Rezistența la leptină determină obezitatea
Multe persoane supraponderale dor de sentimentul de a fi plin. Până în prezent se presupunea că acest lucru se datorează unui transport perturbat al hormonului de sațietate leptina în creier. Dar acest lucru nu este adevărat, întrucât un grup de oameni de știință a reușit să demonstreze cu ajutorul unei noi metode de imagistică 3D. Cauza pare a fi în celulele nervoase.
Leptina este un important hormon de sațietate produs de țesutul adipos. Cu cât există mai mult țesut adipos în organism, cu atât mai multă leptină este eliberată în sânge și trece prin bariera hematoencefalică în centrul de saturație al creierului. Acolo, hormonul activează receptorii din neuroni și semnalează creierului să nu mai mănânce. Dacă centrele de saturație nu mai reacționează la hormon, se vorbește despre rezistența la leptină. Cei afectați sunt în permanență flămânzi, de parcă stocurile lor de grăsime nu ar fi fost deja pline. Rezistența la leptină este o cauză majoră de supraponderalitate și obezitate.
„La șoareci grași și oameni, leptina este eliberată în concentrații mari din țesutul adipos în fluxul sanguin, dar nu activează centrele de saturație ale acestora. Până acum, se presupunea că cauza rezistenței lor la hormoni a fost un proces de transport perturbat ”, explică Luke Harrison, doctorand la Helmholtz Zentrum München. Deoarece leptina poate traversa bariera hematoencefalică doar într-o măsură limitată, conform teoriei, ajunge mai puțin la centrele de saturație. „Cu noul nostru proces 3D, am reușit să facem vizibilă transportul leptinei pentru prima dată și să examinăm dacă această teorie este corectă”, spune omul de știință (▶ Fig. 1 și 2).
Neuronii hipotalamici în cultura celulară, de ex. T. poate reacționa la leptină (roșu).
Imaginea microscopului cu fluorescență a discului luminos a transportului leptinei marcat cu fluorescență verde din vasele de sânge roșii în țesutul cerebral al unui șoarece. Leptina rămasă în vasele de sânge este de culoare galbenă. Leptina este transportată în principal prin plexul coroidian, care apare proeminent în verde, și este astfel distribuit în creier prin fluidul cerebral.
În lucrarea sa, el a reușit să respingă această ipoteză împreună cu biologii, patologii și biologii structurali. Cu noua metodă de imagistică, echipa de cercetare condusă de Dr. Paul Pfluger, partener la Centrul German pentru Cercetarea Diabetului, a demonstrat că leptina ajunge la creier în cantități suficiente, atât la șoarecii subțiri, cât și la șoarecii grași. Cauza perturbării comportamentului alimentar trebuie să stea, așadar, în neuroni înșiși. Acum putem restrânge cauza rezistenței la leptină și ne putem concentra cercetările asupra mecanismelor moleculare din interiorul celulelor nervoase, spune Pfluger. „Odată ce toate procesele din comportamentul nostru de sațietate au fost descifrate, putem dezvolta noi terapii împotriva obezității și putem oferi sprijin țintit în pierderea în greutate.” Lucrarea actuală pe modele animale, potrivit biologului, este un pas important în această direcție. Restabilirea raspunsului organismului la leptina este importanta pentru pacientii obezi; aceasta este singura modalitate de a regla consumul de alimente.
Ingredientul activ revine la senzația de sațietate
Echipa de cercetare Pfluger a arătat recent la modelele animale că substanța Celastrol, care este utilizată și în medicina chineză, restabilește sensibilitatea la leptină și reduce greutatea corporală. Ingredientul activ pe bază de plante activează în mod specific centrele de saturație din creier, care sunt implicate central în controlul greutății corporale. Celastrol duce la pierderea semnificativă în greutate și la ameliorarea diabetului la șoarecii obezi. În ce măsură descoperirile pot fi confirmate la oameni este încă neclar. Helmholtz Zentrum München dorește să intensifice și mai mult activitatea în acest sens. Nu în ultimul rând, datorită înființării noului Institut Helmholtz pentru Metabolism, Obezitate și Cercetare Vasculară (HI-MAG) din Leipzig, cu singura opțiune din Germania pentru terapia de substituție a leptinei.
literatură
Harrison L, Schriever SC, Feuchtinger A și colab. Trasarea fluorescentă a barierei hematoencefalice arată transportul intact al leptinei la șoarecii obezi. Int J Obes (Lond). 2018 Oct 3rd doi: 10.1038/s41366-018-0221-z.
Pfuhlmann K, Schriever SC, Baumann P și colab. Pierderea în greutate indusă de celastrol este determinată de hipofagie și independentă de UCP1. Diabet. 2018 noiembrie; 67 (11): 2456-65. doi: 10.2337/db18-0146.