Când sistemul imunitar scapă de sănătate
Actualizat: 07/09/19 - 14:39
Anticorpii atacă tiroida: Hashimoto este, de asemenea, una dintre bolile autoimune.
Bolile autoimune au crescut semnificativ în ultimii ani. Include mai mult de o sută de apariții diferite.
La prima vedere, nu par să aibă prea multe în comun: poliartrita reumatoidă, boala Crohn, diabetul de tip 1 sau psoriazisul - psoriazisul - duc la simptome foarte diferite. Dureri articulare, diaree severă și crampe abdominale. Oboseala cu plumb, senzația puternică de sete, urinarea frecventă și pierderea în greutate, descuamarea constantă a pielii - aceste boli pot fi greu legate între ele numai pe baza simptomelor dominante. Și totuși au o bază comună: toate se bazează pe o defecțiune a sistemului imunitar și sunt numărate printre bolile autoimune. Spectrul lor include de departe nu doar imaginile clinice menționate mai sus, ci cu siguranță mai mult de o sută mai multe, pe lângă cele foarte rare, și relativ comune, cum ar fi tiroidita Hashimoto, care este asociată cu tulburări funcționale ale glandei tiroide.
Procesul care stă la baza acestor boli clinice atât de diverse este întotdeauna același: sistemul imunitar, a cărui sarcină este de a lupta împotriva corpului împotriva amenințărilor cauzate de agenții patogeni sau celulele tumorale, scapă de sub control și este îndreptat împotriva propriului său țesut.
În cazul poliartritei reumatoide, aceasta afectează cartilajul articular, în diabetul de tip 1 celulele pancreatice producătoare de insulină, în psoriazis în principal celulele pielii, în boala Crohn este mucoasa intestinală. „Condiționarea” greșită a sistemului imunitar nu se mai reglează pe sine, așa că o evoluție cronică este întotdeauna tipică.
Aproximativ cinci la sută dintre persoanele din întreaga lume suferă de boli autoimune. În ceea ce privește frecvența, acestea se situează pe locul al treilea în spatele bolilor cardiovasculare și a cancerului - cu o tendință ascendentă, așa cum spune Harald Burkhardt, șeful departamentului de reumatologie la Spitalul Universitar din Frankfurt. Numărul pacienților a crescut semnificativ, în special în ultimii ani.
Se poate specula doar despre cauzele acestei dezvoltări. Posibilitățile mai bune de diagnostic joacă cu siguranță un rol important. O teorie comună consideră că standardele ridicate de igienă sunt unul dintre principalele motive. Se presupune că aceste modificări provocate cultural în mediul înconjurător modelează sistemul imunitar atunci când vine vorba de a face față lumii naturale a agenților patogeni, în special în copilăria timpurie, într-un mod care favorizează dezvoltarea autoimunității, așa cum explică Harald Burkhardt. Acest lucru este susținut de faptul că aceste boli apar mai frecvent cu cât este mai departe de ecuator. Totuși, acest fenomen ar putea fi explicat diferit, de exemplu cu diferențe etnice.
Pe cât de răspândite sunt aceste afecțiuni, ele nu au renunțat în niciun caz la toate secretele lor. Cu toate acestea, cunoștințele au crescut enorm în ultima vreme - și odată cu aceasta perspectiva de a găsi abordări pentru terapia curativă. Pentru că și asta leagă bolile autoimune: până în prezent, medicamentul nu a reușit să vindece nici măcar una dintre ele. Metodele moderne de tratament care intervin direct în procesele imunologice sunt deseori capabile să inverseze cel puțin recăderea deteriorării și să prevină progresia - și nu mai ușurează doar simptomele. Prin urmare, diagnosticul precoce este deosebit de important, spune Harald Burkhardt.
Înțelegerea mecanismelor
Înțelegerea mecanismelor din spatele bolii este baza dezvoltării oricărui medicament vizat. În mod normal, explică reumatologul, sistemul nostru imunitar este instruit să recunoască propriile structuri ale corpului ca „sine” și să nu le atace. Paul Ehrlich a descoperit acest principiu al „autotoleranței imunologice” cu mai mult de o sută de ani în urmă și a inventat termenul „horror autotoxicus” pentru el.
În cazul bolilor autoimune, această auto-protecție nu mai funcționează: sistemul imunitar este incapabil să identifice structurile unui anumit țesut ca fiind endogene și inofensive, dar în schimb le evaluează incorect ca fiind periculoase și le atacă - și apoi foarte specific. Deoarece bolile autoimune afectează sistemul imunitar specific pe care organismul îl dezvoltă doar pe parcursul vieții, spre deosebire de cel nespecific care este moștenit din leagăn. Acesta din urmă este îndreptat împotriva caracteristicilor care apar pe mulți agenți patogeni; îndeplinește mai degrabă sarcina unei avangarde mobilizate rapid pentru a evita amenințările de la germeni, de exemplu, dar și de la poluanții din mediu.
Dacă aceste măsuri generale nu sunt suficiente, intră în joc sistemul imunitar specific. Mai întâi se familiarizează cu amenințarea și apoi dezvoltă strategii adaptate. Acestea includ, printre altele, anticorpi care pot andoca pe suprafața structurilor străine folosind principiul blocării și cheii. Dacă sistemul imunitar intră în contact cu același agent patogen pentru a doua oară, „armele” produse sunt deja disponibile și poate fi „trântit” mai repede și mai specific; Vaccinările se bazează și pe acest principiu al memoriei imune.
Aceleași procese au loc în reacțiile autoimune - și sunt implicați aceiași actori, de exemplu diferite tipuri de celule albe din sânge și substanțele mesager eliberate de acestea care sunt responsabile de comunicarea celulară și au un efect inflamator; în medicină aceste proteine se numesc citokine. Celulele albe din sânge (în special limfocitele T și B) migrează din ce în ce mai mult în țesutul care a fost identificat în mod eronat ca fiind străin și provoacă o inflamație acolo prin eliberarea de citokine; În artrita reumatoidă, de exemplu, acesta ar fi țesutul membranei sinoviale care acoperă cavitatea articulară, iar în boala Crohn mucoasa intestinală. Citokinele care joacă un rol important în bolile autoimune sunt așa-numitul factor de necroză tumorală alfa și interleukina-1, -6, -17 și -23.
Astăzi știm că bolile autoimune, oricât de diferite ar fi acestea, au adesea similitudini genetice care favorizează neregularitatea sistemului imunitar. O astfel de dispoziție ereditară nu este moștenită printr-o singură genă, ci mai degrabă influențată de interacțiunea complexă a multor gene, explică Burkhardt. De exemplu, peste 100 de astfel de localizări genetice sunt cunoscute pentru artrita reumatoidă și peste 170 pentru boala Crohn și colita ulcerativă - o altă boală inflamatorie intestinală.
Influențe externe
Influențele externe joacă, de asemenea, un rol în bolile autoimune, explică Axel Braner, medic principal la secția de reumatologie de la Spitalul Universitar din Frankfurt. Ele pot acționa ca „declanșatoare” și, dacă sunt predispuse, pot duce în cele din urmă la izbucnirea unei boli autoimune. Braner enumeră fumatul, lipsa somnului și obiceiurile alimentare nesănătoase ca factori care contribuie; Clasice care cresc și riscul altor boli.
Tulburările florei intestinale pot avea, de asemenea, efecte negative, spune reumatologul. Dar ce legătură are microbiomul - întregul microorganismelor din corpul nostru - cu bolile autoimune? O mulțime: oamenii de știință astăzi presupun că comunitatea bacteriană din intestin este importantă nu numai pentru sănătatea organului digestiv, ci și pentru cea a întregului corp. Sistemul nostru imunitar este, de asemenea, influențat de compoziția bacteriilor intestinale. Dacă acest lucru se schimbă, de exemplu, din cauza obiceiurilor alimentare nesănătoase unilaterale, acest lucru poate avea consecințe durabile pentru sistemul imunitar.
Microbiomul joacă un rol deosebit de important în bolile inflamatorii cronice intestinale, cum ar fi boala Crohn sau colita ulcerativă. Declanșatorii nu sunt tipuri individuale de germeni, ci o constelație nefavorabilă de bacterii, explică Oliver Schröder, medicul șef al clinicii medicale de la Bürgerhospital din Frankfurt. Acest lucru perturbă biofilmul protector de pe membrana mucoasă intestinală a celor afectați, astfel încât substanțele nocive să poată pătrunde mai ușor. Acestea pot fi bacterii, de exemplu, care sunt ingerate cu alimente și ar fi complet inofensive pentru persoanele sănătoase. Cu toate acestea, dacă mucoasa intestinală nu este intactă, aceasta poate declanșa reacții inflamatorii permanente susținute de substanțe mesagere, cum ar fi factorul alfa de necroză tumorală, explică Schröder.
Antibioticele sunt suspectate că promovează boli autoimune prin influențarea florei bacteriene, dar infecțiile pot avea un efect și mai direct. Motivul: infecțiile scad pragul sistemului imunitar, explică Harald Burkhart, „semnalele de pericol sunt reglate în sus, alarma este declanșată mai repede.” În majoritatea cazurilor, sistemul imunitar se calmează din nou. Dar mai ales în cazul infecțiilor frecvente se poate întâmpla ca activarea permanentă să persiste și să existe o „reacție excesivă împotriva propriilor structuri ale corpului”.
Prin urmare, cercetările lucrează la modalități de restabilire a autoreglării normale a sistemului imunitar, spune Burkhardt. Până în prezent acest lucru nu a fost încă realizat. În funcție de tabloul clinic, se încearcă în primul rând conținerea inflamației cu medicamente și în acest fel prevenirea distrugerii țesutului. Principalele ținte sunt citokinele responsabile de inflamație.
Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna posibil. În cazul diabetului de tip 1, de exemplu, procesul de distrugere a țesutului nu poate fi prevenit cu medicamente, deci există doar o terapie de înlocuire pentru funcția de organe eșuată sub formă de injecții zilnice de insulină.
Cele mai recente medicamente pentru bolile autoimune sunt concepute pentru a bloca în mod specific căile de semnalizare care joacă un rol cheie în formarea citokinelor inflamatorii, explică Axel Braner. Aceste medicamente sunt în mare parte modificate genetic din culturi celulare și numite biologica. Întrucât intervin direct în procesul inflamator - ceea ce se dorește - prezintă, de asemenea, riscul de efecte secundare asociate cu o inhibare a sistemului imunitar: Riscul de infecții și tipuri individuale de tumori - acestea din urmă, însă, într-o măsură mult mai mică - pot fi crescute spune Oliver Schröder.
Microbiomul ar putea oferi, de asemenea, o abordare pentru terapiile viitoare, spune Axel Braner. O metodă practicată deja astăzi pentru influențarea comunității bacteriene este transferul scaunului persoanelor sănătoase în intestinele pacienților cu boală cronică inflamatorie intestinală. „Nu sunteți încă gata să știți exact ce tulpini trebuie transferate pentru a putea vindeca o boală”, spune Oliver Schröder. Speranțele medicilor se bazează pe succesul descifrării influenței diferitelor bacterii asupra procesului bolii - și astfel se creează baza pentru a putea schimba microbiomul într-o manieră țintită.