Proteine turbo-încărcate vindecă hemofilia canină - hemofilia mea
Proteina „turbo-încărcată” vindecă hemofilia la câini
Factor IX, hemofilie B, inhibitor
PHILADELPHIA (Biermann) - Folosind o proteină „turbo-încărcată”, hematologii de la Spitalul de Copii din Philadelphia au vindecat cu succes hemofilia B la câini fără a declanșa un răspuns imun nedorit.
Oamenii de știință au folosit terapia genică pentru a produce o proteină mutantă cu o capacitate neobișnuit de mare de a coagula. Acest factor de coagulare „turbo-încărcat” a eliminat, de asemenea, inhibitorii existenți anterior.
„Descoperirile noastre pot oferi o nouă abordare a terapiei genetice pentru hemofilie și poate alte boli genetice care pot avea complicații similare din cauza anticorpilor inhibitori”, a spus liderul studiului Dr. Valder R. Arruda. Rezultatele lui Arruda și ale colegilor săi au apărut în revista „Blood”.
De mai bine de două decenii, echipele de cercetare au investigat strategiile de terapie genetică care au ca scop injectarea secvențelor ADN cu un cod genetic pentru factorii de coagulare la pacienți. Această abordare a fost în mod repetat scoasă din acțiune de reacțiile imune ale organismului împotriva vectorilor. Vectorii sunt viruși care nu transmit boli și sunt folosiți pentru a introduce ADN. Răspunsurile care au anulat beneficiile observate inițial în terapia genetică umană experimentală sunt dependente de doză: cantități mai mari de vectori au condus la răspunsuri imune mai puternice.
Prin urmare, Arruda și colegii săi au investigat o terapie genetică care necesită doze mai mici de așa-numitul vector AAV-8 pentru a produce un factor de coagulare mai puternic - o variantă proteică numită FIX-Padova.
Arruda a făcut parte dintr-o echipă de oameni de știință care a descoperit FIX-Padova în 2009 la un tânăr italian care suferea de tromboză. O mutație a produs factorul mutațional de coagulare - numit FIX-Padova - numit după locul de reședință al pacientului. A fost prima mutație cunoscută a genei factorului IX care duce la tromboză. Toate mutațiile FIX descoperite anterior duc la hemofilie - opusul trombozei.
FIX-Padova este hiperfuncțional: se leagă de 8 până la 12 ori mai puternic decât factorul IX de tip sălbatic. Prin urmare, cercetătorii din studiul actual au fost nevoiți să găsească o cale de mijloc: ameliorarea hemofiliei severe la câinii afectați utilizând o doză suficient de puternică pentru a permite coagularea, dar nu suficientă pentru a provoca tromboză sau a provoca răspunsuri imune.
Scopul nostru final este de a transfera aceasta abordare la oameni, a spus Arruda, prin adaptarea acestei variante de proteine gasite la un pacient pentru a fi util pentru alti pacienti cu boala opusa.
În studiul actual, siguranța FIX-Padova a fost testată la trei câini, toți cu tipuri naturale de hemofilie B, care sunt foarte asemănătoare cu forma umană. Doi dintre câini nu au mai fost expuși niciodată la factorul de coagulare și nu au dezvoltat niciodată anticorpi. Injecțiile cu terapie genetică i-au schimbat hemofilia de la severă la ușoară, fără episoade de sângerare de până la doi ani. Nu au dezvoltat nici inhibitori, nici tromboze.
Al treilea câine, pe nume Wiley, prezenta deja inhibitori înainte de a primi terapie genetică. Tratamentul lui Wiley pentru hemofilie a fost, de asemenea, sigur, eficient și a durat trei ani. În cazul său, tratamentul a îndepărtat și inhibitorii - pentru prima dată într-un model animal cu anticorpi pre-existenți.
Un studiu clinic pentru testarea FIX-Padova la pacienții adulți cu hemofilie B este în prezent planificat la Universitatea din Carolina de Nord din Chapel Hill.