Thieme E-Journals - Journal for Gastroenterology Abstract

Introducere: Ficatul gras alcoolic și nealcoolic se numără printre cele mai frecvente modificări patologice ale ficatului care se agravează reciproc. Fiziopatologic, sunt suspectate efecte sinergice asupra expresiei și activității enzimei microsomale citocromul P450 2E1 (CYP2E1). Datele experimentale pe animale confirmă un rol esențial al căii de semnalizare a leptinei intacte ca o condiție prealabilă pentru fibroza hepatică. Nu se cunoaște modul în care leptina reglează expresia și inducerea enzimelor microsomale.

journal

METODE: Șobolani cu zahăr cu deficit de receptor de leptină (fa/fa) cu fenotipul sindromului metabolic și animale de control (Fa /?) Cu un receptor de leptină intact, a primit în perechi o dietă lichidă Lieber-De Carli care conține alcool (6%) sau fără alcool, timp de 12 săptămâni. Pe lângă enzimele hepatice serice și starea lipidelor, histologia ficatului a fost evaluată morfometric pentru fibroză și steatoză. Hidroxiprolina relativă (HYP) și conținutul total de lipide din țesutul hepatic au fost cuantificate ca surogate pentru fibroza hepatică și steatoză. Fibrozele și transcrierile genei relevante pentru metabolismul lipidic și expresia proteinelor lor au fost măsurate folosind TaqMan PCR sau Western blot și s-a evaluat activitatea enzimelor microsomale CYP2E1 și CYP4A2.

Rezultate: Șobolanii Zucker au crescut valorile serice ale ALT/AST, bilirubinei și lipidelor comparativ cu animalele martor; Consumul de alcool nu a prezentat niciun efect suplimentar în acest sens. Șobolanii Fa/fa au prezentat grade crescute de steatoză comparativ cu animalele Fa /?, Dar din nou fără agravare de la hrana cronică cu alcool. Stadiul fibrozei și conținutul relativ de HYP au fost comparabile în toate grupurile de animale, la fel ca și cuantificarea transcrierilor genei relevante pentru fibroză (pro-colagen α1 (I), αSMA, TGFβ-1). CYP2E1 a fost crescut cu 35% la nivelul proteinelor la șobolanii Zucker, dar s-a găsit doar o reglare ascendentă de 3,5 ori la nivelul ARNm la șobolanii Fa/A hrăniți cu alcool. În schimb, a existat o creștere semnificativă a expresiei ARNm CYP4A2 la șobolanii fa/fa comparativ cu controalele Fa /?.

Concluzii: Hrănirea cronică cu alcool nu are niciun efect asupra fibrozei și steatozei la șobolanii Zucker. Sensibilitatea redusă la alcool a șobolanilor cu deficit de receptor de leptină se datorează probabil unei induceri reduse a CYP2E1.