Lipoproteina-a - cunoștințe de specialitate

Lipoproteina-a (Lp-a, de asemenea lipoproteină (a), Lp (a)) este o formă specială de LDL, care conține și apolipoproteină (a).

General

Rolul fiziologic al lipoproteinei-a nu este clar. Ar fi putut avea un avantaj evolutiv în favoarea vindecării rănilor. 1) inima. 2006 apr; 31 (2): 144-52. Nu se cunoaște un dezavantaj datorat valorilor foarte mici. 2) QJM. 2000 februarie; 93 (2): 75-84.

O valoare Lp (a) plasmatică crescută este genetică. O mutație „câștig de funcție” în gena PCSK9 joacă un rol major. 3) Circ J. 2016; 80 (2): 512-8. doi: 10.1253/circj.CJ-15-0999.

Lp (a) este la fel de oxidabil ca LDL și în această formă duce la o formare puternică de fosfolipide oxidate, care au un efect inflamator și proaterogen. Prin urmare, este un factor de risc pentru arterioscleroză și boli cardiovasculare. 4) J Lipid Res. 2016 noiembrie; 57 (11): 1953-1975.

Detectarea Lp (a) este asociată cu un risc crescut de tromboză. Se crede că cauza este că apolipoproteina sa este acumulată într-o anumită regiune moleculară similară plasminogenului, care dizolvă cheaguri. În acest fel, Lp (a) ar putea inhiba acțiunea plasminogenului și astfel ar putea promova formarea cheagurilor de sânge. 5) J Lipid Res. 2016 noiembrie; 57 (11): 1953-1975.

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!
→ Înțelegeți și gestionați valorile de laborator cu aplicația de laborator PRO pentru valori sanguine!

Cel mai important

Pe scurt

Lipoproteina-a (Lp (a)) este un parametru important de laborator pentru complicațiile arteriosclerozei: un atac de cord, un accident vascular cerebral sau o tulburare circulatorie gravă a picioarelor. Chiar dacă dieta și statinele reduc nivelurile ridicate de colesterol din sânge, nivelurile de Lp-a pot rămâne ridicate și pot menține riscul acestor complicații ridicat. Tratamentul include medicamente tradiționale pentru scăderea colesterolului; cu toate acestea, acestea nu reduc aportul de colesterol. Noile abordări terapeutice vizează funcționalitatea genei PCSK9.

Limita superioară

Pentru bărbați și femei, limita superioară este de obicei de 30 miligrame pe decilitru (mg/dl).

Valori ridicate

Valorile crescute ale Lp (a) se găsesc în tulburările metabolismului lipidic, în special în contextul diabetului zaharat, în special nefropatie diabetică și hipotiroidism. Valorile puternic crescute sunt cauzate genetic.

Valori scăzute

Valorile Lp-a foarte scăzute sunt destul de rare. Ele pot indica un defect genetic. Terapia cu estrogeni și hipertiroidia sunt adesea asociate cu niveluri scăzute.

Semnificația valorilor crescute ale lipoproteinei a

Lp (a) este un marker pentru un risc crescut de complicații arteriosclerotice, deoarece promovează arterioscleroza pe de o parte și formarea cheagurilor de sânge (trombi) pe de altă parte. 6) Markere Dis. 2013; 35 (5): 551-559 Potrivit unei evaluări a 3 studii pe un total de 6762 de pacienți, persoanele cu boală coronariană au fost semnificativ asociate cu complicații cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic, accident vascular cerebral și simptomele bolii arteriale periferice. 7) J Am Coll Cardiol. 2013 10 oct. Pii: S0735-1097 (13) 05590-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.042. [Epub ... Continuați să citiți

Indicații pentru determinarea Lp-a

Se recomandă determinarea lipoproteinei (a) în următoarele condiții 8) Mayo Clin Proc. 2013 noiembrie; 88 (11): 1294-311:

antecedente familiale pozitive de infarct prematur sau accident vascular cerebral,
hipercolesterolemie familială,
evenimente cardiovasculare repetate,
efect insuficient de scădere a LDL al statinelor.

Terapia valorilor crescute ale lipoproteinei a

Nu este disponibilă o terapie suficient de eficientă pentru scăderea unui nivel crescut de LP (a). După scăderea unui nivel ridicat de colesterol LDL, de ex. B. prin dietă și statine, valorile Lp (a) din sânge rămân crescute. Există încă un risc crescut de complicații arteriosclerotice. 9) Circulație. 11 februarie 2014; 129 (6): 635-42. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004406.

Perspectivă: a fost dezvoltat un model animal cu gena umană PCSK-9 (vezi mai sus) și hipercolesterolemie, care poate fi acum utilizată pentru a dezvolta terapii adecvate prin influențarea expresiei genice. 10) BMC Biol.2019 15 ianuarie; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Reducerea colesterolului LDL cu creșterea Lp (a)

Potrivit unei recomandări publicate în Mayo Clinic Proceedings 2013 11) Mayo Clin Proc. 2013 noiembrie; 88 (11): 1294-311, dacă există un risc crescut de complicații arteriosclerotice și creșterea Lp-a, se poate utiliza următoarea procedură:

un pacient are o indicație pentru determinarea Lp (a) (vezi mai sus),
valoarea LDL-C reziduală în terapia cu statine este cuprinsă între 70 și 100 mg/dl și
valoarea Lp-a depășește 30 mg/dl,

apoi niacina suplimentară (până la 2g/zi) ar trebui inclusă în considerațiile terapeutice.

Dacă, în ciuda acestei terapii, boala coronariană (CHD) progresează sau valorile LDL depășesc 160 mg/dl, ar trebui luată în considerare afereza LDL.

Perspectiva terapeutică

Până în prezent nu există nicio opțiune terapeutică pentru a scădea un nivel ridicat de Lp (a).

Un anticorp împotriva enzimei proprotein convertază subtilisin-kexin tip 9 (PCSK9) oferă o perspectivă. 12) Int J Clin Pract. 2017 aug; 71 (8). doi: 10.1111/ijcp.12979. PCSK9 se leagă direct de receptorul LDL și induce defalcarea acestuia. Astfel, previne scăderea concentrației LDL-C în sânge. Conform studiilor, inhibarea acesteia duce la scăderea concentrației de Lp (a) și riscul de arterioscleroză.

O altă perspectivă constă în influența epigenetică a genei PCSK9. Se deschide prin animale testate la care a fost implantată gena umană și care apoi dezvoltă și hipercolesterolemie. 13) BMC Biol.2019 15 ianuarie; 17 (1): 4. doi: 10.1186/s12915-018-0624-2.

Experiență de studiu cu AMG145

Mutațiile genei PCSK9, care determină pierderea funcției enzimei PSK9 (vezi mai sus), duc la un nivel semnificativ mai scăzut de LDL-C și reduc semnificativ riscul de boli coronariene (până la 88%). Astfel de mutații au fost găsite în ambele alele la două persoane. Au niveluri extrem de scăzute de LDL-C în sânge, fără alte aparente anomalii. Ei au încurajat testarea anticorpilor la PCSK9 și efectul asupra metabolismului colesterolului la oameni cu hipercolesterolemie familială heterozigotă altfel dificilă de tratat în care LP (a) este crescută. Anticorpul AMG145, aplicat la fiecare 4 săptămâni, a arătat un efect excelent, cu o reducere rapidă și clară a LDL-C. 14) Circulație. 2012 13 noiembrie; 126 (20): 2408-17 15) Vasc Health Risk Manag. 2017 4 septembrie; 13: 343-351. doi: 10.2147/VHRM.S130338

→ Înțelegeți și gestionați valorile de laborator cu aplicația de laborator PRO pentru valori sanguine!

Referințe

Autorul site-ului este prof. Dr. Hans-Peter Buscher (vezi avizul legal).