Medicamente utilizate pentru tratarea BPD

BPS este tratat de obicei cu fitofarmaceutice, blocante alfa-1, inhibitori de 5-alfa reductază, antagoniști ai receptorilor muscarinici sau agoniști adrenoceptor beta-3. Scopurile terapiei și efectele substanțelor și combinațiilor individuale sunt prezentate mai detaliat aici.

După ce rezultatele examinării sunt disponibile și decizia privind tratamentul medicamentos a fost luată (a se vedea secțiunea anterioară privind planificarea tratamentului), se selectează medicamentul cel mai potrivit. Sunt disponibile preparate din diferite grupuri de ingrediente active (vezi mai jos), care sunt prescrise individual sau în combinație după clarificarea avantajelor și dezavantajelor respective.

Selecția depinde, de asemenea, de obiectivul terapiei: Fie doar pentru a atenua simptomele BPH sau pentru a inhiba progresia BPH, adică pentru a încetini creșterea prostatei sau chiar pentru a micșora prostata. Pentru aceștia din urmă, sunt necesari câțiva ani de tratament; succesele sunt de obicei vizibile numai după 6 luni cel mai devreme.

Fitofarmaceutice (produse vegetale)

Acestea sunt medicamente care sunt fabricate din plante sau componente ale plantei. Acestea conțin numeroase substanțe, care se aplică desigur și mai mult preparatelor combinate realizate din mai multe plante. Chiar dacă se folosește o singură plantă, compoziția sa exactă nu este clar definită și depinde și de producător.

Fitofarmaceutice cu beta-sitosterol (un fitosterol = "colesterol vegetal") și preparate din fructe palmetto (din Sabal serrulatum = Serenoa repens), rădăcini de urzică (din Urtica dioica sau Urtica urens), semințe de dovleac (din Cucurbita pepo ), Polen (de exemplu din secară = Secale cereale), prun african (scoarță din Pygeum africanum), iarbă sud-africană (Hypoxis rooperi), scoarță de pin (din speciile Pinus) și scoarță de molid (din speciile Picea). Preparatele nu necesită prescripție medicală, iar costurile în prezent nu sunt acoperite de obicei de asigurările legale de sănătate. Numai unele companii de asigurări de sănătate rambursează o sumă anuală maximă dacă fondurile au fost prescrise de un medic.

Până în prezent, au existat doar indicații din studii pentru preparate individuale care pot atenua simptomele BPD. Cu toate acestea, acestea nu îmbunătățesc obstrucția ieșirii vezicii urinare (BOO), adică rezistența la fluxul urinar prin prostată (vezi examinarea). Nu există date privind efectele pe termen lung sau influența asupra progresiei BPD, inclusiv orice complicații care pot apărea. O eficacitate pe termen lung și semnificativă clinic nu a fost încă dovedită pentru niciunul dintre preparate. De asemenea, nu se știe în mare măsură care dintre ingrediente sunt responsabile pentru efectele lor.

Prin urmare, în prezent nu se poate da o recomandare uniformă pentru utilizarea fitofarmaceuticelor în BPS.

Blocante alfa-1 (antagoniști ai receptorilor alfa-1)

Aceste ingrediente active inhibă așa-numiții receptori alfa-1, care, de exemplu, asigură tensiunea musculară în gâtul prostatei și al vezicii urinare (vezi și blocanții alfa din dicționar). Alfuzosin, doxazosin, silodosin, tamsulosin și terazosin sunt disponibile în prezent pentru terapia BPS în Germania. Ele diferă oarecum în ceea ce privește proprietățile, administrarea și efectele secundare.

Cu doza adecvată, totuși, toți blocanții alfa-1 sunt la fel de eficienți: în funcție de doză, ameliorează simptomele rapid (în zile) și semnificativ (scăderea IPSS cu 1-4 puncte), adesea pe o perioadă lungă de timp. Acestea îmbunătățesc fluxul de urină și rezistența la fluxul urinar prin prostată doar ușor. Nu au nicio influență asupra celorlalte criterii pentru progresia BPD, creșterea prostatei și riscul de complicații. Deci, acestea sunt deosebit de potrivite pentru reclamații moderate până la severe.

Efectele nedorite ale diferiților blocanți alfa-1 sunt individual foarte diferiți, dependenți de doză și diferă oarecum unul de celălalt. Este posibilă o posibilă îmbunătățire a eficacității medicamentelor împotriva tensiunii arteriale. Oboseală, epuizare, amețeli, cefalee, diaree, umflarea mucoasei nazale, semne de răceală, scăderea tensiunii arteriale, ejaculare uscată (în special cu silodosină, tamsulosină și terazosină) și dificultăți în chirurgia cataractei sunt de asemenea tipice. Adesea, efectele secundare vor fi ameliorate după ce medicamentul a fost utilizat de ceva timp. În general, totuși, este o terapie bine tolerată, care poate fi utilizată și pe o perioadă lungă de timp.

Inhibitori de 5-alfa reductază

Enzima 5-alfa reductază convertește hormonul sexual masculin testosteronul din majoritatea celulelor țintă în DHT mult mai eficient (dihidrotestosteron), de asemenea în prostată (pentru mai multe despre acest lucru vezi hormoni sexuali). Inhibitorii acestei enzime (5ARI) sunt dutasteridă și finasteridă în această țară. Acestea diferă prin proprietățile lor, dar cu greu prin eficacitate și tolerabilitate.

Ambele substanțe ameliorează semnificativ simptomele, dar efectul apare numai după luni, adică mult mai lent decât în ​​cazul blocanților alfa-1. Acestea au un efect pozitiv asupra progresiei BPH; volumul, mai ales în cazul unei prostate mari, scade cu până la 28% după 6-12 luni. Similar cu blocanții alfa, fluxul de urină și rezistența la fluxul urinar se îmbunătățesc oarecum. În plus, riscul de retenție urinară acută (ischurie) ca o complicație a BPD este redus.

Este necesară o precauție specială, deoarece inhibitorii 5-alfa reductazei reduc semnificativ valoarea PSA, chiar și la jumătate, în decurs de 6-12 luni. Prin urmare, urologul trebuie să interpreteze valoarea PSA pentru depistarea precoce a cancerului de prostată. Studiile au constatat o ușoară scădere a riscului de cancer de prostată, dar acest lucru nu a dus la nicio modificare a mortalității (vezi și Prevenirea cancerului de prostată). În același timp, tumorile care au fost diagnosticate au atins deja un stadiu mai agresiv (cu un scor Gleason mai mare) în comparație cu grupul de control netratat. Prin urmare, nu se poate face nicio recomandare clară pentru medicament în legătură cu prevenirea cancerului de prostată.

Efectele nedorite sunt similare pentru ambele ingrediente active, de exemplu tulburări de ejaculare (scăderea cantității și calității spermei), pierderea libidoului (libidoul = "poftă"), disfuncție erectilă ("impotență"), umflarea glandei mamare și reacții de hipersensibilitate (de exemplu erupții cutanate).

Deci, inhibitorii 5-alfa reductazei servesc ambelor obiective de tratament, atât pentru ameliorarea simptomelor, cât și pentru inhibarea progresiei ulterioare a BPD. Sunt potrivite pentru terapia pe termen lung a bărbaților cu simptome moderate până la severe și cu o dimensiune a prostatei de la 30 ml.

Antagoniști ai receptorilor muscarinici (antimuscarinici)

Receptorii muscarinici se găsesc în principal pe mușchii involuntari ai vaselor de sânge, stomac, intestine și căile urinare. Aceștia mediază contracția, declanșată de substanța mesager acetilcolină a sistemului nervos involuntar. Inhibitorii acestor receptori sunt, prin urmare, numiți antagoniști ai receptorilor muscarinici (antimuscarinici) sau anticolinergici. De exemplu, relaxează mușchii vezicii urinare, motiv pentru care sunt folosiți în principal în vezica hiperactivă (vezică iritabilă, OAB). În această boală există simptome iritante (de exemplu, frecvente, nocturne și imperative = dor irezistibil de a urina, vezi și tulburări de micțiune) deoarece apar și în BPD (vezi semne și complicații).

Studiile anterioare privind utilizarea acestor ingrediente active în BPS se referă la o durată de tratament de maximum 3 luni. Ulterior, reduc semnificativ simptomele urinării frecvente (polakiurie), urinarea imperativă și incontinența îndemnului (vezi incontinența urinară). Cu toate acestea, nu s-a dovedit că acestea modifică semnificativ urinarea nocturnă (nocturia), valoarea IPSS (adică plângerile subiective) și calitatea vieții. De asemenea, nu au nicio influență asupra mărimii prostatei, fluxului maxim de urină, volumul rezidual de urină și obstrucția ieșirii vezicii urinare (BOO), adică rezistența la fluxul urinar prin prostată (vezi examinarea).

Gura uscată în special este un efect secundar comun al antagoniștilor receptorilor muscarinici. Este adesea atât de deranjant încât pacienții încetează tratamentul ca urmare.

Antagoniștii receptorilor muscarinici pot fi folosiți pentru ameliorarea urinării frecvente și irezistibile (vezi și urinarea imperativă) și a îndemnării incontinenței la bărbații cu BPD. Cu toate acestea, în timpul tratamentului, poate exista o creștere a cantității de urină reziduală sau chiar retenție urinară. În aceste cazuri, tratamentul cu aceste medicamente trebuie oprit imediat. Cu toate acestea, acestea nu sunt recomandate în prezent ca singurul medicament pentru tratarea altor simptome ale BPD.

Agonist al receptorilor beta 3

Stimularea receptorilor β, care apar în diferite subtipuri (β 1-3) în diferite organe, în special inima, bronhiile, uterul, vezica urinară etc., mediază o relaxare a mușchilor netezi. În timp ce activarea adrenoceptorilor beta-3 predomină în mușchii vezicii urinare în faza de stocare, vezica urinară este predominant sub controlul sistemului nervos parasimpatic în timpul fazei de golire. O stimulare a receptorilor β3 îmbunătățește astfel faza de stocare a vezicii urinare și astfel luptă de ex. imperativul de a urina. În prezent, agoniștii receptorilor beta 3 sunt utilizați în principal în vezica hiperactivă. Utilizarea acestuia ca agent terapeutic pentru BPS este ușor de imaginat și cu siguranță va fi investigată în studii.

Cele mai frecvente efecte adverse posibile includ tensiune arterială crescută, cefalee, infecții ale tractului urinar și bătăi rapide ale inimii (tahicardie).

Inhibitori PDE-5

Anumite substanțe endogene care, de exemplu, relaxează mușchii din tractul urinar, sunt descompuse de enzima fosfodiesterază 5 (PDE 5). Inhibitorii PDE-5, care sunt Avanafil, Sildenafil, Tadalafil și Vardenafil în această țară, cresc astfel relaxarea. Acest lucru duce în principal la un flux de sânge mai puternic în penis și astfel la o erecție mai bună (pentru detalii vezi disfuncția erectilă).

În studiile care au durat până la 3 luni, bărbații cu simptome BPD moderate până la severe (LUTS, vezi Semne și complicații) au arătat, de asemenea, o ameliorare a simptomelor (scăderea IPSS cu 2-4 puncte mai mult decât un placebo = medicament inactiv). Cu tadalafil, singurul inhibitor PDE-5 aprobat pentru tratamentul BPS, a existat încă o îmbunătățire a fluxului urinar, dar nu a existat niciun efect asupra perturbării fluxului urinar (BOO, vezi investigația). Toate cele trei ingrediente active pot avea numeroase efecte secundare, precum dureri de cap, indigestie și bufeuri.

Alte medicamente

Diverse substanțe active sunt în prezent cercetate pentru eficacitatea lor în BPD, de exemplu toxina botulinică, care trebuie injectată în prostată (vezi și revista toxina botulinică în bolile prostatei). Sau inhibitori ai enzimei aromatază. Acestea împiedică formarea estrogenilor din testosteron, care crește odată cu înaintarea în vârstă și ar putea fi un motiv pentru mărirea prostatei (vezi cauzele și dezvoltarea); în BPS, cu toate acestea, inhibitorii aromatazei nu au prezentat până acum niciun efect satisfăcător.

În plus, numeroase preparate (de exemplu, aminoacizi, extracte de organe) cu efecte dubioase sunt oferite prin diferite canale, în special pe internet. Acordați atenție promisiunilor de vindecare și amintiți-vă că rapoartele despre îmbunătățirea simptomelor pot scădea temporar chiar și fără tratament. Cel mai bine este să vă adresați medicului înainte de a cheltui bani inutili pe astfel de preparate sau chiar să vă răniți corpul cu acestea.

Combinație de blocante alfa-1 și inhibitori de 5-alfa reductază

Aceasta combină ameliorarea rapidă a simptomelor prin blocantul alfa-1 cu efectul pozitiv al inhibitorului 5-alfa reductazei asupra riscului de progresie și complicații ale BPD. În prezent, există mai multe studii ample pe această temă pe o perioadă de până la 4,5 ani. Ulterior, combinația îmbunătățește simptomele mai mult decât substanțele individuale pe termen lung. Același lucru este valabil și pentru fluxul de urină. Combinația are, de asemenea, avantaje pe termen lung în ceea ce privește posibilele complicații ale BPD, dar nu și în ceea ce privește scăderea dimensiunii prostatei. Influența asupra perturbării fluxului urinar nu a fost investigată. Dezavantajul este că efectele secundare apar mai frecvent decât în ​​cazul substanțelor individuale.

Combinație de blocanți alfa-1 și antagoniști ai receptorilor muscarinici

Există doar studii de maximum 3 luni pe această combinație. După aceea, funcționează indiferent de mărimea prostatei și are avantaje în ceea ce privește îmbunătățirea simptomelor și a calității vieții. Influența lor asupra perturbării fluxului urinar este mică. Spre deosebire de complicațiile BPD, efectele secundare, cum ar fi gura uscată, au apărut mai frecvent decât în ​​cazul substanțelor individuale. O combinație de blocante alfa-1 și antagoniști ai receptorilor muscarinici este, prin urmare, deosebit de potrivită dacă, pe lângă o tulburare de golire a vezicii urinare, există și iritații semnificative ale vezicii urinare (atât simptome obstructive, cât și simptome iritante, pentru detalii vezi semne și complicații).

Combinație de blocanți alfa-1 și inhibitori PDE-5

Până în prezent au existat doar câteva studii despre această combinație, care sunt, de asemenea, scurte și nu prea semnificative. Acestea sugerează un efect pozitiv asupra simptomelor, în timp ce influența asupra tulburărilor de ieșire urinară, dimensiunea prostatei, riscul de progresie și complicații ale BPD și rata efectelor secundare nu pot fi încă evaluate. Prin urmare, această combinație trebuie utilizată numai în studii.

Michel/Thüroff/Janetscheck/Wirth: Die Urologie, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2016, ISBN 978-3-642-39939-8

S. Gravas (președinte), J.N. Cornu, M.J. Drake, M. Gacci, C. Gratzke, T.R.W. Herrmann, S. Madersbacher, C. Mamoulakis, K.A.O. Tikkinen, Guidelines Associates: M. Karavitakis, I. Kyriazis, S. Malde, V. Sakkalis, R. Umbach: Treatment of Non-neurogenic Male LUTS, EAU Guidelines 2018

Klaus Höfner (coordonator), Thorsten Bach, Richard Berges, Thomas Bschleipfer, Kurt Dreikorn, Christian Gratzke, Stephan Madersbacher, Maurice Stephan Michel, Rolf Muschter, Matthias Oelke, Oliver Reich, Christian Tschuschke: Ghid pentru terapia sindromului benign de prostată (BPS), 2012, Societatea Germană pentru Urologie e. V.

---