Microbiota și bolile metabolice - Noi concepte pentru noi strategii

Rémy Burcelin *, Simon Nicolas și Vincent Blasco-Baque

Institutul Național de Sănătate și Cercetări Medicale (Inserm), Toulouse, Franța. Universitatea Paul Sabatier (UPS), unitate comună de cercetare (UMR) 1048, Institutul de boli metabolice și cardiovasculare (I2MC), echipa 2 (factori de risc intestinal: diabet, insuficiență cardiacă și dislipidemie), spitalul Rangueil, F-31432 Toulouse Cedex 4, Franţa

După mai mult de un secol și jumătate, adică. de când Louis Pasteur a lucrat asupra microbilor, fermentației și bolilor, știința biologică a făcut un pas uriaș în cunoașterea bacteriilor. Mulțumită unui „microscop” ultra-puternic, adică. secvențierea ultrarapidă a ADN-ului, oamenii de știință au reușit să citească și să grupeze într-un catalog în ultimul deceniu, codul genetic al bacteriilor, adică. metagenomul de la suprafața epiteliilor noastre. Mai recent, au fost identificate bacterii vii din țesutul adipos, care definesc o microbiotă tisulară, precum și fragmente bacteriene precum ADN din ficat, creier și sânge. Analizele metagenomice de la cohorte mari de pacienți au descoperit corelații strânse între genele bacteriene din intestin și gură și boli precum boli metabolice, diabet, obezitate, unele boli hepatice, insuficiență renală și cardiacă, precum și boli vasculare. Unele mecanisme cauzale au fost propuse la rozătoare și pot stabili solul pentru noi strategii terapeutice care ar putea interfera atât cu microbii, cât și cu țintele gazdă corespunzătoare.

bolile

A durat aproximativ un secol și jumătate ca comunitatea științifică, de la Louis Pasteur, să descifreze prin secvențierea și listarea într-un catalog a tuturor genelor bacteriilor care sunt prezente pe suprafața epiteliilor noastre, grupate sub termenul „metagenom”. [69] (→). În 2014, aproape 10 milioane de gene bacteriene au fost identificate din probe fecale de la 1.268 pacienți de pe trei continente diferite [1]. Prin urmare, bacteriile care ne colonizează sunt la fel de numeroase sau mai numeroase decât celulele noastre [2]. În același timp, comparația cohortelor din diferite surse (chineză și daneză) a relevat o distribuție a acestor gene în funcție de originea indivizilor examinați. Aceste gene fac parte din genomul a mii de specii bacteriene, dintre care majoritatea nu au fost încă identificate. Astăzi, datele despre aceste bacterii și gene, colectate la nivel internațional, sunt colectate de un consorțiu (proiect internațional de microbiomi) pentru a putea clasifica acest metagenom în funcție de grupurile de indivizi studiați și de bolile pe care le prezintă [66] (→).

(→) A se vedea sinteza de J. Weissenbach și A. Sghir, pagina 937 a acestui număr

(→) Vezi Sinteza lui H.M. Blottière și J. Doré, pagina 944 a acestui număr

Bolile metabolice revizuite datorită metagenomiei

Microbiota epitelială, intracelulară și intracelulară. Microbiota acoperă toate epiteliile noastre cu o diversitate și cantitate care depinde de regiunea în cauză. Sistemul imunitar, celulele care prezintă antigen (APC), limfocitele, celulele polimorfonucleare și celulele limfoide înnăscute protejează corpul nostru împotriva invaziei acestor bacterii. Cu toate acestea, există o translocație fiziologică a bacteriilor din epitelii în sânge, limfă și țesuturi. Această microbiotă intracelulară, localizată în celulele imune circulante, este transportată către țesuturi. Aceasta ar contribui nu numai la homeostazia tisulară, ci și, în caz de disbioză tisulară, la dezvoltarea anumitor patologii.