DULOXETINA ACUM ȘI CA CYMBALTA ANTIDEPRESIVĂ - telegramă de droguri

Inhibitorul recaptării serotoninei și norepinefrinei duloxetină, care a fost disponibil ca YENTREVE pentru tratamentul incontinenței de stres din august 2004 (a-t 2004; 35: 120), este acum pe piață ca CYMBALTA pentru tratamentul depresiei.1 CYMBALTA este introdus într-un moment în care beneficiile și siguranța antidepresivelor mai noi sunt discutate din ce în ce mai mult (la 2003; 34: 63-4 și 114; 2004; 35: 45-6 și 2005; 36: 1-2; vezi Pagina 45).

duloxetina

CARACTERISTICI: Similar cu venlafaxina (TREVILOR), duloxetina inhibă recaptarea serotoninei și noradrenalinei și, într-o măsură mai mică, a dopaminei.1.2
Farmacocinetica Duloxetinei este supusă unei variabilități mari. Biodisponibilitatea orală este între 30% și 80%. Duloxetina este metabolizată în ficat de enzimele 2D6 și 1A2 ale citocromului P (CYP) 450. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este cuprins între 8 și 17 ore. Duloxetina nu trebuie administrată în caz de disfuncție hepatică, insuficiență renală severă și nu împreună cu inhibitori puternici ai CYP-1A2, cum ar fi ciprofloxacina (CIPROBAY etc.).1

EFICACITATE CLINICĂ: La fel ca alte antidepresive mai noi3, duloxetina este cu greu mai eficientă decât un medicament fals (vezi pagina 46). Din cele șase studii de fază 3 privind terapia acută pentru depresie cu un total de aproape 2.000 de pacienți pe care se bazează aprobarea europeană, doi sunt negativi.2 Așa cum era de așteptat, doar cele patru studii pozitive sunt complet publicate (cf. a-t 2004; 35: 29-30 și 45-6).4-7 Efectul placebo variază de la 54% la 92% din efectul de volum, măsurat după opt până la nouă săptămâni utilizând scala de depresie HAMILTON *. În majoritatea comparațiilor de 2 x 20 mg la 2 x 60 mg duloxetină cu un medicament inactiv, este mai mult de 70%. Nu este clar dacă micul avantaj al verumului ca rezultat al „dezorbitării” este simulat de efecte deranjante tipice.3

HAMILTON Depression Rating Scale (HAMD) este un chestionar care acoperă 17 itemi (50 puncte) și 21 itemi (62 puncte) frecvent utilizat în studiile clinice privind simptomele depresive.

Se subliniază o „dublă eficacitate” a duloxetinei împotriva plângerilor și durerilor mentale și fizice, în contextul depresiei.A 8-a Studiile publicate cu pacienți deprimați, în care durerea este înregistrată ca obiective primare sau secundare, relevă doar un efect analgezic foarte inconsecvent în comparație cu placebo.4-7.9

Efecte nedorite: Cele mai frecvente simptome sunt greață (20%), cefalee (15%), gură uscată (15%), constipație (11%) și insomnie (10%).2 2% până la 10% dintre utilizatori au amețeli, oboseală, diaree, pierderea poftei de mâncare, pierderea în greutate, vărsături, transpirații, bufeuri, anxietate, tremurături și vedere încețoșată. Pierderea libidoului, tulburările de orgasm și ejaculare și disfuncția erectilă sunt de asemenea frecvente (3% până la 4%). Frecvența cardiacă medie crește cu 2 pe minut, tensiunea arterială sistolică medie cu 2 mmHg, diastolica cu 0,5 mmHg (cf. a-t 2005; 36: 31-2). Este descrisă criza hipertensivă. În SUA, se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul tratamentului.10 Hipotensiunea ortostatică sau sincopa au fost descrise de mai multe ori.11 Duloxetina poate provoca midriază. Se recomandă prudență la pacienții cu presiune intraoculară crescută sau cu risc de glaucom acut cu unghi îngust.1

La 0,9% dintre pacienții din studiile privind depresia, GPT a crescut de peste trei ori norma superioară, comparativ cu 0,3% la placebo.10 Patru utilizatori, dintre care trei cu dovezi ale unui consum ridicat de alcool, au suferit leziuni hepatice severe din cauza administrării acestuia.2.11 Informațiile de prescriere din SUA nu recomandă prescrierea pentru pacienții cu consum ridicat de alcool.10 Patru utilizatori de duloxetină au crize convulsive.2 Trebuie să aveți grijă dacă există antecedente de epilepsie.1 Ca și în cazul altor antidepresive mai noi (a-t 2003; 34: 104), simptomele de sevraj pot fi de așteptat după întreruperea tratamentului cu duloxetină. Deseori duce la amețeli, greață, vărsături, cefalee, parestezie, iritabilitate și coșmaruri.2.10 Pentru a minimiza simptomele sevrajului, duloxetina trebuie, de obicei, să se reducă timp de cel puțin două săptămâni.1

Sunt descrise încercările de sinucidere și suicidul finalizat,10 inclusiv un tânăr student care a participat la un studiu de duloxetină ca subiect sănătos.Al 12-lea Producătorul s-a angajat la un program de supraveghere după punerea pe piață a problemei riscului de sinucidere în cadrul agentului.2

CHELTUIELI: Duloxetina (CYMBALTA) crește prețul terapiei pentru depresie cu 43% comparativ cu paroxetina originală SEROXAT (38 € pe lună pentru 20 mg pe zi) la 54 € pe lună pentru 60 mg pe zi, comparativ cu un produs de urmărire precum PAROXEDURA (29 € pe lună) 88%.

La fel ca alte antidepresive mai noi, inhibitorul recaptării serotoninei norepinefrinei duloxetină (CYMBALTA) este cu greu mai bun decât un medicament inactiv în depresie. Micul avantaj este posibil falsificat ca urmare a „dezorbitării” de efecte tipice de interferență.

Efectele nedorite sunt frecvente. Ar trebui să se acorde un avertisment în special împotriva unei eventuale creșteri a sinuciderii.

Vă sfătuim să nu folosiți falsa inovație duloxetină.

(R = studiu randomizat, M = meta-analiză)