Lakumed; Boală inflamatorie cronică a intestinului (boala Crohn și colită ulcerativă)
Medic Șef Prof. Dr. Christian Pehl este membru activ al Rețelei de competență pentru bolile inflamatorii intestinale de mai mulți ani. Rețeaua de competență pentru bolile intestinale este o rețea de clinici specializate, medici rezidenți și institute universitare specializate în cercetarea și tratamentul bolilor inflamatorii intestinale (IBD), a bolii Crohn și a colitei ulcerative.
În plus față de identificarea dispozițiilor genetice individuale care favorizează boala, sunt evaluate noi metode de diagnostic și se dezvoltă terapii standardizate în rețeaua de competențe. În plus, au fost elaborate linii directoare general recunoscute pentru tratamentul bolnavilor de IBD - baza terapiei pentru toți pacienții în conformitate cu ultimele descoperiri științifice.
Boala Crohn și colita ulcerativă
În prezent, aproximativ 300.000 de persoane din Germania sunt bolnave de boală inflamatorie intestinală, boala Crohn și colită ulcerativă. De cele mai multe ori, bolile apar între 20 și 30 de ani. Dar și copiii mici și tinerii sunt afectați.
Diaree persistentă și dureri abdominale - acestea sunt principalele simptome atunci când tractul digestiv al unei persoane se inflamează. Dacă aceste simptome apar din ce în ce mai frecvent într-o perioadă scurtă de timp, diagnosticul unei boli cronice inflamatorii intestinale este evident. Trebuie făcută o distincție între două imagini clinice: boala Crohn și colita ulcerativă.
Boala Crohn
În boala Crohn, inflamația poate afecta întregul tract digestiv, de la anus la gură. Procesele inflamatorii apar de obicei în zona intestinală. Totuși, aici, de regulă, nu sunt conectate - se schimbă patologic și zonele sănătoase. La focarele inflamației, toate straturile intestinului sunt afectate, uneori chiar distruse. Aici se pot forma incluziuni de puroi (abcese) sau inflamația sapă tuneluri reale în țesutul vecin (fistule). În plus, îngroșarea peretelui inflamator intestinal sau cicatrizarea țesutului conjunctiv ca parte a inflamației duce, de asemenea, la îngustare (stenoze).
Colită ulcerativă
Tabloul clinic al colitei ulcerative diferă semnificativ de boala Crohn prin faptul că inflamația este limitată la colon în peste 95% din cazuri. Aceasta se aprinde continuu. Spre deosebire de boala Crohn, este afectată doar membrana mucoasă, stratul intestinal superior. Deoarece simptomele ambelor boli sunt de obicei foarte asemănătoare, este dificil să le diferențiem. În acest caz, medicul vorbește despre colita nedeterminată. De asemenea, este posibil ca diagnosticul să se schimbe în timp.
Ce anume declanșează boala nu este încă pe deplin cunoscut: este probabil o combinație de diverși factori declanșatori. Pe lângă predispozițiile genetice specifice identificate, alți factori joacă un rol ca cauză a IBD (influențe de mediu, dietă și motive psihologice) - s-a dovedit o influență negativă a fumatului asupra bolii Crohn.
Dar acest lucru este clar în orice caz: în Crohn și colită, funcția naturală de barieră pe care o reprezintă intestinul împotriva bacteriilor și a altor intruși este perturbată. Datorită apărării care nu mai sunt pe deplin intacte în caz de inflamație a intestinului, care adăpostește mai mult de două treimi din totalul celulelor imune umane, bacteriile pătrund în peretele intestinal. Acest lucru duce la o reacție de apărare a corpului - care în cele din urmă scapă de sub control: se dezvoltă o reacție inflamatorie locală și sistemică care devine cronică. Efectele consecințe sunt simptome acute în afara intestinului, așa-numitele „manifestări extraintestinale” asupra articulațiilor, ligamentelor și mușchilor, pe piele, ochi și ficat. IBD poate duce, de asemenea, la inflamații dureroase, ulcere și noduli pe piele. Adesea, la pacienții cu Crohn și colită, densitatea osoasă și conținutul de minerale din oase scad, de asemenea, ca urmare a terapiei convenționale cu cortizon.
În plus, mai ales când vine vorba de inflamație cronică și necontrolată, riscul de cancer de colon este semnificativ crescut. Acesta este un alt motiv pentru care bolnavii de IBD ar trebui să fie supuși unei monitorizări medicale continue.
Tratamentul bolii Crohn și al colitei ulcerative
În tratamentul bolii cronice inflamatorii intestinale, trebuie făcută o distincție între tratamentul unei apariții acute a inflamației și procedura în intervalul fără simptome pentru a preveni inflamația reînnoită.
Sunt disponibile diferite medicamente pentru ameliorarea acută a simptomelor pacientului, care sunt destinate să inhibe și să elimine inflamația pe termen scurt, pentru a elibera persoana în cauză de simptome cât mai repede posibil. Acest scop este îndeplinit în principal de hormonul cortizon, care este de fapt produs de corpul uman și care este eliberat automat de oameni în situații de stres.
Medicamentele cu acest ingredient activ pot fi, de asemenea, administrate în doze mari pentru o perioadă scurtă de timp. De obicei, reduc în mod fiabil inflamația din intestin. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare grave ale cortizonului atunci când este luat pe o perioadă lungă de timp - cum ar fi boala zahărului, decalcifierea oaselor, hipertensiunea arterială sau bolile oculare - aceste preparate nu sunt adecvate pentru tratamentul pe termen lung.
Declarațiile mai ușoare sunt, prin urmare, tratate cu medicamente fără cortizon, cum ar fi aminosalicilații. În plus, aceste medicamente sunt foarte potrivite pentru profilaxia apariției reînnoite a colitei ulcerative. Terapia recidivelor colitei ulcerative, precum și profilaxia recăderii este posibilă și prin administrarea probioticului (bacterii intestinale „bune”) E.coli Nissle. O altă alternativă la cortizon, în special în boala Crohn, este budenozida. Budenozida este un preparat de cortizon care este eficient în principal numai în intestin, deoarece este descompus de ficat imediat după ce a fost absorbit în organism.
La unii pacienți care suferă de apariții recurente, alte medicamente fără cortizon s-au dovedit eficiente. Acestea se bazează pe un mecanism diferit de acțiune. Așa-numiții imunosupresori reduc artificial activitatea crescută a sistemului de apărare al organismului în caz de inflamație. Acest lucru suprimă temporar inflamația.
Așa-numitele substanțe biologice sunt, de asemenea, utilizate în terapia IBD. Acestea includ anticorpii TNFa (infliximab, adalimumab și golimumab), care interceptează în mod specific substanța inflamatorie TNFa din sângele pacientului pentru a combate inflamația. Produsele biologice includ, de asemenea, blocajul moleculei de aderență vedolizumab. Aceasta blochează migrarea celulelor inflamatorii (leucocite) în peretele intestinal.
Deoarece nu a fost încă posibilă vindecarea bolilor, tratamentul bolii Crohn și al colitei ulcerative va continua să se concentreze inițial pe extinderea perioadelor fără simptome - pentru a reda pacientului o bucată din calitatea vieții care a fost redusă odată cu diagnosticul de IBD.
În unele cazuri, poate fi necesară și intervenția chirurgicală. Acest lucru este deosebit de inevitabil atunci când fistulele (distrugerea țesutului vecin), abcesele (capsulele de puroi) sau stenozele (constricții) s-au format în regiunile inflamatorii care trebuie deschise sau îndepărtate. Odată cu dezvoltarea de noi tehnici, aceste proceduri chirurgicale sunt acum foarte blânde pentru pacient.
În plus față de terapia medicamentoasă sau intervenția chirurgicală, un medic specializat în IBD va colabora cu pacientul său pentru a elabora un plan de terapie pentru tratamentul permanent al bolii sale pe tot parcursul vieții. Scopul este de a preveni reinflamarea cât mai mult timp posibil.
Medicament
Aminosalicilați (mesalazină, sulfasalazină)
Aminosalicilații au numeroase puncte diferite de atac. La fel ca glucocorticoizii, acestea inhibă producția de prostaglandine și leucotriene pro-inflamatorii. Sinteza imunoglobulinei este inhibată și funcția granulocitelor neutrofile este, de asemenea, afectată. Aminosalicilații își ating efectul prin aceste mecanisme. Prin eliminarea componentei sulfapiridinice a sulfasalazinei, rata efectelor secundare ar putea fi redusă semnificativ. Substanța rezultată, mesalazina (5-ASA), cu puține efecte secundare, este adusă la locul unde se întâmplă prin intermediul unui preparat farmaceutic special fără pierderi de eficacitate. În cazul substanței sulfasalazină, care a fost utilizată anterior, 5-aminosalicilatul a fost eliberat în colon numai după scindarea bacteriană, astfel încât efectul medicinal s-ar putea răspândi acolo.
În comparație cu glucocorticoizii, activitatea antiinflamatoare a aminosalicilaților este semnificativ mai mică chiar și în doze mari, motiv pentru care utilizarea clinică a glucocorticoizilor într-un atac acut sever este limitată. Cu toate acestea, 5-ASA este foarte util în menținerea remisiunii, în special în colita ulcerativă. Formele locale de aplicare precum clisma sau supozitoarele pot intensifica acest efect prin creșterea concentrației de ingrediente active la locul procesului inflamator.
Corticosteroizi (inclusiv budenozida)
Corticosteroizii trec pasiv prin membrana celulară și se leagă de un receptor care este uniform în toate celulele. Deoarece nu au fost identificate subtipuri ale acestui receptor, până acum nu a fost posibilă separarea completă a efectelor și a efectelor secundare. Glucocorticoizii au diferite puncte de atac pentru a-și dezvolta efectul antiinflamator. Acestea sunt inhibarea sintezei de prostaglandine și leucotriene, suprimarea numărului și activității limfocitelor, inhibarea eliberării citokinelor pro-inflamatorii, inhibarea activității macrofagelor și mastocitelor, inhibarea migrației și activității granulocitelor și reducerea permeabilității vasculare. O modalitate de a evita sau cel puțin de a reduce efectele secundare este de a administra medicamente - de ex. budenozida - care se descompune imediat în ficat după ce a fost absorbită din intestin.
Imunosupresoare
Imunosupresoarele clasice de tip azatioprină și 6-mercaptopurină reduc funcția și numărul de limfocite T, celule plasmatice și „celule ucigașe naturale”. Spre deosebire de alte substanțe, cum ar fi corticosteroizii și aminosalicilații, care funcționează imediat, totuși, acestea necesită un timp de plumb de aproximativ 2 până la 4 luni pentru a intra în vigoare. Efectele secundare potențiale, mai ales la inițierea terapiei, necesită o monitorizare intensivă, strânsă, cu teste de laborator inițial mai frecvente. Cu toate acestea, dacă aceste medicamente sunt tolerate, reacțiile adverse ulterioare tind să fie rare. Cu toate acestea, sunt necesare controale suplimentare la intervale mai lungi în cursul ulterior al terapiei. Dacă medicamentele clasice imunosupresoare eșuează, metotrexatul poate fi injectat în pielea abdominală o dată pe săptămână.
Anticorpi TNF-alfa (infliximab, adalimumab, golimumab)
Așa-numita terapie biologică reprezintă o încercare de a specifica în continuare terapia, s-au făcut și se fac încă încercări de a interveni în cascada proinflamatorie și de a preveni procesul inflamator la diferite niveluri. Substanțele active sunt infiximab, care este perfuzat de medic, precum și adalimumab și golimumab, care sunt injectate subcutanat (în pielea abdomenului) de către pacientul însuși. Un mecanism de acțiune foarte important al anticorpilor TNF-alfa este defalcarea țintită a celulelor imune prin legarea la TNF de pe suprafața celulei.
Vedolizumab
Vedolizumab este un anticorp integrină a4ß7. Acest lucru întrerupe transportul celulelor inflamatorii (leucocite, limfocite) din sânge în secțiunea afectată a intestinului. Acest lucru permite vindecarea inflamației pe parcursul săptămânilor. Pentru a obține sau a menține efectul, vedolizumab trebuie perfuzat în mod regulat la fiecare 4 - 8 săptămâni.