Antifungic - Școala de chimie

Agent antifungic

A Agent antifungic este un medicament utilizat pentru tratarea infecțiilor fungice (micoze).

O terapie eficientă cu puține efecte secundare necesită cel mai selectiv efect posibil împotriva agentului patogen. Datorită similitudinii biologice moleculare dintre celulele ciupercilor și cele ale oamenilor și animalelor, doar agenți nespecifici și insuficient de eficienți au fost disponibili mult timp. Începând cu introducerea griseofulvinei și a antimicoticelor polienice în anii 1960, există acum o serie de medicamente eficiente, nu în ultimul rând datorită antimicoticelor de tip azol - relativ încă tinere -.

după Mod de acțiune în substanțe fungicide (ucidere) sau fungistatice (care inhibă reproducerea)
după Tipul aplicației substanțe care pot fi administrate local sau local (pe piele sau membrană mucoasă) sau sistemic (distribuite în fluxul sanguin în organism)
după Spectrul de activitate în medicamentele antifungice de bandă largă și de cale îngustă.

Inhibitori ai biosintezei ergosterolului

Modul de acțiune al antimicoticelor moderne se bazează adesea pe inhibarea biosintezei ergosterolului (ergosterol), o componentă esențială pentru membrana celulară a ciupercilor care nu apare în organismul mamiferelor. Inhibarea poate avea loc în diferite etape ale biosintezei. Exemple de ingrediente active:

Alilaminele sau. Inhibitori ai squalen epoxidazei

Naftifină pentru utilizare topică sub formă de cremă, gel sau soluție și terbinafină pentru utilizare topică sub formă de cremă, gel sau pentru utilizare orală sub formă de tablete; Tolnaftate pentru uz local ca o cremă sau soluție.

Morfoline

Amorolfin pentru aplicare topică sub formă de cremă sau ojă.

Pirole

Nitrina pirolică este, de asemenea, utilizată local.

Medicamente antifungice azolice (Imidazoli și triazoli)

Azolii conțin unul ca o caracteristică comună -imidazol sau triazol substituit. Exemplele sunt: Clotrimazol, Bifonazol, Econazol, Isoconazol și Sertaconazol sunt utilizate numai local. Există creme, geluri, soluții și spray-uri pentru piele, dar și creme, tablete și supozitoare pentru tratarea mucoasei vaginale.

Substanțele ketoconazol și miconazol pot fi utilizate local sau sistemic. Itraconazolul și fluconazolul sunt, de asemenea, disponibile pentru terapia sistemică sub formă de tablete sau capsule. Voriconazolul este destinat utilizării sistemice sub formă de suc, tablete sau soluție perfuzabilă, la fel ca și posaconazolul. Voriconazolul și posaconazolul sunt substanțe relativ noi în terapia antifungică. Medicamentele care conțin voriconazol și posaconazol au fost aprobate pentru tratamentul infecțiilor fungice severe (de exemplu, la pacienții cu cancer supuși chimioterapiei sau pacienților cu SIDA severă), în timp ce posaconazolul a fost aprobat până acum doar ca terapie de a doua linie în cazul rezistenței sau intoleranței la terapia standard. Fosfluconazolul nu este disponibil în prezent în Germania.

Antimicoticele azolice au un spectru larg de activitate și au un efect predominant fungistatic, deși efectul începe relativ lent. În timp ce reprezentanții activi la nivel local sunt, în general, bine tolerați, cu cei utilizați sistemic, trebuie luat în considerare un posibil efect dăunător al ficatului și efectul teratogen.

Agenți antifungici polienici (formatori de pori)

Un alt mecanism de acțiune rezultă din creșterea permeabilității membranei celulei fungice (formarea porilor, „perforația”) și, ca rezultat, din pierderea componentelor celulare. Acest lucru este posibil datorită caracterului amfiphilic al macromoleculelor care interacționează cu compușii sterolici din membrana celulară. Deoarece există și o afinitate pentru steroli (de exemplu, colesterol) a organismului gazdă, aceste medicamente sunt relativ toxice atunci când sunt administrate parenteral. Exemple de ingrediente active:

Amfotericina B, pentru tratament local ca suspensie sau tablete care trebuie aspirate sau ingerate; pentru tratamentul sistemic al infecțiilor invazive severe ca preparat pentru perfuzie.

Nistatină pentru tratamentul local al infecțiilor fungice ale pielii, membranelor mucoase și ale tractului gastro-intestinal.

Natamicină pentru uz local

Inhibitori ai sintezei peretelui celular

Prin inhibarea biosintezei chitinei componente a peretelui celular și prin perturbarea funcției microtubulilor, acționează griseofulvina, care este eficientă numai împotriva dermatofiților. Se utilizează sub formă de tablete (de exemplu, Likuden®) atunci când terapia locală nu este suficient de eficientă.

Caspofungina are, de asemenea, un efect inhibitor asupra sintezei peretelui celular. Se administrează numai prin perfuzie.

Ingredientul activ cilofungin nu a apărut pe piață din cauza efectelor secundare.

Inhibitori ai sintezei ADN

Flucitozina acționează ca un antimetabolit în sinteza ADN a ciupercii. Este utilizat, mai ales în combinație cu amfotericină B, împotriva celor mai severe micoze de organe.

Formarea compușilor reactivi ai oxigenului

Ciclopirox (sau sarea sa de etanolamină, ciclopiroxolamina) acționează ca fungicid prin formarea compușilor reactivi ai oxigenului care sunt toxici pentru ciupercă. Vine în multe forme de dozare pentru aplicare locală pe piele, mucoase și unghii.

indicaţie

Alegerea unui medicament antifungic adecvat depinde de

sensibilitatea agentului patogen și
tipul și severitatea infecției (oportunist, generalizat, sistemic, local, cutanat, subcutanat),

pe baza căreia trebuie făcută evaluarea beneficiu-risc.