Stresul oxidativ și inflamația favorizează disfuncția endotelială
Dr. Susanne Heinzl, Reutlingen
Disfuncția endotelială joacă un rol central în patogeneza bolilor coronariene. Este promovat, printre altele, de stresul oxidativ și procesele inflamatorii. La rândul lor, acestea sunt stimulate de factori de risc precum diabetul zaharat.
Endoteliul este un organ independent care produce numeroase substanțe vasoactive și de creștere și modulatoare ale matricei. De exemplu, acest singur strat de celule de pe peretele interior al vaselor reglează tonusul vascular cu ajutorul oxidului de azot (NO) și al prostaciclinei (PGI2).
NO se formează cu ajutorul endoteliului NO sintază. Stimulii fizici pentru formarea NO sunt forțe de forfecare care acționează asupra endoteliului și expansiunii pulsatile a endoteliului. NO-ul eliberat în lumen are un efect antiagregator și inhibă eliberarea de substanțe vasoconstrictoare precum serotonina și tromboxanul.
Timpul de înjumătățire al NO este determinat de speciile reactive de oxigen. În cazul factorilor de risc precum hipertensiunea arterială sau diabetul zaharat, se activează enzime care formează mai mulți radicali, care reduc biodisponibilitatea NO în diferite etape și declanșează astfel disfuncția endotelială.
Disfuncția endotelială poate fi tratată cu vitamina E și C, care reduc radicalii superoxizi. Cu inhibitori de CSE sau ACE, producția de NO poate fi stimulată și concentrația de superoxid poate fi redusă. Funcția endotelială poate fi influențată și cu donatorii de NO, cum ar fi nitrații. Cu toate acestea, nu toți nitrații funcționează în mod egal. Recent s-a știut că trinitratul de glicerol, izosorbidul mono și dinitratul sunt mai susceptibili de a deteriora stratul endotelial datorită formării crescute a radicalilor de oxigen. Pe de altă parte, pentaeritritil tetranitratul pare să protejeze endoteliul, deoarece nu induce toleranță la nitrați în vase. Acest lucru a fost confirmat în studiul PENTA (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), un studiu prospectiv, dublu-orb, cu 80 de pacienți cu boală coronariană stabilă.
Procesele inflamatorii declanșează disfuncții endoteliale
Atât în ateroscleroză, cât și în diabetul zaharat de tip 2, există multe semne de inflamație sistemică. Proteinele de fază acută, cum ar fi proteina C-reactivă (CRP), sunt crescute la pacienții cu toleranță la glucoză afectată. Valoarea CRP este predictivă a evenimentelor cardiovasculare. La rândul său, obezitatea este un factor de risc important, deoarece în special țesutul adipos visceral eliberează adipokine și alți mediatori precum TNF-alfa, rezistină, leptină și inhibitor al activatorului plasminogen-1 (PAI-1), care poate duce la reacții inflamatorii sistemice 1).
Fig. 1. Semnificația țesutului adipos visceral pentru dezvoltarea rezistenței la insulină, a tulburărilor metabolismului lipidic, a proceselor inflamatorii și a aterosclerozei (FS: acizi grași) [conform Marx]
Conform unei noi ipoteze, peptida C ar putea fi implicată și în aterogeneza timpurie. S-ar putea detecta creșterea depunerilor de peptide C în leziunile aterosclerotice timpurii ale diabeticilor. În același timp, s-a observat un număr crescut de macrofage și limfocite CD4-pozitive în aceste secțiuni de țesut, a căror migrare este indusă in vitro de peptida C.
sursă
Prof. Dr. Thomas Münzel, Mainz, Prof. Dr. Nikolaus Marx, Ulm, Simpozion prin satelit „Stresul oxidativ și funcția endotelială. Reducerea decalajului dintre cardiologie și diabetologie ”, organizat de Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Langenfeld, la cea de-a 75-a conferință anuală a Societății germane de cardiologie - cercetare cardiacă și circulatorie, Mannheim, 17 aprilie 2009.