Sindromul hipereozinofil SNFMI
Scris de Jean-Emmanuel Kahn, Departamentul de Medicină Internă, Hôpital Foch, Suresnes & Guillaume Lefèvre, Institutul de Imunologie - Rețeaua Eozinofilă, Centrul de Biologie, Patologie și Genetică, Spitalul Universitar din Lille (mai 2014)
Hipereozinofilii și sindroame hipereozinofile
Eozinofilele polinucleare (PNE) sunt celule sanguine circulante aparținând familiei leucocitelor (sau celulelor albe din sânge). Sunt prezenți la toți indivizii, la un nivel scăzut (3 în sânge). Creșterea lor peste 500/mm 3 definește hipereozinofilia (HE).
EO în sânge și/sau în organe sau țesuturi necesită o abordare de investigație metodică bazată pe întrebări, contextul clinico-biologic și caracteristicile EO care fac posibilă orientarea diagnosticului. Împreună cu cauzele parazitare, alergice sau medicamentoase care sunt cele mai frecvent observate, EO sunt, de asemenea, identificate în diferite condiții (boli ale sistemului imunitar, boli ale sângelui sau cancere). Atunci când investigația aprofundată rămâne nereușită, ipoteza sindromului hipereozinofil (SHE) ar trebui ridicată în mod sistematic.
Ce sunt sindroamele hipereozinofile ?
Prin urmare, SHE poate fi definită prin existența unui HE cronic (mai mult de 6 luni), de obicei> 1500/mm3, și însoțit de un impact clinic cu prezența unor leziuni organice legate direct. Prezența PNE în țesuturi sau organe.
Ea reunește situații clinico-biologice și fiziopatologice foarte diverse. Până în ultimii ani, mecanismele moleculare din spatele hipereozinofiliei (HE) erau necunoscute. Într-o anumită măsură, putem raporta la acest grup de SHE un număr mare de boli caracterizate și prin sânge și țesuturi HE, dar a căror expresie este limitată la un organ: pneumonie eozinofilă, gastroenterită eozinofilă, celulită eozinofilă, miocardită sau cistită eozinofilă.
Progresele recente au făcut posibilă identificarea bazei fiziopatogene a anumitor EO inexplicabile, permițând o mai bună clasificare a diferitelor forme de EHS și în special a terapiei țintite. Cu toate acestea, trebuie amintit că diagnosticul EHS poate fi luat în considerare numai după eliminarea tuturor cauzelor HE, care deseori necesită o investigație clinică, biologică și radiologică, uneori lungă.
Câți oameni o au și la care se poate ajunge ?
Nu există studii epidemiologice franceze privind prevalența acestei afecțiuni. Un studiu al registrului spitalelor din SUA estimează că incidența este de 0,02 până la 0,04 cazuri noi la 100.000 de pacienți urmăriți timp de 1 an. În ceea ce privește prevalența, aceasta ar corespunde unui număr de pacienți cu între 0,0003 și 0,006% din populația americană. Transpunerea în Franța ar face posibilă estimarea numărului de pacienți cu EHS între 180 și 3600. Datele din Rețeaua Eozinofilă franceză sugerează că numărul pacienților este mai aproape de intervalul superior, și anume 1000 până la 2000 de pacienți. Trebuie remarcat faptul că această cifră include numai pacienții cu EHS și, prin urmare, pacienții cu simptome și/sau leziuni ale organelor. Prin urmare, nu include un număr mare de pacienți cu HE asimptomatică.
Ea poate fi văzută la orice vârstă a vieții, de la sugari la vârstnici, cu o frecvență maximă între 30 și 50 de ani. La nivel global, sunt la fel de multe femei ca bărbați afectați. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că anumite forme de SHE, cunoscute sub numele de „clonal” sau „mieloproliferativ”, sunt observate aproape exclusiv la bărbați.
Ce se datorează ?
Eterogenitatea clinică a EHS se datorează varietății mecanismelor din spatele expansiunii acestei celule.
În aproximativ 10% din cazuri, creșterea PNE este direct legată de o anomalie genetică care apare într-un progenitor hematologic (celulă nediferențiată la originea PNE) oferindu-i acestuia din urmă o capacitate de multiplicare și proliferare în osul măduvei. Aceasta se numește leucemie cronică PNE (sau SH mieloproliferativă sau clonală). Cea mai frecventă dintre anomaliile identificate este o genă de fuziune numită FIP1L1-PDGFRA. De asemenea, au fost raportate multe alte anomalii, mult mai rare, și multe altele probabil rămân de descoperit. Aceste anomalii genetice nu sunt transmisibile copiilor.
În 10-20% din cazuri, s-a identificat în sângele pacienților cu SHE o disfuncție a limfocitelor T (un alt tip de celule albe din sânge), caracterizată printr-o producție crescută de interleukină-5 (IL-5) de către aceștia din urmă. . IL-5 este o proteină cu capacitatea de a induce expansiunea eozinofilelor în măduva osoasă și migrarea acestora către diferite țesuturi sau organe. Aceste SHE sunt numite în prezent SHE limfoide.
În cele din urmă, în mai mult de 60% din cazuri, până în prezent nu a fost identificată nicio anomalie și aceasta este denumită SHE „inexplicabilă”.
Este contagios? Copiii mei o pot avea ?
Niciun argument științific disponibil în prezent nu ne permite să suspectăm natura contagioasă a EHS și nu sunt recomandate precauții speciale pentru pacienți sau rude ale pacienților.
Formele genetice ale SHE (eozinofilie familială) sunt excepționale (mai puțin de 20 de familii descrise în Statele Unite). Cu toate acestea, astfel de situații au fost observate în rețeaua eozinofilă. Acest lucru justifică faptul că un pacient cu un HE sau SHE cronic neexplicat poate întreba cu familia sa (frați, părinți) dacă există cazuri familiale identice.
Care sunt manifestările clinice ?
PNE-urile, odată prezente în sânge, se pot infiltra sau nu în toate țesuturile și/sau organele. Trebuie remarcat faptul că mulți pacienți pot avea HE cronică, fără nicio afectare a organelor, justificând astfel în unele cazuri abținerea terapeutică.
Cele mai frecvent afectate organe și țesuturi sunt pielea (70%), plămânii (44%), tractul digestiv (38%). Sistemul nervos și leziunile cardiace sunt mai grave, dar sunt observate doar la 20% dintre pacienți.
Manifestările dermatologice sunt variate: prurit (mâncărime), erupții cutanate, noduli, hemoragii subunguale, ulcere mucoase orale și/sau genitale, edem, sindrom Raynaud.
În ciuda tuturor, manifestările cardiace rămân cele mai grave și constituie cea mai temută complicație a SHE. Se dezvoltă în mai multe faze: inițial, este miocardita PNE (inflamația mușchiului inimii), care este adesea tăcută, dar rareori poate pune viața în pericol (insuficiență cardiacă, tulburări de conducere). În al doilea rând, dezvoltarea cheagurilor de sânge (trombi) în interiorul camerelor inimii, susceptibile de a provoca embolie sistemică (migrarea cheagului către alte organe). În cele din urmă, riscul este evoluția finală către fibroza endomiocardică, ducând la insuficiență cardiacă adesea ireversibilă.