Febre recurente ereditare SNFMI
Scris de Sophie Georgin-Lavialle, Katia Stankovic Stojanovic, Gilles Grateau, Serviciul de Medicină Internă, Centrul Național de Referință pentru Amiloidoza de Origine Inflamatorie și Febra Mediteraneană Familială, DHU I2B, inflamație, imunopatologie, bioterapie, UPMC, Paris VI, Spitalul Tenon, Paris ( Iulie 2014)
Ce sunt febrile recurente ereditare ?
Acestea sunt boli caracterizate prin apariția episoadelor febrile recurente fără o cauză infecțioasă, dar legate de mutații la gene implicate în așa-numita apărare imună „înnăscută”.
Aceste boli se mai numesc și autoinflamatorii deoarece sunt asociate cu prezența inflamației generate spontan de corpul uman. Este important să nu le confundați cu boli autoimune, dintre care cele mai cunoscute sunt lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă care sunt asociate cu prezența anticorpilor produși de așa-numitul sistem imunitar „adaptativ” împotriva sinelui și numiți autoanticorpi.
Cele mai frecvente febre recurente ereditare sunt febra mediteraneană familială (FMF), deficitul de mevalonat kinază (MVK), sindromul periodic asociat cu receptorul factorului de necroză tumorală, TNF (TRAPS), criopirinopatiile, care sunt asociate cu mutații ale genei criopirinei (NLRP3) și are 3 entități clinice: urticarie familiară la rece, sindromul Muckle Wells și sindromul neurologic, al pielii și articulațiilor cronice infantile (CINCA), care este cel mai rar. Mai recent au fost descrise: sindromul DIRA pentru „deficitul de antagonist al receptorului interleukinei-1” și sindromul mutației NLRP12.
Acest grup sa extins treptat pentru a include boli care împărtășesc caracteristici clinice, funcționale sau genetice cu primele. Bolile cu mutații genetice găsite, cum ar fi sindromul PAPA și bolile fără mutații genetice cunoscute până în prezent, cum ar fi sindromul Schnitzler, sunt astfel atașate grupului original.
Câți oameni o au și la care se poate ajunge ?
Febra mediteraneană familială (FMF) este cea mai frecventă boală autoinflamatoare moștenită. Se estimează că în Franța sunt afectate de această boală între 5.000 și 10.000 de persoane, în principal din țările evreiești sefarde, maghrebii arabi, armenii, turcii și alte țări din jurul Mediteranei. Prin urmare, persoanele care nu provin din zona mediteraneană sunt foarte rar afectate.
Alte febre recurente sunt mai rare și există mai puțin de 100 de cazuri din fiecare dintre aceste boli în Franța. Pe de altă parte, acestea pot afecta toate populațiile la nivel global. Febra periodică legată de mutații ale proteinei NLRP12 a fost descrisă în familiile din Guadelupa, apoi din Italia.
La ce li se datorează ?
Aceste febre recurente ereditare sunt asociate cu mutații ale genelor care codifică proteinele implicate în imunitatea înnăscută care se pot activa în mod necorespunzător și pot duce la formarea de molecule în exces responsabile de febră, în special interleukina 1b.
Bolile pot fi transmise prin două tipuri de transmitere descendenților:
- modul autosomal dominant în care o singură genă mutantă poate provoca boala. cel mai adesea, unul dintre părinți exprimă și boala și probabilitatea ca un subiect bolnav să transmită boala copilului său este de 50%.
- modul autosomal recesiv în care este nevoie de două mutații pentru a provoca boala, astfel încât un subiect o poate dezvolta chiar dacă părinții săi sunt sănătoși, dar dacă fiecare dintre ei i-a transmis o genă bolnavă. În această situație, probabilitatea de a avea un copil cu boala este de 25%.
Febra mediteraneană familială este cel mai adesea asociată cu prezența a două mutații în gena MEFV (MEditerranean FeVer).
Deficitul de mevalonat kinază este cel mai adesea asociat cu prezența a două mutații în gena MVK.
Diagnosticul TRAPS necesită prezența unei mutații în gena TNFRSF1A, știind că există variante a căror semnificație precisă nu este încă clar stabilită, cum ar fi R92Q.
Criopirinopatii ale bolilor autosomale dominante asociate cu diferite mutații ale unei singure gene NRLP3 (receptor de tip NOD care conține un domeniu pirinic 3).
Febra periodică legată de mutații ale proteinei NLRP12 este asociată, așa cum sugerează și numele său, cu mutații ale genei NLRP12.
Deficitul genetic al inhibitorului antagonistului receptorului interleukinei 1b (DIRA) este o boală autozomală recesivă care începe la începutul copilăriei și este moștenită de mutațiile homozigote ale genei ILRN, rezultând o absență a secreției antagonistului. 1b.
Sindromul PAPA (artrita piogenă, Pyoderma gangrenosum și acnee) este legat de mutații ale genei PSTPIP1 care codifică o proteină numită CD2-BP1 (proteina 1 care leagă CD2).
Sindromul Blau, sau granulomatoza sistemică juvenilă familială, este o boală inflamatorie autozomală dominantă autosomală legată de mutații ale genei NOD2/CARD15.
Sindromul Nakajo-Nishimura este uneori denumit și febră periodică japoneză, este aproape de sindromul CANDLE pentru „dermatoza neutrofilă cronică atipică cu lipodistrofie și temperatură crescută” descrisă în Spania. În aceste două sindroame, au fost identificate mutații ale genei PSMB8, care codifică subunitatea b5i a imunoproteasomului.
Unele boli arată ca febre ereditare recurente, dar nu s-a găsit încă nicio genă, iar etiopatogeneza lor nu este încă înțeleasă, cum ar fi sindromul Schnitzler, boala Still, sindromul abcesului aseptic, PFAPA pentru „Febra periodică, stomatita aftoasă, faringita și sindromul adenitei”.
Sunt contagioase ?
Nu, pentru că acestea nu sunt boli infecțioase.
Copiii mei o pot avea ?
Da, dar riscul variază în funcție de boli (în funcție de transmiterea lor recesivă sau dominantă) și de originile părinților (în special pentru febra mediteraneană familială). În orice caz, trebuie discutat cu medicul specialist, astfel încât acesta să explice riscurile în funcție de boala în cauză și de soț.
După cum s-a scris mai sus, în bolile cu transmitere autozomală dominantă, probabilitatea ca un subiect bolnav să transmită boala copilului său este de 50%. În timp ce în bolile autozomale recesive, probabilitatea de a avea un copil cu boala este de 25%.
Care sunt manifestările clinice ?
Principala caracteristică a febrei autoinflamatorii recidivante este cursul de apariții sau accese. Semnele clinice sunt, prin urmare, intermitente, separate de perioade în care pacientul se descurcă bine. Următoarele simptome clinice se găsesc cu frecvență variabilă în toate febrele autoinflamatorii ereditare recurente:
- Repetarea episoadelor de febră fără o cauză evidentă (cel puțin 3 sau chiar 6 episoade la copii) care durează de la 1 la mai mult de 7 zile.