A fost descoperită o altă cauză genetică a ficatului gras nealcoolic - Raportul inovațiilor
Cercetătorii au descoperit noi gene care sunt responsabile pentru producerea de proteine reglatoare ale familiei GTPase asociate cu imunitatea la oameni și șoareci, care contracarează acumularea de grăsimi în ficat și contribuie astfel la prevenirea bolilor hepatice grase. Sursa: DIfE
Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este principala cauză a bolilor hepatice cronice în Europa și SUA. În Europa, aproximativ 20-30 la sută din populație suferă de aceasta.
NAFLD este adesea asociat cu alte boli precum obezitatea, diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială (hipertensiune arterială) și o tulburare a metabolismului lipidic (dislipidemie).
Pe lângă un stil de viață nesănătos, cu o dietă bogată în grăsimi și zahăr și lipsa exercițiilor fizice, predispoziția genetică este, de asemenea, responsabilă pentru dezvoltarea acestei boli hepatice.
NAFLD este o boală complexă pentru care nu există o singură genă a bolii. Mai degrabă, interacțiunile diferitelor gene și factorii epigenetici * joacă un rol.
Cercetătorii au descoperit acum o nouă familie de gene care joacă un rol important în prevenirea formării ficatului gras. La om și șoareci, aceste gene sunt responsabile de producerea proteinelor reglatoare din familia GTPază asociată cu imunitatea, care contracarează acumularea de grăsime în ficat.
Cu toate acestea, dacă există o modificare genetică, se produc mai puține proteine. Cercetările arată că ficatul pacienților cu NAFLD și șoarecii cu ficat gras conțin cantități semnificativ mai mici de proteine.
Studiul, publicat acum în „Journal of Hepatology”, a fost realizat de o echipă de cercetători de la Institutul german de cercetare nutrițională Potsdam-Rehbrücke (DIfE), Centrul german pentru diabet (DDZ) și Centrul Helmholtz din München - toți partenerii Centrului german pentru cercetarea diabetului (DZD).
Gene noi identificate
Cu ajutorul markerilor moleculari și a metodelor statistice (analiza QTL, locusul trăsăturilor cantitative), pot fi identificate genele din tulpinile șoarecilor care cauzează boli umane complexe. Echipa de cercetare a descoperit o zonă a cromozomului 18 de șoarece care a fost legată de modificările cantității de grăsime din ficat.
Dacă se citesc genele Ifgga2 și Ifgga4, apar proteine din familia GTPazelor imune-asociate - la șoarece proteina IFGGA2 și IFGGA4 și la om proteina IRGM. Aceste proteine cresc o anumită formă de descompunere a grăsimilor și astfel contracarează dezvoltarea ficatului gras.
La om, dar și la șoareci cu ficat gras, genele sunt citite semnificativ mai puțin. Motivul pentru aceasta este o mică modificare genetică la șoareci.
„Datorită pierderii unei singure baze dintr-o secvență genetică care îmbunătățește citirea unei anumite gene, cele două proteine înrudite IFGGA2 și IFGGA4 sunt greu produse în celulele hepatice ale șoarecilor care sunt sensibili la ficatul gras”, explică profesorul Annette Schürmann, șeful Departamentul de Diabetologie Experimentală la Institutul German pentru Cercetări Nutritive Potsdam-Rehbrücke (DIfE) și purtător de cuvânt al Centrului German pentru Cercetarea Diabetului (DZD).
Pacienții cu NAFLD au, de asemenea, cantități semnificativ mai mici de proteină corespunzătoare (IRGM). Acest lucru poate crește conținutul de grăsime din ficat de 3 până la 4 ori.
Proteinele cresc descompunerea specifică a grăsimilor din ficat (lipofagie)
Studiile funcționale au arătat că o supraproducție a GTPazelor imune-asociate în celulele hepatice sau în ficatul șoarecelui a redus semnificativ conținutul lor de grăsime.
„Motivul pentru aceasta este inducerea unei forme speciale de autofagie, care este specifică pentru descompunerea grăsimilor și, prin urmare, se numește lipofagie”, explică Dr. Wenke Jonas, care a condus studiul împreună cu prof. Schürmann. Autofagia este un tip de proces de eliminare și reciclare celulară prin care componentele celulei sunt defalcate.
Oamenii de știință au observat că, după absorbția acizilor grași în celulele hepatice, GTPazele imune asociate migrează către picăturile de grăsime. Acolo se leagă de o enzimă de descompunere a grăsimilor (adipocit triglicerid lipază) și se asigură că o proteină centrală a autofagiei (LC3B) se leagă de picătura de grăsime. Autofagia picăturilor lipidice reduce cantitatea de grăsimi și previne astfel dezvoltarea ficatului gras.
Cercetătorii au putut, de asemenea, să demonstreze că GTPazele imune asociate influențează cantitatea de grăsime din ficat cu următoarele două studii: Dacă au inhibat sinteza proteinelor, șoarecii au depozitat mai multe grăsimi în celulele hepatice. Dacă, pe de altă parte, producția de proteine din celulele hepatice a crescut, acestea depozitează semnificativ mai puține grăsimi.
Munca noastra a identificat alte gene importante care cauzeaza boli ale ficatului gras. În plus, rezultatele studiului ne adâncesc înțelegerea asupra proceselor celulare care trebuie stimulate pentru a contracara ficatul gras ”, rezumă Schürmann. Următorul nostru obiectiv este de a clarifica care măsuri - cum ar fi dietele sau anumite medicamente - pot crește cantitatea de GTPaze imune-asociate pentru a reduce depozitarea grăsimilor în ficat.