Sindromul Leigh-Leigh - Centrul medical genetic
Este posibilă diagnosticarea prin intermediul următoarelor analize genetice/panou
Sinonime
Simptome clinice
Sindromul Leigh (LS) sau „encefalopatia necrotizantă subacută” revine la patologul D. Leigh, care a descris morfologia tipică a creierului cu ganglioni bazali simetrici și necroză a trunchiului cerebral pentru prima dată în 1951. LS este una dintre cele mai frecvente boli mitocondriale la copii. În aproximativ 70% din cazuri, LS este asociat cu defecte ale lanțului respirator primar, în alte 15% cu un deficit de piruvat dehidrogenază.
Prima manifestare clinică apare la sugarii afectați cu vârste cuprinse între 3 și 12 luni, adesea ca parte a unei infecții virale. Decompensarea metabolică acută (de obicei cu acidoză lactică) este de obicei urmată de o întârziere sau regresie a dezvoltării psihomotorii. În plus, pot apărea diverse anomalii neurologice, cum ar fi hipotensiune generalizată, spasticitate, tulburări de mișcare (de exemplu, coreea), ataxie cerebelară sau simptome de neuropatie periferică. Un factor care poate complica poate fi cardiomiopatia hipertrofică, care în multe cazuri contribuie la evoluția fatală a bolii în copilăria timpurie.
În plus față de sindromul tipic Leigh, există o serie de boli cu defecte ale lanțului respirator (Sindroame de tip Leigh), care sunt asociate cu leziuni în ganglionii bazali, dar și cu substanța albă. Există simptome de demielinizare sau atrofii cerebrale și cerebeloase. În plus față de modificările SNC, poate fi găsită și demielinizarea nervilor periferici cu atrofie musculară neurogenă ulterioară. Adesea sunt afectate alte organe, cum ar fi B. Inima, ficatul și rinichii.
Sindroamele de tip Leigh sunt mai dificil de atribuit decât sindromul tipic Leigh menționat mai sus, deoarece atât simptomele predominante, cât și debutul bolii pot varia extrem de la nou-născut până la vârsta adultă. Există cursuri fulminante fatale de boală cu insuficiență cardiacă sau hepatică în primele câteva săptămâni de viață, până la simptome clinice aproape vizibile, în ciuda constatărilor impresionante de rezonanță magnetică și a defectelor semnificative ale lanțului respirator la toate grupele de vârstă.
Deficitul de piruvat dehidrogenază
Piruvatul dehidrogenază mitocondrială (PDH) metabolizează piruvatul în acetil-CoA și, prin urmare, este o enzimă cheie în metabolismul energetic. Simptomele principale ale deficitului de PDH sunt întârzierea dezvoltării, hipotensiunea centrală, epilepsia, ataxia, apneele și encefalopatiile progresive. Cetonele furnizate de o dietă ketogenică sunt metabolizate prin ocolirea PDH și furnizează doi acetil-CoA prin acetoacetil-CoA, care intră în ciclul acidului citric pentru a genera energie și, astfel, pot compensa efectiv defectul PDH. S-a demonstrat că inițierea tratamentului cu o dietă ketogenică timpurie și restricționarea carbohidraților cât mai radical posibil este asociată cu o îmbunătățire a prognosticului în ceea ce privește durata de viață și dezvoltarea neurologică.
genetică
Au fost descrise mutații în diferite gene mitocondriale și nucleare, care sunt de obicei asociate cu tiparele de moștenire maternă, autozomală recesivă sau legate de X.
Prezentare generală a cauzelor genetice cunoscute ale sindroamelor Leigh în funcție de anomaliile lor biochimice: