Cercetătorii ruși publică pentru prima dată date științifice
Vineri, 4 septembrie 2020
Moscova - Aprobarea timpurie a primului vaccin din lume împotriva SARS-CoV-2 din Rusia este controversată. Astăzi, oamenii de știință responsabili au publicat pentru prima dată rezultatele testelor ne-randomizate de fază I/II: în conformitate cu aceasta, vaccinul nu a provocat efecte secundare grave și a dus la producerea de anticorpi la toate cele 76 de persoane testate (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140- 6736 (20) 31866-3).
Vaccinul rusesc, cunoscut sub numele de Sputnik-V, a fost aprobat pentru utilizare pe scară largă în rândul populației, în ciuda preocupărilor internaționale. Aprobarea a fost dată înainte de efectuarea unui amplu studiu de fază III.
Vaccinul este un vaccin vector care necesită 2 injecții. A fost dezvoltat de Institutul de Stat Gamaleja pentru Epidemiologie și Microbiologie din Moscova. Aprobarea înainte ca rezultatele studiilor clinice de fază III să fie disponibile sunt în contradicție cu practica internațională.
Vaccinul este disponibil în 2 variante: o formulare congelată, care trebuie păstrată la -18 grade Celsius și este destinată utilizării pe scară largă (Gam-COVID-Vac) și o formulă liofilizată (Gam-COVID-Vac -Lyo).
Acesta din urmă a fost special dezvoltat pentru regiunile din Rusia care sunt greu accesibile, scriu autorii conduși de directorul de studiu Denis Logunov. Este mai stabil și poate fi stocat la 2 până la 8 ° Celsius.
Vaccinul SARS-CoV-2 se bazează pe 2 adenovirusuri
Vaccinul nu conține SARS-CoV-2, ci 2 vectori recombinanti de adenovirus uman: adenovirus tip 26 (rAd26-S) și adenovirus tip 5 (rAd5-S).
Cei doi viruși au fost modificați pentru a exprima proteina SARS-CoV-2 spike. Acest tip de vectori de adenovirus recombinant a fost utilizat de mult timp, iar siguranța acestuia a fost demonstrată în numeroase studii clinice, autorii justificând alegerea lor. De fapt, mai mulți candidați la vaccin COVID-19 în curs de dezvoltare se bazează pe astfel de vectori.
Potrivit oamenilor de știință ruși, utilizarea țintită a doi vectori adenovirus diferiți ar trebui să împiedice sistemul imunitar să dezvolte o imunitate împotriva vectorului utilizat. Acest lucru ar face ca vaccinarea de rapel necesară pentru un răspuns imun robust să fie ineficientă.
Studiile asupra Gam-COVID-Vac și Gam-COVID-Vac-Lyo au fost efectuate de Logunov și echipa sa la 2 spitale din Rusia. Prin design, acestea erau deschise și nu randomizate. Subiecții erau adulți sănătoși care s-au auto-izolat imediat după înregistrarea la studiu și au stat în spital 28 de zile după vaccinare.
În faza I a celor două studii, subiecții au primit doar o componentă a vaccinului cu 2 vectori: 4 grupuri de câte 9 pacienți au fost vaccinați cu componenta rAd26-S sau rAd5-S congelată sau liofilizată.
În faza II - care a început cel mai devreme la 5 zile după începerea fazei I - alte persoane testate au primit vaccinul complet cu 2 componente (prima vaccinare cu componenta rAd26-S în ziua 0, urmată de o vaccinare de rapel cu rAd5-S- Componenta în ziua 21). Au fost 20 de subiecți în fiecare grup (congelați și liofilizați).
Obiectivele principale ale studiului au fost numărul de efecte secundare (siguranță) și răspunsul anticorpului (imunogenitate). Formarea anticorpilor neutralizanți și răspunsul celulelor T au fost, de asemenea, investigate ca obiective secundare.
O parte a studiului a fost, de asemenea, o comparație a imunității declanșate de vaccinare cu imunitatea naturală cauzată de o infecție cu SARS-CoV-2. Pentru aceasta, oamenii de știință ruși au folosit plasma convalescentă de la 4.817 pacienți care suferiseră de boală COVID-19 ușoară până la moderată.
Profil de siguranță acceptabil peste 42 de zile
Evaluarea siguranței a arătat o toleranță generală bună pe parcursul perioadei de studiu de 42 de zile. Cele mai frecvente au fost durerea la locul injectării (58%), temperatura crescută (50%), cefaleea (42%), astenia (28%) și durerea musculară/articulară (24%).
Potrivit echipei de autori din Rusia, majoritatea efectelor secundare au fost ușoare și nu au fost observate efecte secundare grave. Ei observă că aceste reacții adverse sunt caracteristice vaccinurilor, în special a celor bazate pe vectori virali recombinați.
Imunogenitatea vaccinului ar putea fi, de asemenea, arătată: Toți cei 40 de subiecți testați în studiile de fază II au produs anticorpi împotriva proteinei spike a SARS-CoV-2. Pentru varianta înghețată a vaccinului, titrul anticorpilor IgG specifici SARS-CoV-2-RBD în ziua 42 a fost de 14.703, pentru varianta liofilizată a fost de 11.143.
În ziua 42 a studiului, toți participanții la studiile de fază II au produs, de asemenea, anticorpi neutralizanți; versiunea înghețată a vaccinului a dus la un titru IgG de 49,25, versiunea liofilizată la un titru IgG de 45,95.
În schimb, doar 61% dintre participanții la studiul de fază I care au primit doar rAd26-S (congelat sau liofilizat) au dezvoltat anticorpi neutralizanți.
Compararea răspunsului anticorpilor pacienților vaccinați și a celor convalescenți a arătat un răspuns anticorp mai puternic după vaccinare. Nivelul anticorpilor care neutralizează SARS-CoV-2, pe de altă parte, a fost comparabil la vaccinați și convalescenți, relatează oamenii de știință ruși.
Vaccinul declanșează, de asemenea, formarea celulelor T.
În cele două studii de fază II, toți subiecții au dezvoltat un răspuns al celulelor T în termen de 28 de zile - incluzând celulele T CD4 ajutătoare și celulele CD8 T killer. Numărul de celule T helper a crescut cu 2,5% după vaccinarea cu varianta înghețată și numărul de celule T killer cu 1,3% (cu varianta liofilizată a fost de 1,3 și respectiv 1,1%).
Autorii raportează că, deși subiecții testați au format, de asemenea, anticorpi neutralizanți împotriva vectorilor adenovirus, acest lucru nu a afectat răspunsul anticorpului la proteina SARS-CoV-2. Nici anticorpii neutralizanți împotriva rAd26 și rAd5 nu s-ar fi afectat reciproc.
Acest lucru sugerează că utilizarea a doi vectori adenovirus diferiți este o modalitate de a provoca un răspuns imun robust și de a depăși răspunsul imun la primul vector viral. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru, recunosc ei.
aerzteblatt.de
Autorii înșiși notează, de asemenea, că interpretarea rezultatelor studiului a fost limitată de numărul mic de participanți și de urmărirea scurtă. În plus, doar bărbații au luat parte la unele părți ale studiilor de fază I și nu a existat niciun vaccin placebo sau de control.
Și, în ciuda eforturilor de a recruta până la vârsta de 60 de ani, populația studiată a fost în mare parte voluntari tineri de 20 sau 30 de ani.
Studiu de faza III chiar înainte de începerea
Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a studia vaccinul în diferite grupuri de populație, scrie Logunov și colegii săi. Testele de fază III - care ar trebui să includă 40.000 de participanți de diferite grupe de vârstă și risc - au început acum.
Potrivit institutului, acestea ar trebui să dureze cel puțin 6 luni. Primii voluntari din capitala Moscovei vor fi vaccinați începând cu săptămâna viitoare.
Comentând publicația oamenilor de știință ruși, specialistul în medicină infecțioasă Naor Bar-Zeev de la International Vaccine Access Center (IVAC) de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health din Baltimore scrie că studiile din Rusia, precum și alte studii de fază I/II în fața lor sunt „încurajatoare, dar mici”: „Imunogenitatea este un semn bun, dar nu permite să se tragă concluzii despre persoanele în vârstă.” (DOI: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
În plus, siguranța vaccinurilor COVID-19 este prioritatea maximă - nu numai pentru acceptarea unei vaccinări împotriva SARS-CoV-2, ci, în general, pentru încrederea în vaccinări. „Datele de siguranță anterioare sunt liniștitoare, dar până acum toate studiile sunt prea mici pentru a arăta efecte secundare mai puțin frecvente sau rare”, adaugă el.