puțină naivitate.

Pentru că adevărul este: morile de medicină se fărâmă încet și drumul „de la bancă la pat” - de la laborator în camera medicului sau chiar în apartamentul pacientului - este mai mult decât accidentat, ceea ce descrie bine situația din țările vorbitoare de limbă germană . Fiind cineva care se ocupă zilnic de noi studii pe tema sănătății intestinale, a bolilor intestinale și a nutriției, sunt foarte revoltat când aud experiențele multor cititori ai mei cu medicii lor curatori sau în clinici renumite. Spre dezgustul multor pacienți, mulți profesioniști din domeniul medical par să se bazeze încă pe cunoștințele secolului trecut. Încă din 2015, am scris despre noua generație de medicamente pentru colonul iritabil și că avansul lor pe piața germană nu ar putea întârzia să apară. Dar departe de asta! Așa că lăsați amândoi Ramosetron (pentru o meta-analiză în ceea ce privește eficacitatea și siguranța, a se vedea, de exemplu, Qi și colab., 2018), de asemenea Eluxadoline (a se vedea siguranța și superioritatea față de loperamidă, de ex. Brenner și colab., 2019) sunt încă mult timp în acest moment în timp.

În loc să utilizeze aceste abordări mai noi pentru controlul simptomelor, care intervin de fapt în patomecanismele sindromului intestinului iritabil, care au fost confirmate acum - de exemplu, Ramosetron, ca antagonist al serotoninei 5-HT3, previne efectele fiziopatologice ale neurotransmițătorului serotonină în intestin, care este prezent în intestinul iritabil în concentrații modificate - Medicii (cu excepții pozitive de la regulă, desigur!) Preferă să se bazeze pe practica demult depășită a „terapie simptomaticăAcesta din urmă se referă la intervenții medicamentoase care încearcă să conțină simptomele prin efecte nespecifice. Aceste strategii terapeutice nu intervin în patomecanisme sau cauze ale sindromului intestinului iritabil, ci în schimb ameliorează diareea rezultată, de exemplu acționând ca agonist (în cazul cunoscutei loperamide) Receptorii Mü-opioizi acționează și reduc astfel activitatea mușchilor intestinali netezi longitudinali și circulari ai intestinului subțire (. Aceasta crește durata de timp în care conținutul intestinal rămâne în intestinul subțire: Bună ziua, creșterea excesivă a intestinului subțire, mai ales cu utilizarea pe termen lung!).

De ce utilizarea loperamidei și a medicamentului nu are sens pentru pacienții cu sindrom de colon iritabil de tip diaree

Cu toate acestea, medicul meu mi-a reținut câteva fapte importante din bună-credință, ignoranță sau lipsă de timp:

În plus față de aceste efecte secundare inestetice, în opinia mea, argumentul cel mai greu împotriva utilizării regulate a loperamidei și a co. Pentru a atenua simptomele sindromului intestinului iritabil este, că acest medicament nu intervine cauzal în procesul bolii sau cel puțin influențează în mod specific un mecanism central al bolii intestinale. Deci pacientul se poate - cel puțin câțiva ani - „să se simtă în siguranță” („Mă simt mai bine și cu loperamidă și mebeverină în sânge mă pot bucura din nou de sărbători, vacanțe etc. într-o oarecare măsură!”) În timp ce boala este în curs de desfășurare trece neobservat de cei afectați, progresează fără milă și se poate manifesta în depresie, dureri musculare și articulare și epuizare masivă. Cu această progresie vorbim despre „marșul disbiozei”, un eveniment de escaladare pe care pacienții îl pot scăpa doar dacă vizează Cauzele și mecanismele bolii a sindromului intestinului iritabil și alte boli asociate microbiomului.

Mastocitele și efectele acestora asupra sindromului intestinului iritabil

De mulți ani, mastocitele au fost reduse la rolul lor de efectori în contextul alergiei și al anafilaxiei. De exemplu, implicarea lor în procesul bolii în astmul bronșic sau rinita alergică este acum bine cunoscută.

Dar numeroasele alte funcții ale celulelor imune, de exemplu în creier sau în tractul gastrointestinal, nu au fost bine cercetate. Numai în sistemul gastrointestinal, mastocitele îndeplinesc sarcini importante de anvergură, inclusiv reglarea .

permeabilitatea vasculară și epitelială
Secreția de ioni
Creșterea vaselor de sânge în intestine
Activitatea musculară a intestinului (peristaltism)
Fibroza și repararea țesuturilor
răspuns imun înnăscut și dobândit
apărare microbiană
Chimiotaxie (atragerea anumitor tipuri de celule către locul inflamației)
Percepția stimulilor de durere (nocicepție)
Apărarea împotriva paraziților și a altor agenți patogeni
Medierea alergiilor alimentare

Dacă aruncăm o privire mai atentă asupra acestei game enorme de sarcini luate numai în intestin, vom avea o idee aproximativă despre ce s-ar putea întâmpla dacă acest centru de control iese din bătăi. Dar exact asta se întâmplă în contextul sindromului intestinului iritabil, sindromului oboselii cronice, fibromialgiei etc., deoarece studiile cercetătorilor arată acum atât că numărul de mastocite în aceste boli este crescut (hiperplazie), cât și că celulele imune prezente sunt supraactivate. și eliberează mai multe substanțe mesager (activarea mastocitelor). Această activitate crescută a mastocitelor se corelează cu severitatea simptomelor intestinului iritabil (Barbara și colab., 2004).

Hipersensibilitatea crescută, adică percepția crescută a durerii, a pacienților cu intestin iritabil poate fi explicată în contextul acestui model prin trei mecanisme centrale:

A efect direct asupra terminațiilor nervoase prin mediatori mastocitari (histamina, triptaza și serotonina au fost cercetate cel mai bine acum), care, mediate prin măduva spinării, generează stimuli de durere în creier.
A efect indirect prin multiplicarea anumitor molecule care acționează ca senzori de durere, incluzând canalele potențiale de receptor tranzitorii TRPV1, TRPV4 și TRPA1.
A Al doilea efect indirect apare prin sensibilizarea canalelor TRP menționate mai sus de către diferiți mediatori mastocitari, cum ar fi histamina. Potrivit prof. Bockxtaens, acest proces poate fi comparat cu un „stimul de arsură solară”

Ceea ce scoate mastocitele în sincronizare cu sindromul intestinului iritabil, epuizare cronică etc.?

Dar ce determină mastocitele noastre să „iasă din membră”? De ce trebuie să joace gloata nedorită la o petrecere altfel drăguță?

Principala ipoteză este în prezent că pacienții cu sindrom de colon iritabil suferă de o permeabilitate gastro-intestinală crescută (Zhou și colab., 2009). Această perturbare a barierei intestinale, care este indispensabilă pentru sănătatea noastră, este adesea menționată de pacienți și în natură ca „sindromul intestinului cu scurgeri” sau „intestinul care scapă” și are numeroase consecințe negative confirmate. Acesta din urmă include trecerea proteinelor alimentare, bacteriilor și endotoxinelor (lipopolizaharidelor) prin ecranul protector al barierei intestinale în organismul nostru. Acest lucru răspunde la prezența proteinelor exogene cu un răspuns imun violent și o activare cronică a sistemului imunitar are loc cu participarea mastocitelor cu inflamație sistemică de grad scăzut, care la rândul său este baza și factorii de risc pentru nenumărate alte boli.

De fapt, am putea descrie teatrul de păpuși organizat de mastocitele noastre ca o consecință tipică a stilului nostru de viață occidental, deoarece diferiți factori care sunt direct legați de „realizările” noastre moderne au fost între timp asociați cu multiplicarea și supraactivarea celulelor imune:

Deficitul de fibre (Folkerts și colab., 2018)
Excesul de aprovizionare cu carbohidrați (Zhou și colab., 2017)
Epuizarea și deplasarea microbiomului vestic/flora intestinală (de Zuani și colab., 2018)
stres cronic (Kempuraj și colab., 2019)
Stil de viață sedentar și obezitate (Wang și Shi, 2011)
Lipsa somnului, slaba calitate a somnului, tulburarea ritmului circadian (Hristos și colab., 2018)

Deci, dacă aparțineți acelei subpopulații de pacienți cu intestin iritabil care prezintă semne de activare a mastocitelor (pentru imunologi: triptază în ser, metilhistamină în colecția de urină, heparină după provocare, cromogranină A, posibil biopsie cu colorare mastocitară după endoscopie), merită cu siguranță cele de mai sus factorii menționați să funcționeze, de ex prin meditație/hipnoză intestinală, prebiotice, schimbarea dietei, exerciții fizice treptate și igiena somnului.

Dacă îți lipsește un specialist progresist din zona ta, ai putea aborda o ipoteză cu acești parametri de laborator de acasă: