Tratamentul curent al hepatitei C - Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Scopul acestui articol este de a oferi o imagine de ansamblu asupra tratamentului actual al hepatitei cronice C. În ceea ce privește indicația și scopul tratamentului antiviral, ne referim la un alt articol din aceeași ediție comună a Swiss Medical Forum și Swiss Medical Review.
Interferonul-α (IFN-α) a fost principalul suport al terapiei antivirale în ultimii 25 de ani (Figura 1) [1]. Tratamentul standard timp de zece ani a constat în combinația de IFN-α pegilat (PEG-IFN-α), administrat prin injecție săptămânală SC și ribavirină (RBV), administrat oral dimineața și seara, timp de 24 până la 48 de săptămâni. Un răspuns virologic susținut (SVR) a fost obținut cu acest tratament la 40-50% dintre pacienții infectați cu virusul hepatitei C (VHC) genotipul 1 și la 70-80% dintre pacienții infectați cu virusul hepatitei C (VHC) genotipul 1. genotipul 2 sau 3. Ratele de vindecare, în special pentru pacienții infectați cu genotipul 1, au fost, prin urmare, nesatisfăcătoare, durata tratamentului lungă și rata efectelor secundare ridicată. În plus, mulți pacienți au avut contraindicații la tratamentul cu IFN (de exemplu, pacienți cu ciroză decompensată Child-Pugh B sau C).
Progrese în tratamentul hepatitei C (conform [1]). (DAA = "antivirale cu acțiune directă"; IFN-α = interferon-α; PEG-IFN-α = interferon pegilat-α; RBV = ribavirină)
Primii inhibitori specifici ai proteazei C virale, telaprevir (TVR) și boceprevir (BOC), au fost introduși în 2011 cu mari speranțe. Terapia triplă cuprinzând TVR sau BOC, PEG-IFN-α și RBV a îmbunătățit nivelul SVR la pacienții infectați cu genotipul 1 fără tratament anterior de la 25-30% la aproximativ 70%, cu durata tratamentului scurtată la 24 sau 28 săptămâni în aproximativ jumătate din cazuri [2]. La pacienții cu eșec anterior tratamentului, ratele de succes au fost foarte dependente de răspunsul terapeutic anterior. Ratele SVR au fost de aproximativ 80% pentru pacienții cu recidivă, 50% pentru pacienții cu răspuns parțial și 30% pentru pacienții fără răspuns anterior (răspuns nul). Diferitele răspunsuri terapeutice sunt ilustrate în figura 2. Această terapie triplă de primă generație a fost foarte complexă și asociată cu o „sarcină a pilulelor” ridicată, noi efecte secundare care uneori sunt grave, un risc de interacțiune medicamentoasă crescută și costuri foarte mari.
Definiția răspunsului terapeutic. Durata tratamentului antiviral este prezentată în albastru deschis. SVR12 („răspuns virologic susținut” la 12 săptămâni după terminarea tratamentului) are o valoare predictivă pozitivă> 98% pentru SVR documentată în mod tradițional la 24 de săptămâni. (NR = "răspuns nul"; PR = "răspuns parțial"; SVR = "răspuns virologic susținut")
O nouă eră a început în 2014 cu introducerea de noi DAA (antivirale cu acțiune directă) (Tabelul 1). Aceste molecule și altele care sunt în evaluare clinică avansată revoluționează tratamentul hepatitei cronice C. Acestea permit acum un tratament foarte eficient (nivel SVR> 90%) și fără IFN al tuturor genotipurilor cu toleranță bună și un tratament scurtat la 8, 12 sau 24 săptămâni [4, 5]. Pentru unii pacienți și cu viitoare combinații AAD, tratamentul poate fi chiar scurtat până la 6 săptămâni [6].
Noi antivirale („antivirale cu acțiune directă”) împotriva hepatitei cronice C (selecție).
Opțiunile actuale de tratament pentru tratamentul hepatitei cronice C genotip 1-4.
Tratamentul combinat convențional al PEG-IFN-α (Pegasys ® sau PegIntron ®) și RBV (Copegus ® sau Rebetol ®) poate fi încă luat în considerare la pacienții cu o dorință puternică de a fi tratați care nu sunt incluși în limitări. antivirale actuale care au șanse mari să răspundă la 24 de săptămâni de tratament (de exemplu, pacienți cu infecție cu genotipul 1, viremie scăzută, stadiul fibrozei în conformitate cu Metavir ≤F2, precum și respiro virologic rapid ”, adică ARN-VHC negativ la 4 săptămâni de tratament, sau pacienți cu infecție cu genotipul 2 și un stadiu de fibroză conform Metavir ≤F2).
Noi AAD pentru tratamentul hepatitei cronice C
Când acest articol a fost finalizat la 1 februarie 2015, sofosbuvir (SOF; Sovaldi ®), combinația de ledipasvir (LDV) și SOF (Harvoni ®), precum și combinația de paritaprevir și ombitasvir (PTV/r și OBV; Viekirax ® ) și dasabuvir (DSV; Exviera ®) sunt aprobate în Elveția.
Sofosbuvir
SOF este un inhibitor de polimerază virală nucleotidică cu activitate puternică împotriva tuturor genotipurilor și cu un risc foarte scăzut de dezvoltare a rezistenței. Se administrează sub formă de comprimat de 400 mg/zi, cu biodisponibilitate independentă de mese. SOF este în general bine tolerat și prezintă un risc scăzut de interacțiuni medicamentoase. Doar administrarea de inductori puternici ai glicoproteinei P, cum ar fi rifampicina, carbamazepina, fenitoina sau sunătoarea, trebuie evitată. Administrarea SOF în asociere cu un alt AAD nu este recomandată la pacienții tratați cu amiodaronă din cauza episoadelor severe de bradicardie observate cu această combinație. SOF și principalul său metabolit sunt eliminați prin rinichi. Administrare la pacienți cu clearance-ul creatininei de 9,5 kPa pe FibroScan ® de două ori ≥ 3 luni distanță), la cei cu manifestare extrahepatică a infecției cronice cu VHC (de exemplu crioglobulinemie simptomatică) și la cei care așteaptă un transplant de ficat.