Boli rare Cistinuria Aminoacizii în Forumul PTA pentru urină

Edith Schettler

04/01/2017 11:17 am

Vizibil în mod clar la microscopul luminos: Cristalele de cistină pot fi găsite și între celulele sanguine într-o probă de măduvă osoasă.

Foto: Science Photo Library/Cnri

Prima descriere științifică a unei pietre cu cistină datează din 1810: medicul, fizicianul și chimistul englez William Hyde Wollaston (1766–1818) a descoperit în urina unui pacient o piatră galbenă lucioasă făcută dintr-un material necunoscut până acum El a numit substanța recent descoperită oxid chistic (oxid de bule). Analizele ulterioare au arătat că piatra consta dintr-un aminoacid care conține sulf. Acesta este motivul pentru care aminoacidului i s-a dat numele de cistină, iar bolii de piatră asociate cu numele de cistinurie. În 1817, colegul lui Wollaston Alexander Marcet (1770-1822) a găsit pietre de cistină în rinichii a doi frați și apoi a suspectat o predispoziție familială.

Pentru o lungă perioadă de timp nu au existat cunoștințe noi despre această boală. Deoarece acest lucru se întâmplă foarte rar, interesul cercetătorilor a fost, de asemenea, scăzut. Abia la mijlocul anilor 1960, geneticienii și fiziologii au început să se ocupe din nou de cistinurie. De exemplu, se știe acum că particularitățile etnografice afectează apariția bolii: conform statisticilor, cistinuria apare cel mai frecvent la evreii care trăiesc în Libia. Prevalența aici este 1: 2500. În schimb, Suedia are cele mai puține cazuri de boală, până la 1: 100.000. Media globală este 1: 7000.

Ce substanțe și produse metabolice sunt excretate cu urina sau își găsesc drumul înapoi în organism din urina primară depinde de mai multe procese succesive în tractul urinar. Ca prim pas, rinichii elimină substanțele urinare din plasma sanguină din capilarele glomerulare prin filtrare pasivă. Aceasta produce aproximativ 120 ml de urină primară pe minut. Apoi, acesta conține doar componente care sunt mai ușoare decât 10 kilodaltoni (1 kDa este definit ca a douăsprezecea parte a unui izotop de carbon 12 C). Cu toate acestea, multe proteine sunt mai grele de 10 kDa și, prin urmare, rămân în sânge.

În drumul său prin tubul proximal și bucla Henle, ionii de sodiu și clorură conținuți în urina primară sunt aproape complet resorbiți. În același timp, două treimi din apă, precum și ionii de calciu și potasiu urmează pasiv acești doi ioni. În plus, proteinele de membrană Symporter din tubul proximal pompează glucoza, galactoza, sulfatul, fosfatul și proteinele mici înapoi în sânge. Această reabsorbție activă consumă energie. Transportul aminoacizilor înapoi în sânge este sarcina diferiților cotransportori de sodiu-aminoacizi. Șapte dintre acestea sunt cunoscute până acum. Dacă un sistem de transport individual este supraîncărcat de prea mult substrat sau de prea puține proteine de transport, aminoacizii intră în urină.

Într-o etapă finală, ionii de sodiu, potasiu și clorură sunt retrași din urină în partea ascendentă a buclei Henle și în tubul distal, iar apa este extrasă pentru ultima dată din tuburile colectoare.

Sistemul cu care sunt transportați cei patru aminoacizi cistină, arginină, leucină și ornitină a fost bine studiat: sistemul de transport constă din două subunități, care au fost denumite SLC3A1 și SLC7A9. Acest sistem este localizat în tubul renal, dar și în intestinul subțire, unde este responsabil de absorbția cistinei din alimente. Genele care sunt responsabile pentru sinteza subunităților respective se mai numesc și SLC3A1 și SLC7A9.

La unii oameni, secțiunile acestor gene sunt mutate în așa fel încât o subunitate a sistemului de transport este fie defectă, fie deloc sintetizată. Drept urmare, aminoacizii cistina, arginina, leucina și ornitina sunt excretați în urina acestor persoane. Cu excepția cistinei, ceilalți trei aminoacizi se dizolvă în urină acidă până la neutră. Prin urmare, nu există complicații. Spre deosebire de aceasta, moleculele de cistină cristalizează și se acumulează pentru a forma concreții și pietre de urină.

Ceea ce suspecta doctorul englez Alexander Marcet în urmă cu 200 de ani a fost confirmat acum de rezultatele cercetărilor: mutațiile genei SLC3A1 apar mai frecvent la unele familii. Deoarece cistinuria este moștenită într-o manieră autosomală recesivă, boala izbucnește numai dacă segmentul genei este modificat la ambii părinți.

Cistinuria este de obicei deja vizibilă în copilărie, deoarece pietrele de cistină care se dezvoltă cauzează probleme: pietrele pot duce la infecții recurente ale tractului urinar, în cel mai rău caz, pot exclude tractul urinar și pot afecta rinichii până la insuficiență și necesită dializă. Pietrele cu cistină cu greu pot fi văzute în imaginea cu raze X - cu excepția cazului în care conțin alte componente, cum ar fi calciu sau oxalați. Pentru a putea diagnostica cistinuria, o piatră excretată sau îndepărtată chirurgical trebuie analizată chimic.

Saracul caine

Cistinuria este mult mai frecventă la câini decât la oameni. Mecanismele dezvoltării bolii sunt aceleași la animale ca la oameni. Datorită reproducerii intensive, anumite rase se îmbolnăvesc deosebit de des. Este vorba de Mastiffs, Newfoundlands, Landseers, Labrador Retrievers și Irish Terrier. Practic, însă, cistinuria poate apărea la orice rasă.

Bărbații suferă mai mult de pietre de cistină, deoarece este mai probabil ca pietrele să se blocheze în uretra lor, care este mai lungă decât la cățele. Acestea se acumulează apoi în vezica urinară sau în pelvisul renal și, în cel mai rău caz, duc la o ruptură a vezicii urinare sau la insuficiență renală și la sfârșitul dureros al animalului. Dacă doriți să cumpărați un câine din rasele menționate, ar trebui să-l faceți pe crescător să demonstreze că acest defect genetic nu apare în reproducerea sa. Există, de asemenea, opțiunea de testare genetică pentru câini.

"width =" 280 "height =" 182 "/>

Un test genetic poate fi utilizat pentru a determina dacă este prezentă cistinuria.

Dacă părinții știu că boala este comună în familiile lor, aceștia își pot face copilul testat genetic imediat ce se naște. Devine clar dacă segmentele genetice relevante sunt mutate. Acest test salvează familiile multă îngrijorare și salvează copiilor durerea și suferința.

Terapia pentru cistinurie constă în prevenirea formării calculilor cu cistină. Deoarece cistina este solubilă într-un mediu alcalin, este logic să crești pH-ul urinei. Prin urmare, se recomandă ca pacienții să ia o dietă de bază - de preferință strict vegană - și să ia, de asemenea, hidrogen carbonat de sodiu. Pentru ca cistina să nu precipite în urină, concentrația sa ar trebui să fie sub 300 mg/l, dacă este posibil. Pentru a face acest lucru, este necesar ca cantitatea zilnică de urină să fie de cel puțin trei litri. Pacienții pot atinge acest nivel numai consumând mult. În plus, acestea ar trebui să limiteze consumul de alimente bogate în cisteină și metionină, precursorii cistinei. Același lucru este valabil și pentru sarea de masă.

Vitamina C este recomandată pacienților ca supliment, deoarece în doze mari poate preveni oxidarea cisteinei în cistină. În plus, zincul, cuprul și vitamina B6 ar trebui, de asemenea, să inhibe conversia cisteinei.

Un ingredient activ aprobat

Medicamentele pot reduce, de asemenea, cantitatea de cistină liberă în urină prin legarea cistinei. Acest lucru se aplică D-penicilaminei, tioproninei și mercaptopropionilglicinei. În Germania, numai penicilamina (Metalcaptase ®) este aprobată pentru tratamentul cistinuriei. La prescriere, medicii trebuie să ia în considerare o varietate de posibile efecte secundare. De asemenea, puteți încerca penicilamina pentru a dizolva pietrele de cistină existente. Femeile gravide, femeile care alăptează și cele cu cistinurie ușoară nu ar trebui să primească nicio terapie medicamentoasă.

Este important să se monitorizeze îndeaproape funcția renală la pacienții cu cistinurie. Acest lucru se face de obicei în centre urologice speciale. Cu cât pacienții respectă mai îndeaproape recomandările dietetice și iau medicamentul, cu atât mai bine își pot ține boala sub control. /