Thieme E-Journals - Diabetologie și metabolism Rezumat
Întrebare de cercetare: Obezitatea și inflamația cronică asociată a țesutului adipos sunt factori de risc semnificativi pentru rezistența la insulină și dezvoltarea diabetului de tip 2. Osteopontina (OPN) este o glicoproteină inflamatorie care joacă un rol patogenetic într-un număr mare de boli inflamatorii. În studiile anterioare, noi și alții am constatat că expresia genică a OPN în țesutul adipos al șoarecilor grăsimi față de șoarecii subțiri este extrem de suprareglată, iar deficiența genetică a OPN îmbunătățește semnificativ sensibilitatea la insulină indusă de obezitate la șoareci. Scopul acestui studiu a fost investigarea efectelor neutralizării sistemice OPN pe termen scurt asupra reglării metabolice induse de obezitate, a țesutului adipos și a modificărilor hepatice.
Metode: Șoarecii de tip sălbatic C57BL/6J au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi timp de 20 de săptămâni pentru a induce obezitatea. Șoarecii au fost apoi tratați intravenos de trei ori într-o săptămână cu un anticorp neutralizant OPN sau anticorp martor. După un test de toleranță la insulină (ITT), animalele au fost sacrificate și s-au obținut plasma sanguină, țesutul adipos gonadal (intra-abdominal) și ficatul.
Rezultate: Deja o săptămână de tratament cu un anticorp neutralizant OPN a redus semnificativ rezistența la insulină indusă de obezitate măsurată prin ITT și HOMA-IR. În țesutul adipos al șoarecilor tratați anti-OPN, a existat o infiltrare macrofagă redusă semnificativ și o expresie genică inflamatorie redusă. Activitatea kinazelor NH2-terminale c-Jun asociate cu rezistența la insulină în țesutul adipos a fost semnificativ inhibată de neutralizarea OPN. Mai mult, tratamentul anti-OPN a păstrat fosforilarea traductorului de semnal și a activatorului transcripției 3 (STAT3) în ficat, care are un efect protector asupra căii de semnalizare a insulinei. În plus, neutralizarea OPN a redus expresia genei hepatice a enzimelor gluoconeogene glucoză-6-fosfatază și PEPCK, ceea ce indică o scădere a producției hepatice de glucoză.
Concluzii: neutralizarea sistemică a OPN prin intermediul anticorpilor neutralizanți îmbunătățește semnificativ sensibilitatea la insulină în cazul obezității induse de dietă la modelul de șoarece. Tratamentul neutralizant OPN inhibă modificările inflamatorii asociate obezității în țesutul adipos și ficat, precum și căile de transducție a semnalului inflamator care duc la rezistența la insulină.