Patch transdermic - Biologie
A plasture transdermic este o formă de dozare pentru administrarea sistemică a medicamentelor sub formă de tencuială. Este lipit de piele și eliberează ingredientul activ într-un mod controlat, care este apoi absorbit prin piele. Ingredientul activ ajunge la sistemul vaselor de sânge fără a fi descompus prematur în tractul gastro-intestinal sau în ficat. Termenul devine, de asemenea, sinonim sistemul terapeutic transdermic (TTS) sau Sistem transdermic de livrare a medicamentelor (TDDS) este utilizat [1] care, totuși, odată cu apariția dezvoltărilor tehnologice, ar trebui să fie acum rezervat formelor de dozare transdermice care eliberează activ ingredientul activ, adică prin acțiunea forțelor externe (de exemplu, electricitate, ultrasunete, reacție chimică). [2] Tencuielile transdermice, pe de altă parte, eliberează pasiv ingredientul activ pe o perioadă mai lungă de timp și sunt destinate lipirii pe pielea intactă. [3]
Plasturii transdermici trebuie, de asemenea, diferențiați de plasturile eficienți local (local).
domenii de aplicare
Plasturii transdermici au fost folosiți în diferite domenii de aplicare de peste douăzeci de ani.
Administrarea nicotinei prin intermediul unui plasture de nicotină, care ajută fumătorii să renunțe, este deosebit de bine cunoscută. Este posibilă și administrarea transdermică a anumitor hormoni (vă rugăm să consultați Plasture hormonal). Există plasturi transdermici pentru estrogeni sau combinații de estrogen/gestagen - deoarece sunt utilizați pentru terapia de substituție hormonală pentru simptomele menopauzei sau pentru contracepție - sau pentru testosteron.
Alte medicamente care pot fi administrate transdermic includ scopolamina (împotriva bolii de mișcare), nitroglicerina (pentru prevenirea anginei pectorale și a infarctului), clonidina (pentru tratamentul hipertensiunii arteriale), opioidele fentanil și buprenorfină (pentru tratarea durerii severe), rotigotina (pentru Tratamentul bolii Parkinson) și rivastigmină (utilizate pentru tratamentul bolii Alzheimer).
Aspecte tehnice
Filmul de acoperire este comun tuturor sistemelor (strat de suport), care protejează tencuiala și conținutul acesteia din exterior și este posibil tipărită cu informații. Pe partea pielii este prevăzut cu un film de eliberare (eliberați căptușeala) care acoperă partea lipicioasă a plasturelui. Căptușeala de eliberare este îndepărtată înainte de aplicarea plasturelui și este adesea siliconată pentru o îndepărtare mai ușoară.
În ceea ce privește tehnica de eliberare controlată a medicamentului din tencuială, se face distincția:
- Patch matrice: ingredientul activ este conținut într-o matrice formată din unul sau mai multe straturi, care se află direct pe piele cu ajutorul unui strat adeziv. Rata de difuzie a ingredientului activ din matrice determină rata de resorbție. În cazuri speciale, poate exista o membrană suplimentară între matrice și stratul adeziv, care controlează fluxul de ingrediente active.
- Tencuiala depozitului: sub un film purtător există un rezervor al ingredientului activ, care este eliberat în piele din rezervor într-un mod controlat printr-o membrană poroasă.
Pentru ca eliberarea ingredientului activ să fie controlată de sistemul terapeutic, absorbția prin piele trebuie să se desfășoare mai repede decât eliberarea ingredientului activ prin membrana de ipsos sau în afara matricei. Dacă este necesar, acceleratoarele de absorbție pot fi încorporate în tencuială pentru a accelera trecerea prin piele. Exemplele includ sulfoxizi și uree.
În tipurile de tencuială menționate mai sus, substanța activă difuzează (proces pasiv) prin piele și pătrunde în fluxul sanguin prin vasele de sânge apropiate de piele. Ingredientele active pătrund în piele doar într-o mică măsură prin pori și foliculii de păr, dar mai ales prin golurile celulare microscopice sau prin celulele în sine. Acest lucru presupune că ingredientele active au suficientă lipofilicitate (solubilitate în grăsimi).
Dezvoltările ulterioare sunt sistemele transdermice active care utilizează metode iontoporetice sau sonoforetice, precum și sistemele cu microcanule sau ace. Acestea din urmă pătrund în straturile superioare ale pielii și ajung direct la locul lor de acțiune sau în vasele de sânge exterioare. Sistemele ionoforetice, pe de altă parte, sunt o tehnică neinvazivă; aplică un câmp electric slab pentru a împinge medicamentul prin piele. Un exemplu de plasture transdermic care funcționează iontoporetic este un sistem cu fentanil, care eliberează o doză de 40 micrograme la apăsarea unui buton de către pacient (IONSYS, nu mai este pe piață [4]).
Pentru aplicarea transdermică, numai ingredienții activi cu o dimensiune relativ mică a moleculei sunt în general potrivite, care, în plus, sunt deja eficiente în doze foarte mici (medicamente puternice). În cazul aspirinei cu o doză relativ mare, de exemplu, plasturele ar trebui să constituie o mare parte a suprafeței corpului unei persoane pentru a absorbi ingredientul activ dintr-o tabletă. Moleculele mari, cum ar fi peptidele, în special insulina sau vaccinurile, până acum nu au putut fi aplicate prin tencuială. Totuși, acest lucru ar putea fi posibil prin patch-uri alternative aflate în cercetare cu mii de microcannule care sunt destinate să pătrundă în piele, cu ajutorul sistemelor iontoporetice active, prin utilizarea ultrasunetelor sau cu ajutorul nanoemulsiilor sau nanoparticulelor. O nouă dezvoltare va fi vaccinarea prin intermediul sistemului transdermic. [5]
Avantajele și dezavantajele plasturelui
Principalul avantaj al aplicării ingredientelor active prin plasturi transdermici este că un plasture trebuie adesea schimbat numai după o perioadă de câteva zile. Majoritatea plasturilor se poartă pe o perioadă de trei zile. Din acest moment, microclimatul pielii de sub plasture se poate schimba nefavorabil și dezavantajele acestei aplicații depășesc cele ale formelor convenționale de administrare. Excepții de la această modificare de trei zile sunt tencuielile hormonale pentru contracepție, care sunt purtate timp de șapte zile.
Când luați ingrediente active care nu sunt întârziate, pe cale orală sau sublinguală, doza este suficient de mare doar pentru perioade mai scurte de 4-16 ore. Unele ingrediente active sunt, de asemenea, parțial defalcate de fluidele gastrice și intestinale și, după absorbția în intestin, de metabolismul hepatic (efect de primă trecere), motiv pentru care nivelurile de medicamente similare cu cele ale tencuielii pot fi atinse numai cu o doză mai mare de ingredient activ.
În schimb, ingredientele active care pătrund în piele ajung direct în fluxul sanguin fără alte modificări (sau prin țesutul depozitului de grăsime după câteva ore). Eliberarea poate fi controlată numai încet, astfel încât ajustările dozei în caz de evenimente de boală care se schimbă rapid (de exemplu, dureri de izbucnire) sunt dificile. Aici, terapia este de obicei completată de forme de dozare sublinguale, bucale sau orale cu debut rapid de acțiune.
Un pericol potențial cauzat de așa-numitele tencuieli de depozitare este așa-numitul golire de cădere. poate descărca), care poate provoca o eliberare bruscă a întregului rezervor (lichid) de medicament în cazul distrugerii mecanice a sistemului. [7] Acest risc a fost contracarat de dezvoltarea în continuare a tencuielii matricei, care are ingredientul activ legat în matrice. Este posibil să tăiați plasturi de matrice transdermică pentru a ajusta doza, dar ar trebui să fie efectuată de personal instruit, deoarece pot apărea doze incorecte.
Sistemele terapeutice transdermice sunt de obicei semnificativ mai costisitoare decât formele de dozare orală întârziate. Beneficiile lor nu sunt întotdeauna pronunțate și utilizarea trebuie cântărită în consecință.