Originea și dezvoltarea diabetului de tip 2 - cunoștințe de specialitate

Investigații privind originea și dezvoltarea diabetului de tip 2 au adus la lumină noi aspecte ale conexiunilor dintre producția de insulină, acțiunea insulinei, țesutul adipos, inflamația cronică care mocnește și nutriția. A devenit clar că leziunile grave tardive ale diabetului trebuie prevenite cât mai curând posibil, chiar și în stadiul prediabetului, care trebuie recunoscut devreme!

originea

→ Vă informăm despre noutăți pe site-ul nostru prin facebook!

Diabetul zaharat de tip 2 ca cauză a leziunilor consecutive

Diabetul de tip 2 se caracterizează prin

  • nivel crescut de zahăr din sânge (hiperglicemie),
  • o rezistență crescută la insulină periferică: celulele corpului reacționează treptat din ce în ce mai rău la insulina care reglează glicemia,
  • o scădere a producției de insulină în organism (deficit de insulină) cu consecința unui deficit iminent de insulină și, prin urmare, o necesitate terapeutică de insulină (dependență de injecțiile cu insulină).

Incidența diabetului de tip 2 a crescut continuu în ultimele decenii; merge paralel cu o creștere a excesului de greutate sau a obezității la populație.

→ Înțelegeți și gestionați valorile de laborator cu aplicația de laborator PRO pentru valori sanguine!

Diabetul de tip 2 este asociat cu

  • o tulburare a metabolismului lipidic la persoanele supraponderale sau obeze: există lipide crescute din sânge (hiperlipidemie), colesterol crescut (hipercolesterolemie cu LDL crescut și HDL scăzut),
  • hipertensiune arterială (hipertensiune arterială).

Ambele tulburări de reglare caracterizează sindromul metabolic și cresc riscul de afectare a diabetului în consecință, în special cel de afectare vasculară în sensul arteriosclerozei și, astfel, de infarct și accident vascular cerebral.

Predictori ai diabetului de tip 2

O greutate mare la naștere (peste 4,0 kg) predispune la diabetul zaharat de tip 2 la vârsta adultă [1] .

Expunerea prenatală a copilului la un nivel ridicat de zahăr din sânge la mamă (diabet gestațional) crește riscul de diabet de tip 2.

Excesul de greutate și obezitatea atât în ​​copilărie, cât și la vârsta adultă predispun la diabet zaharat.

Medicamentele pot crește glicemia și pot promova diabetul de tip 2, cum ar fi: B. tiazide, glucocorticoizi, clozapină.

Rezistența la insulină periferică

Rezistența la insulină periferică înseamnă că celulele periferice ale corpului sunt mai puțin sensibile la insulină decât celulele normale ale corpului. Rezistența la insulină periferică se dezvoltă de obicei cu mai mult de 5 ani înainte de diabetul zaharat. Dacă se dovedește, se poate presupune că există o mare probabilitate ca diabetul zaharat de tip 2 să se dezvolte în viitor.

Într-un studiu pe 6.500 de persoane fără diabet s-a arătat că, după o perioadă de observație de 10 ani, aproximativ 500 (aproape 8%) au dezvoltat diabet. Rezistența la insulină a scăzut cu aproximativ 5 ani înainte de apariția diabetului. Cu aproximativ 3-4 ani înainte de diagnostic, producția de insulină a crescut și apoi a scăzut din nou [2] .

Se presupune că rezistența la insulină are o predispoziție genetică și poate apărea datorită diverșilor factori. Acești factori includ adipokine, i. Substanțe mediator ale celulelor adipoase (adipocite), cum ar fi leptina, rezistina și TNF-alfa.

Scăderea secreției de insulină

Suprasolicitarea celulelor insulare: o defecțiune a celulelor ß datorită stresului inflamator persistent și rezistenței periferice la insulină sunt printre cauzele fundamentale ale unei deteriorări progresive a situației metabolice diabetice. Celulele ß în cele din urmă se epuizează; Insulina nu mai poate fi produsă suficient de singură; diabeticul devine dependent de insulina furnizată (necesitate de insulină).

Protecția celulelor ß: Un receptor special de vitamina D (VDR) este capabil să seteze o cale de semnal în mișcare care protejează celulele ß ale pancreasului de stresul inflamator și distrugere. O inhibiție farmacologică la un punct cheie al acestei căi (complexul BAF) este capabilă să restabilească din nou funcția celulelor ß în experimentele pe animale și să reducă hiperglicemia. Aceasta este văzută ca o posibilă nouă opțiune de terapie. 1) Celulă. 2018 7 mai. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013.

Transportul glucozei în celulele beta: Secreția de insulină a celulelor beta ale pancreasului depinde de transportul glucozei în celule. Este transportat de transportorul GLUT-2. În experimentele pe animale, formarea acestui transportor este suprimată de o dietă bogată în grăsimi [3]. Acest lucru este văzut ca o posibilă legătură între obezitate și diabetul zaharat.

Transportul colesterolului în celulele beta: Transportorul de colesterol al membranei celulare a celulelor beta (Abca1) pare, de asemenea, să joace un rol în secreția normală de insulină. Dacă este oprit în experimentele pe animale, acest lucru duce la secreția redusă de insulină și la toleranța la glucoză. Sensibilitatea la insulină periferică, totuși, nu este perturbată 2) Nat Med 2007; 13: 340 .

Hiperglicemie: pe termen lung, nivelurile crescute de zahăr din sânge pot duce la o reglare descendentă a expresiei genei insulinei; comanda genetică pentru producerea insulinei scade [4] .

Importanța unui receptor de vitamina D: Un receptor special de vitamina D (VDR) este capabil să stabilească o cale de semnal în mișcare care protejează celulele β-formatoare de insulină ale pancreasului de stresul inflamator și distrugere. O intervenție medicamentoasă într-un punct cheie de-a lungul acestei căi a îmbunătățit experimental din nou funcția celulelor ß și a scăzut glicemia crescută. Aceasta înseamnă perspectiva unei noi terapii. 3) Volumul celulei 173, NUMĂRUL 5, P1135-1149.e15, 17 mai 2018

Predispoziție genetică la diabetul de tip 2

Aproape 40% dintre persoanele cu diabet zaharat de tip 2 au un părinte cu [5]. Prin urmare, o predispoziție genetică a fost considerată posibilă alături de factori nutriționali. Între timp, mai multe loci genetice care sunt asociate cu diabetul de tip 2 au fost găsite prin „Analiza asocierii la nivel de genom” [6] [7] [8] [9]. 4) Diabet Metab Syndr. 2012 ianuarie-martie; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

  • Celule beta: MODY (diabetul cu debut la maturitate al tinerilor) este moștenit în mod autosomal. MODY tip 2 se datorează probabil unui defect al glucokinazei din celulele beta, care acționează ca un senzor de glucoză. Este o mutație a genei glucokinazei de pe cromozomul 7 [10]. Alte tipuri MODY se bazează pe alte defecte genetice.
  • Celule periferice, defect al receptorilor genetici: Mutațiile genetice ale genei receptorului de insulină duc la o rezistență la insulină periferică severă precoce cu hiperinsulinemie considerabilă; acanthosis nigricans și starea de hormon hiperandrogen sunt adesea asociate N Engl J Med 1991; 325: 938. Diabetul apare atunci când producția compensatorie crescută de insulină este epuizată.
  • Celule periferice, defecte genetice post-receptor: Mutațiile genetice din zona proceselor metabolice intracelulare care apar după legarea insulinei de receptorul de pe suprafața celulei sunt probabil responsabile de diabetul de tip 2 obișnuit. O mutație a genei pentru glicogen sintază pare să fie asociată cu diabetul de tip 2 [11] .

O serie de dovezi suplimentare confirmă acum diversitatea aparentă a posibilelor baze genetice care duc în cele din urmă la un risc crescut de diabet zaharat de tip 2. De asemenea, sunt disponibile cercetări pe

  • Gena IRS-2 („Substraturi receptorului insulinei 2”), pentru
  • „Receptor beta-3-adrenergic” și pentru
  • „Receptorul activat cu proliferator de peroxisom (PPAR) gamma 2”

în centrul atenției. Un polimorfism al ultimei gene joacă un rol decisiv în dezvoltarea obezității, la fel cum, dimpotrivă, un schimb de aminoacizi într-un punct definit (substituție Pro12Ala) duce la îmbunătățirea sensibilității la insulină sau la o scădere a rezistenței la insulină [12]. 5) Diabet Metab Syndr. 2012 ianuarie-martie; 6 (1): 54-8. doi: 10.1016/j.dsx.2012.05.014

Obezitate, dietă și diabet de tip 2

Supraalimentarea duce la rezistență la insulină periferică și, în același timp, la o sensibilitate redusă a senzorului de glucoză al celulelor beta ale pancreasului; dimpotrivă, pierderea în greutate poate duce la normalizare. Aceste relații cunoscute de mult pot fi acum explicate parțial prin adipokine, mediatori speciali asemănători hormonilor ai țesutului adipos (citokine) și prin polimorfisme ale PPAR-gamma (vezi mai sus). Dar cunoștințele sunt încă incomplete.

Modelul de distribuție a grăsimilor joacă un rol special în supraponderalitatea; Grăsimea abdominală este asociată în special cu sindromul metabolic și diabetul de tip 2 (măsurători ale circumferinței abdominale!). Acizii grași liberi, care pot fi măsurați într-un grad deosebit de ridicat în sângele obezității, inhibă în mod semnificativ secreția de insulină și efectul insulinei periferice [13] .

A fi supraponderal în copilărie înseamnă un risc crescut de diabet de tip 2 la vârsta adultă. Dar dacă excesul de greutate poate fi pierdut înainte de pubertate, riscul este redus. Dacă se atinge greutatea normală înainte de vârsta de 13 ani, riscul de diabet între 30 și 60 de ani nu crește în comparație cu persoanele care nu sunt supraponderale. Dacă greutatea normală este atinsă doar la începutul maturității, aceasta crește de 1,47 ori. Dacă nu se realizează deloc, se mărește de 4,14 ori. Riscul de diabet zaharat datorat obezității se mărește aparent doar după pubertate! 6) N Engl J Med 2018; 378: 1302-1312 DOI: 10.1056/NEJMoa1713231

Adipokine

Leptina: Leptina este o adipokină; este realizat de celule adipoase (adipocite) și funcția sa este de a spune creierului câtă grăsime există în organism. Semnalează dacă este nevoie de hrană sau nu. Dacă se produce prea puțină leptină sau este insuficient recunoscută în creier (rezistență la leptină), apare din nou un sentiment de foame prea devreme, care duce în cele din urmă la obezitate. Mai multe despre leptină vezi aici.

Adiponectina: Adiponectina este, de asemenea, o citokină a celulelor adipoase (adipokină). La femeile cu diabet de tip 2, scade parametrii inflamației și nivelul acizilor grași liberi din sânge și conduce la un control îmbunătățit al zahărului din sânge [14]. Deficitul de adiponectină predispune la rezistența la insulină și la diabetul zaharat de tip 2. Producția de adiponectină este reglată la obezitate [15]. Prin creșterea aportului de fibre (alimente pe bază de plante) și reducerea carbohidraților în dietă, producția de adiponectină crește din nou la diabeticii de tip 2 [16] [17] .

Rezistin: Rezistina este o citokină a adipocitelor, care reduce absorbția de glucoză mediată de insulină în celulele adipoase. Se crede că este o legătură de legătură între obezitate și diabet Nature 2001; 409: 307.

Proteina de legare a retinolului 4 (RBP4): RBP4 este produs de adipocite și se corelează cu rezistența la insulină la modelul animal [18]. Modul în care funcționează este în mare parte necunoscut.

Inhibitor al activatorului de plasminogen: Inhibă activarea plasminei din plasminogen și, astfel, fibrinoliza. La diabetici, acest lucru duce la o tendință crescută la tromboză (trombofilie). Se formează în diferite tipuri de celule (hepatocite, celule endoteliale, monocite, fibroblaste ...) și, de asemenea, în adipocite. Valorile crescute indică un risc crescut de diabet de tip 2 [19] .

TNF-alfa: Țesutul adipos al persoanelor obeze formează TNF-alfa (factor de necroză tumorală-alfa), care acționează ca un puternic mediator al inflamației. Aceasta duce la un efect scăzut al insulinei. Reducerea greutății determină o scădere a expresiei genelor pentru TNF-alfa și un efect îmbunătățit al insulinei Endocrinologie 1994; 134: 264.

Inflamația și diabetul de tip 2

Se crede că inflamația cronică mocnită în organism crește riscul atât al diabetului de tip 2, cât și al arteriosclerozei [20]. Se presupune că astfel de inflamații sunt susținute de mediatori de inflamație (vezi parametrii de inflamație), care provin din țesutul adipos, cum ar fi leucocitele, CRP, IL-6 sau inhibitorul activatorului plasminogen-1 (PAI-1), din țesutul adipos. Un exemplu al unui astfel de proces inflamator cronic este NASH (steatohepatita nealcoolică); Altele sunt procesele inflamatorii din intima vasculară, care sunt implicate în formarea plăcii.

Antiinflamator

Se așteaptă ca medicamentele care suprimă reacțiile inflamatorii să aibă un efect pozitiv asupra progresiei pe termen lung a obezității [21]. Astfel de medicamente includ statine, care au și un efect de scădere a colesterolului.

Vitamina D

O inhibiție farmacologică a complexului BAF în calea de semnalizare dependentă de VDR (pe baza receptorului de vitamina D, VDR) protejează celulele ß de stresul inflamator și poate duce la o îmbunătățire a echilibrului glucozei în experimentele pe animale. Prin urmare, vitamina D pare a fi o nouă opțiune de terapie promițătoare. 7) Celulă. 2018 7 mai. Pii: S0092-8674 (18) 30506-3. doi: 10.1016/j.cell.2018.04.013. Acest lucru este confirmat de studii ample (vezi aici).

Referințe

  • Compendiu pentru diabet
    • Diabetul zaharat
      • Rezistenta la insulina
      • Toleranță scăzută la glucoză
      • Rezistența la insulină periferică
      • Diabet zaharat - deteriorarea consecințelor
      • Terapia cu diabet zaharat
  • arterioscleroză
  • Obezitatea
  • Boală coronariană
    • Infarct
  • accident vascular cerebral

→ Înțelegeți și gestionați valorile de laborator cu aplicația de laborator PRO pentru valori sanguine!