Nebivolol - aplicare, efect, efecte secundare lista galbenă

Nebivololul este un agent de scădere a tensiunii arteriale și este utilizat pentru tratarea hipertensiunii arteriale (hipertensiune arterială) și a insuficienței cardiace (insuficiență cardiacă). Pe lângă inhibarea receptorilor β1 (beta-blocante), agentul antihipertensiv are și proprietăți vasodilatatoare.

efect

cerere

Nebivololul este utilizat pentru tratarea:

Tipul aplicației

Nebivololul este disponibil pe piața germană sub formă de tablete pentru uz oral.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Nebivololul este un amestec (racemat) de doi enantiomeri. Enantiomerul D este un blocant competitiv și selectiv al receptorilor β1.

Enantiomerul L are ușoare proprietăți vasodilatatoare datorită interacțiunii sale cu calea metabolică L-arginină/oxid azotic.

Farmacocinetica

După administrarea orală, ambii enantiomeri de nebivolol sunt absorbiți rapid, consumul de alimente neavând niciun efect asupra absorbției. Nebivololul este metabolizat pe scară largă, în parte în hidroximetaboliți activi. Nebivololul este metabolizat prin hidroxilare aliciclică și aromatică, N-dealchilare și glucuronidare; în plus, se formează glucuronide ale hidroximetaboliților.

Metabolizarea nebivololului prin hidroxilare aromatică este supusă polimorfismului genetic oxidativ dependent de CYP2D6:

  • La metabolizatorii rapizi, biodisponibilitatea orală a nebivololului este în medie de 12% și este aproape completă la metabolizatorii lent.
  • Concentrația plasmatică maximă a nebivololului nemodificat la starea de echilibru și la aceeași doză la metabolizatorii lenti este de aproximativ 23 de ori mai mare decât la metabolizatorii rapizi.
  • Doza de nebivolol trebuie întotdeauna ajustată la nevoile individuale ale pacientului: metabolizatorii lenti pot necesita doze mai mici.
  • Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a enantiomerilor nebivololi este în medie de 10 ore în metabolizatorii rapizi. În metabolizatorii lent, acestea sunt de 3 până la 5 ori mai lungi.
  • Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al hidroximetaboliților ambilor enantiomeri este în medie de 24 de ore în metabolizatorii rapizi și de aproximativ două ori mai lung în metabolizatorii lenti.
  • Concentrațiile plasmatice la starea de echilibru pentru nebivolol sunt atinse în 24 de ore pentru majoritatea pacienților (metabolizatori rapizi) și după câteva zile pentru hidroxi-metaboliți.

Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza între 1 și 30 mg.

Farmacocinetica nebivololului este dependentă de vârstă. Ambii enantiomeri sunt legați în principal de albumina din plasmă.

Legarea proteinelor plasmatice este de 98,1% pentru SRRR-nebivolol și 97,9% pentru RSSS-nebivolol.

La o săptămână după administrare, 38% din doză este excretată pe cale renală și 48% din fecale. Eliminarea renală a nebivololului nemodificat este mai mică de 0,5% din doză.

dozare

Doza standard de nebivolol este de 5 mg.

La pacienții cu insuficiență renală sau la pacienții cu vârsta peste 65 de ani, doza inițială recomandată este de 2,5 mg pe zi.

Pacienții cu insuficiență cardiacă încep cu 1,25 mg nebivolol o dată pe zi.

Nivelurile plasmatice de Nebivolol sunt supuse unui polimorfism oxidativ genetic dependent de CYP2D6: metabolizatorii lenti pot necesita doze mai mici decât metabolizatorii rapidi.

Efectul de scădere a tensiunii arteriale se realizează după aproximativ 1 până la 2 săptămâni. Ocazional, efectul optim se realizează numai după 4 săptămâni.

Doza maximă recomandată este de 10 mg nebivolol o dată pe zi.

Efecte secundare

Interacțiuni

Următoarele interacțiuni se aplică în general blocanților receptorilor β:


Interacțiuni farmacocinetice

  • Inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu, paroxetină, fluoxetină, tioridazină și chinidină) ► niveluri plasmatice crescute de nebivolol posibile și astfel crește riscul de bradicardie excesivă și alte reacții adverse
  • Cimetidina ► crește nivelul plasmatic de nebivolol, dar fără a modifica efectul clinic.
  • Ranitidina ► nu afectează farmacocinetica nebivololului. Nebivololul și un antiacid pot fi administrate împreună dacă nebivololul este luat împreună cu mesele și antiacidul este luat între mese.
  • Nicardipină ► Nivelul plasmatic al ambelor substanțe a crescut ușor fără a modifica efectul clinic.
  • Alcool, furosemid sau hidroclorotiazidă ► Nu afectează farmacocinetica nebivololului.
  • Warfarină ► Nebivololul nu afectează farmacocinetica și farmacodinamica warfarinei.

Contraindicație

Nebivololul nu trebuie utilizat în:

Sarcina/alăptarea

sarcina

Nebivololul are efecte farmacologice care pot afecta negativ sarcina și/sau fătul sau nou-născutul. Este bine cunoscut faptul că blocanții β reduc fluxul de sânge către placentă, care a fost legat de întârzierea creșterii, moartea intrauterină, avortul spontan și travaliul prematur. La făt și nou-născut, reacții adverse, cum ar fi: B. apar hipoglicemie și bradicardie. Dacă este necesară terapia cu blocanți ai receptorilor β, trebuie preferați blocanți ai receptorilor β1.

Alăptarea

Majoritatea β-blocantelor, în special a compușilor lipofili precum nebivololul și metaboliții săi activi, sunt excretați în laptele matern. Prin urmare, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu nebivolol.

Capacitatea de a conduce

Studiile farmacodinamice au arătat că nebivololul nu afectează funcția psihomotorie. Când conduceți vehicule sau folosiți mașini, trebuie remarcat că uneori pot apărea amețeli și oboseală.

Alternative

Nebivololul se caracterizează prin mecanismul său dual de acțiune. Pe de o parte, blochează receptorii β1 și, pe de altă parte, are un efect vasodilatator. Alți beta-blocanți care au și proprietăți vasodilatatoare sunt:

Sugestii

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.