Nefropatia IgA - cunoștințe de specialitate

Nefropatia IgA este o boală renală cu hematurie și care afectează lent funcția renală, care este cauzată de depunerile de complexe imune IgA pe glomerula. Se face distincția între două tipuri de progresie, tipul progresorului și tipul nonprogresor.

Nefropatia este

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Cel mai important

Pe scurt
Nefropatia IgA este o boală renală care progresează lent, care acum este considerată o boală autoimună.

În cazul unei predispoziții genetice, declanșatoarele necunoscute conduc la un atac imunitar asupra sistemului imunitar care circulă în sânge (îndreptat împotriva imunoglobulinelor din clasa A, IgA), care sunt depuse în corpusculii renali (pentru structura rinichilor, vezi aici) și duc la scurgerea acestora.

Decolorarea roșie recurentă a urinei cauzată de celulele roșii din sânge (eritrocite) este tipică. Acest lucru va determina un test de urină și sânge. Excreția constantă a celulelor roșii din sânge duce la indicarea unei biopsii renale (îndepărtarea unei probe de țesut), ceea ce duce la diagnosticarea.

frecvență

Nefropatia IgA este cea mai frecventă glomerulonefrită primară la nivel mondial.

Etiopatogenie

Nefropatia IgA este o boală autoimună care se bazează pe disponibilitatea genetică și este declanșată de o „a doua lovitură”.

Precondiții genetice

Marea majoritate a cazurilor sunt sporadice; se spune că până la 5% sunt familiale [1]. Un studiu de asociere la nivelul întregului genom relevă localizarea genelor pe cromozomii 1 și 22 care sunt asociați cu boala [2] .

Factor de stimulare a celulelor B

Limfocitele B, care sunt responsabile de producerea anticorpilor, sunt de o importanță deosebită în dezvoltarea nefritei IgA. Un exces de „factor de activare a celulelor B” (BAFF), care aparține superfamiliei TNF, poate fi detectat în sânge. Și, la rândul său, a fost asociat într-un studiu cu detectarea unei infecții cu streptococ pyogenes. 1) Mol Med Rep. 2017 apr; 15 (4): 1925-1935. doi: 10.3892/mmr. 2017 .6190.

Autoanticorpi

Autoanticorpii speciali (imunoglobuline IgG) recunosc IgA cu deficit de galactoză (IgA fără galactoză în lanțurile laterale cu carbohidrați) și formează un complex imunitar care se depune pe mezangia corpusculilor renali (glomerula). Ele sunt cauza centrală a scurgerii treptate a glomerulei cu proteinurie și eritrociturie. Complexele imune activează celulele mezangiale și conduc la o reacție inflamatorie locală care duce în cele din urmă la insuficiență renală [3]. Studiile de asociere la nivel de genom au identificat o serie de gene de risc care predispun la dezvoltarea nefritei IgA. IgA neobișnuit cu deficit de galactoză se datorează probabil unui deficit de transferază specială.

Importanța florei bacteriene

Modul în care se declanșează formarea imunoglobulinelor IgA circulante este în mare parte necunoscut. Colonizarea bacteriană a oamenilor pare să joace un rol important în pregătirea pentru nefropatia IgA. Tipul progresor diferă semnificativ în flora intestinală (microbiota) și metabolomul scaunului și urinei de tipul neprogresor și de la persoanele sănătoase. Persoanele sănătoase au avut cele mai mari proporții de clostridii, enterococi și lactobacili, în timp ce pacienții progresori au avut cele mai mari proporții de firmicute și cele mai scăzute niveluri de bifidobacterii în scaun [4]. La pacienții cu nefropatie IgA, raportul dintre Firmicutes și proteobacterii din saliva gurii sa dovedit a fi semnificativ mai scăzut decât la martorii sănătoși [5]. Diferitele colonii bacteriene și metabolomi pot fi utilizați diagnostic și prognostic.

clasificare

Clasificarea Oxford: Nefropatia IgA este clasificată în conformitate cu clasificarea Oxford (revizuită în 2013) [6]. Este denumită și clasificarea Oxford-MEST conform principalelor criterii: M = proliferarea celulelor mezangiale, E = proliferarea celulelor endocapilare, S = glomeruloscleroza segmentară, T = atrofia tubulară și fibroza interstițială. Infiltrarea celulară se modifică în timpul chimioterapiei, care este luată în considerare în biopsiile de control. Evaluarea studiilor de progres indică faptul că criteriile M, S, T și C (un alt criteriu: leziunile semilunare = soluții în formă de seceră), dar nu și criteriul E, sunt strâns asociate cu o formă nefavorabilă de progres [7] .

Clasificarea urii: Clasificarea Hass din 1997 clasifică severitatea nefropatiei IgA după cum urmează:

  • Subclasa I: proliferare minimă a celulelor mezangiale fără scleroză glomrulară,
  • Subclasa II: scleroză focală sau segmentară fără proliferare celulară activă,
  • Subclasa III: glomerulonefrita focală proliferativă,
  • Subclasa IV: glomerulonefritism proliferativ difuz
  • Subclasa V: include toate biopsiile cu mai mult de 40% glomerula sclerotică și/sau mai mult de 40% atrofie tubulară.

Dezvoltare, curs și prognostic

Inițial, s-a presupus o „eritrociturie benignă recurentă”, adică o boală renală benignă. Diagnostic mai bun și observații mai lungi arată că aproximativ 20-40% dintre pacienții cu nefropatie IgA dezvoltă insuficiență renală care necesită dializă [8] .

Nefropatia IgA se dezvoltă de obicei încet pe parcursul a mulți ani. Stadiul insuficienței renale terminale este atins de aproximativ 40% dintre cei afectați numai după mai mult de 20 de ani. Hematuria persistentă și proteinuria sunt factori de risc pentru progresia odată cu dezvoltarea hipertensiunii și a insuficienței renale [9] .

Evaluarea studiilor de progresie indică faptul că criteriile Oxford (vezi mai sus) M, S și T și, de asemenea, criteriul C (C: leziuni semilunare = leziuni în formă de seceră), dar nu și criteriul E, sunt strâns asociate cu o formă de curs nefavorabilă [10 ] .

Simptome

La început, există de obicei decolorări sângeroase intermitente ale urinei, care este de obicei motivul unui diagnostic de rinichi. Mai târziu, în funcție de evoluție, hipertensiunea și insuficiența renală și, în câteva cazuri, sindromul nefrotic se pot alătura. Este posibilă dezvoltarea hipertensiunii.

Diagnostic

Valorile de laborator: Rezultatul urinei prezintă hematurie cu eritrocite dismorfice (originare din rinichi) și proteinurie mai mică. O scădere a conținutului de proteine ​​serice în sensul unui sindrom nefrotic se dezvoltă doar ocazional. Creatinina serică crește treptat doar pe parcursul dezvoltării.

Biopsie renală: Diagnosticul nefropatiei IgA se bazează pe o analiză histologică a unei biopsii renale. Depozitele de IgA apar pe glomerula, deoarece apar și în purpura Henoch-Schönlein, prin care constatările clinice permit separarea celor două boli. Purpura Henoch-Schönlein prezintă sângerări de la nivelul pielii, nefropatia IgA nu.

Biomarkeri în sânge: Nivelul seric al IgA1 cu deficit de galactoză (Gd-IgA1) și anticorpii anti-glican (împotriva regiunii articulare a Gd-IgA1) sunt aparent bine potriviți [11]. BAFF pare a fi un nou biomarker. Acesta este un factor de stimulare a limfocitelor B care se constată că este crescut în sânge în nefrita IgA sau în glomerulonefrita membranoasă. 2) Oncotarget. 14 decembrie 2017; 9 (3): 3292-3302. doi: 10.18632/oncotarget.23232.

terapie

O terapie specifică pentru nefrita IgA nu este disponibilă.

În etapele inițiale cu creatinină care este încă normală, tratamentul nu este de obicei administrat. Cu proteinurie persistentă și cu debutul hipertensiunii, inhibitorii ECA și blocanții receptorilor de angiotensină au cele mai favorabile efecte [12] .

Conform unei evaluări a studiului, preparatele de cortizon (glucocorticoizi) reduc semnificativ excreția de proteine ​​în urină și riscul de insuficiență renală care necesită dializă sau dublarea creatininei serice în nefropatia IgA cu proteinurie, dar funcția renală relativ normală [13] .

Terapia imunosupresivă pentru nefrita IgA a fost investigată în mai multe studii pe termen lung (peste 5 ani). Rezultatele (glucocorticoizi, parțial combinate cu alte imunosupresoare) au fost supuse unei meta-analize. Ulterior, glucocorticoizii reduc riscul pe termen lung de insuficiență renală care necesită dializă; imunosupresoare suplimentare nu oferă niciun beneficiu suplimentar [14] .

O nouă perspectivă se deschide pentru bolile autoimune cu supraproducție BAFF/APRIL (vezi mai sus) posibil prin inhibarea țintită a căii de semnalizare corespunzătoare. 3) Ploaie de inflamație. 2016 21 iulie; 36: 6. doi: 10.1186/s41232-016-0015-4

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!