Terapie genică cu atrofie musculară spinală pentru bebeluși - Ghid - Sănătate
Atrofia musculară a coloanei vertebrale (SMA) de tip 1, cunoscută și sub numele de boala Werdnig-Hoffmann după descoperirea sa, este o boală rară, dar cea mai frecventă cauză genetică de deces în copilărie. Fără tratament, aproape toți cei grav afectați mor înainte de a doua aniversare, majoritatea în primul an de viață.
O terapie eficientă împotriva bolii a fost disponibilă pentru prima dată din 2017. Un nou tip de terapie de înlocuire a genei a fost, de asemenea, disponibil în SUA de câteva luni, ceea ce dă speranță multor părinți afectați. Aprobarea acestui medicament este de așteptat în Europa la mijlocul anului viitor.
Cauza constă în genom
Un defect genetic este responsabil pentru faptul că o proteină necesară pentru supraviețuirea așa-numiților neuroni motorii, „Supraviețuirea neuronului motor” (proteina SMN), nu este produsă în cantități suficiente. Neuronii motori sunt celule nervoase din cornul anterior al măduvei spinării care controlează mușchii din tot corpul. Dacă pier, persoana în cauză devine din ce în ce mai slabă, nu mai poate înghiți și la un moment dat nu mai respiră.
Proteina SMN este produsă de două gene diferite, mai ales gena SMN1. A doua, gena SMN2, este aproape identică, dar produce doar o zecime din cantitatea funcțională de proteine pe care o genă SMN1 sănătoasă o oferă. În SMA, gena SMN1 eșuează deoarece este defectă sau lipsește în întregime. Cât de mult afectează acest lucru producția proteinei SMN depinde de câte copii ale genei SMN2 sunt prezente și produc cel puțin o anumită proteină SMN.
Forme de atrofie musculară spinală
În funcție de tipul de defect genetic, există trei tipuri de atrofie musculară a coloanei vertebrale:
- În cea mai frecventă și mai severă formă de atrofie musculară a coloanei vertebrale de 60%, SMA de tip 1, cei afectați au maximum una sau două copii ale genei SMN2. Pierderea musculară începe la scurt timp după naștere sau în uter și progresează atât de repede încât nu învață niciodată să stea, să stea în picioare sau chiar să meargă.
- În SMA de tip 2, trei copii ale genei SMN2 furnizează de obicei suficiente proteine SMN pentru ca boala să înceapă mai târziu și să progreseze mai lent. Copiii învață să stea, dar nu pot nici să stea, nici să meargă. Au o speranță de viață cuprinsă între 10 și 20 de ani.
- Persoanele cu rara SMA de tip 3 au o speranță de viață aproape normală. Au suficiente copii ale genei SMN2 pentru a se dezvolta relativ bine în primii câțiva ani. Ei învață să meargă, dar de obicei își pierd din nou această abilitate pe parcursul vieții, astfel încât mai devreme sau mai târziu trebuie să se bazeze pe un scaun cu rotile.
Terapie pe tot parcursul vieții cu seringi
În 2017, a apărut pe piață primul medicament care poate opri SMA și ameliora consecințele bolii. Ingredientul activ Nusinersen este injectat în canalul spinal la fiecare patru luni și asigură faptul că gena SMN2 produce proteine SMN mai funcționale. În acest fel, moartea neuronilor motori poate fi foarte încetinită sau chiar oprită.
Oamenii de știință vorbesc despre o piatră de hotar. Dacă medicamentul este administrat imediat după naștere, experiența de până acum a arătat că mulți, dacă nu toți, copiii afectați experimentează adesea o dezvoltare fizică aproape normală.
Cu cât începe tratamentul mai devreme, cu atât copiii afectați pot beneficia mai mult de acesta. Deoarece abilitățile deja pierdute nu se întorc, deoarece neuronii motori morți nu pot crește din nou. Cât timp va funcționa terapia nu poate fi estimat încă. În plus, injecțiile în canalul spinal sunt o procedură stresantă, periculoasă și adesea dureroasă pentru copiii în cauză, la care trebuie să fie supuși în mod regulat de-a lungul vieții.
Terapia genică nouă creează speranțe
Așa-numita terapie de înlocuire genică cu ingredientul activ Onasemnogen Abeparvovec-xioi, care a devenit cunoscută sub denumirea comercială „Zolgensma” ca fiind cel mai scump medicament din lume sau „două milioane de seringi”, adoptă o abordare diferită. Medicamentul, care până acum a fost aprobat doar în SUA, este administrat o singură dată prin perfuzie și conține viruși inofensivi care introduc pe contrabandă o genă SMN1 complet funcțională în celulele nervoase. În câteva zile, gena de înlocuire preia producerea proteinei SMN lipsă anterior, dacă toate condițiile sunt corecte, aducând astfel boala la un punct mort - conform constatărilor de până acum.
Deoarece neuronii motori, la fel ca toate celulele nervoase, nu se mai divid în cursul vieții, nu există un efect de subțiere din cauza diviziunii celulare. Prin urmare, oamenii de știință speră, se poate aștepta ca gena de înlocuire să funcționeze o viață întreagă și că terapia ulterioară va fi de prisos. Cu toate acestea, experiența corespunzătoare pe termen lung încă lipsește, deoarece această metodă de tratament este prima de acest gen. Primii copii tratați în studii au acum cinci ani și de atunci se dezvoltă normal. Fără terapie, cu greu ar fi avut ocazia să-și vadă a doua zi de naștere.
Condiția prealabilă pentru succesul terapiei de înlocuire a genei este ca copilul afectat să nu aibă anticorpi împotriva adenovirusurilor (AAV9) necesare introducerii care să împiedice succesul terapiei. Aprobarea UE pentru terapia de substituție genică este așteptată în 2020, iar primii copii au fost deja tratați cu aceasta în Germania, de la caz la caz.
Diagnosticul precoce este crucial
Pentru ca terapiile, în special noua terapie de înlocuire a genelor, să își poată dezvolta efectul optim, acestea trebuie administrate cât mai devreme posibil - dacă este posibil înainte de apariția primelor simptome. Prin urmare, testul genetic pentru SMA ar trebui inclus în screeningul bolilor congenitale metabolice și hormonale. Pentru a face acest lucru, o picătură de sânge este preluată din călcâiul nou-născuților și examinată pentru caracteristicile numeroaselor boli congenitale, tratabile.