Tumora Wilms, nefroblastom - Centrul genetic genetic

Este posibilă diagnosticarea prin intermediul următoarelor analize genetice/panou

Simptome clinice

Tumora Wilms (WT) este cea mai frecventă tumoare renală la copii și adolescenți. Apare în rinichi din resturile de țesut renal embrionar (blastema metanefrogenă), care sunt prezente la aproximativ 1% din toți nou-născuții, dar de obicei se dezvoltă. regresează în copilăria timpurie. Persistența acestor celule, care prezintă apoi un risc crescut de tumoare Wilms, pare să depindă de modificările genetice. Aproximativ 10% din toți copiii cu tumoare Wilms se datorează unei mutații a liniei germinale într-una dintre genele asociate tumorii Wilms.

centrul

genetică

Până în prezent, cauzele dezvoltării tumorii Wilms sunt în mare parte necunoscute. Cu toate acestea, apare mai frecvent împreună cu anumite sindroame (sindromul WAGR, sindromul Denys-Drash și sindromul Beckwith-Wiedemann). La majoritatea copiilor cu aceste sindroame, două gene tumorale Wilms joacă un rol: WT1 (Cromozomul 11p13) și WT2 (Cromozomul 11p15.5; gena nu a fost încă identificată).

  • Sindromul WAGR: Acolo, tumora Wilms apare împreună cu aniridia, malformațiile sistemului urogenital și tulburările de dezvoltare mentală și fizică. Copiii afectați cu sindrom WAGR au o ștergere a segmentului 11p13, care i.a. conține gena WT1 („sindromul genei adiacente”).
  • Mutațiile punctuale circumscrise ale WT1 duc la Sindromul Denys Drash (DDS), în care tumorile maligne ale rinichiului sunt asociate cu dezvoltarea sexuală anormală și cu glomerulonefrita progresivă.
  • Sindromul Beckwith-Wiedemann (BWS) se caracterizează prin macroglosie, exomphalos, gigantism și visceromegalie. Pe lângă hepatoblastoame, rabdomiosarcoame și tumori ale cortexului suprarenal, se dezvoltă și tumori Wilms. La unii dintre pacienți există o dublare a segmentului cromozomial 11p15.5 în care se află gena WT2.

Gena WT1 cuprinde 10 exoni și coduri pentru o proteină de legare a ADN-ului de deget de zinc cu 429 aminoacizi în lungime. WT1 acționează ca activator de transcripție sau represor (în funcție de contextul celular sau cromozomial).

Nefroblastomul reprezintă aproximativ 6-8% din toate tumorile maligne în copilărie, incidența la nou-născuți este de aproximativ 1: 10.000, cu un vârf de frecvență între primul și al patrulea an de viață. Sugarii pot fi, de asemenea, afectați. Boala este extrem de rară la vârsta adultă.