Diagnostic - Crit; res neuropatologice

Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

diagnostic

Diagnosticul definitiv al bolilor prionice se bazează pe examinarea sistemului nervos central care relevă o acumulare patognomonică de PrP patologic (PrPsc) și o imagine caracteristică a leziunilor.

Acumularea de PrPsc înalt

Acumularea de PrPsc în sistemul nervos central începe după neuroinvazie de către agenți transmisibili neconvenționali.

Poate fi evidențiat prin diferite tehnici. Cele mai utilizate sunt:

  • detectarea prin Western blot după digestia proteinelor cu proteinaza K
  • imunohistochimie.

Western blot are avantajul de a permite clasificarea profilului de migrare al PrPsc. Cea mai utilizată clasificare biochimică este clasificarea Parchi și Gambetti care distinge în funcție de greutatea moleculară a formei neglicozilate de PrPsc și de distribuția diferitelor glicoforme, 3 tipuri principale (1, 2A și 2B) (Head et al., 2004; Parchi și colab., 1996; Parchi și colab., 1999)

Imunohistochimia permite clasificarea morfologică a depozitelor de PrPsc (sinaptic, granular, focal, placă, perivacuolar). Deoarece aceste informații sunt complementare pentru clasificarea bolilor umane, aceste două tehnici sunt utilizate cel mai adesea în paralel.

Tabelul caracteristic al leziunilor include:

1) spongioză neuropilă,

2) glioză astrocitară semnificativă însoțită de activare microglială

3) probabil moarte neuronală apoptotică

4) prezența, inconsecventă, a plăcilor de depozite de amiloid.

Nu se observă sindrom inflamator manifest în timpul EST. Apariția stelelor de glioză și spongioză se corelează bine cu acumularea de PrPsc în creier, a cărei prezență este patognomonică. În general, leziunile de spongioză apar la locurile de acumulare a PrPsc.

Este cea mai frecventă leziune a EST; permite orientarea diagnosticului. Spongioza este formarea de cavități situate în neuropil. Această vacuolare are loc în detrimentul corpurilor celulare neuronale și al extensiilor nervoase. Dimensiunea vacuolelor este foarte variabilă și poate varia între limita de detecție și 30 până la 50 µm. Spongioza afectează cortexul cerebral (în întreaga sa grosime sau în straturile profunde), cortexul cerebelos (stratul molecular) și ganglionii bazali.

Ar trebui să se distingă de alte forme nespecifice de spongioză:

  • starea spongioasă care asociază un aspect microcistic al neuropilului și o glioză intensă și care poate fi observată în timpul pierderilor neuronale intense,
  • spongioze focale (demență cu corp Lewy) sau superficiale (boala Alzheimer, boala Pick) care pot fi observate în anumite boli neurodegenerative, modificări spongiforme în timpul edemului cerebral, vacuolație peri-neuronală și peri-vasculară asociate cu anoxie-ischemie cerebrală. În cele din urmă, multe artefacte (legate de fixare, incluziune sau tăiere) pot da apariția vacuolelor peri-vasculare sau peri-neuronale sau a spongiozei laminare superficiale (Budka și colab., 1995; Hauw și colab., 1995)
Gliozăînalt

Glioză afectează astrocitele și celulele microgliene.

  • Cea mai spectaculoasă leziune neuropatologică în EST este o glioză astrocitară intensă obiectivată de o supraexpresie foarte puternică a proteinei acide gliofibrilare (GFAP). (Diedrich și colab., 1991; Dormont și colab., 1981; Kordek și colab., 1996)
  • Această reacție astrocitară este cu atât mai importantă cu cât pierderea și vacuolarea neuronală sunt intense.
  • Hiperplazia și hipertrofia astrocitară sunt de obicei localizate în zone de substanță cenușie sau lângă plăcile amiloide, dar pot fi, în unele cazuri, detectate în substanța albă.

  • Reacția microglială prezentă în EST a fost mult timp subestimată.
  • Progresele înregistrate în imunohistochimie au făcut totuși posibilă o mai bună caracterizare a acesteia.
  • Se observă o reacție microglială în neuropil și în zonele de vacuolare.
  • Celulele microgiale sunt, de asemenea, considerate a fi componente constitutive ale plăcilor amiloide. Într-adevăr, studiile imunohistochimice arată prezența celulelor microgliene activate în jurul depozitelor de amiloid.
  • Acest „răspuns microglial” este asociat cu plăci și zone cu vacuolare puternică, dar poate fi găsit și difuz în substanța albă (Barcikowska și colab., 1993; Duguid și Trzepacz, 1993; Guiroy și colab., 1994).)

Plăci amiloideînalt
  • Apariția plăcilor amiloide PrP nu se regăsește în mod sistematic în toate modelele de EST.
  • Plăcile amiloide se găsesc în creierul pacienților cu anumite forme de CJD, SGSS și Kuru și sunt prezente în număr diferit în alte EST naturale sau experimentale (scrapie, ESB, boală cronică de irosire) (Bruce și Fraser, 1975; Bruce și Fraser, 1981)