Hepatita C Nouă combinație fixă pentru genotipurile 1 și 4 PZ - Pharmazeutische Zeitung
De Annette Mende, Berlin/Un alt remediu pentru infecția cronică a hepatitei C se află în blocurile inițiale: Zepatier ® din MSD. În ceea ce privește amploarea efectului său, acesta nu poate ține pasul cu concurenții deja disponibili, deoarece este aprobat numai împotriva genotipurilor 1 și 4. Dar probabil va costa mai puțin pentru asta.
Zepatier conține cele două noi ingrediente active Elbasvir și Grazoprevir într-o combinație fixă. Elbasvir este un inhibitor al proteinei NS5A, pe care virusul hepatitei C (VHC) trebuie să îl reproducă. NS5A joacă, de asemenea, un rol în asamblarea virionului. Grazoprevirul inhibă proteaza NS3/A4, care este, de asemenea, esențială pentru replicarea virusului, deoarece este necesară pentru scindarea proteolitică a poliproteinei care codifică HCV. Se așteaptă ca noul medicament să apară pe piață în Germania în al patrulea trimestru al anului 2016, după cum a devenit clar la conferința de presă de la Berlin a lansării.
"width =" 270 "height =" 246 "/>
Virusul hepatitei C și diferitele etape ale replicării sale au fost acum bine cercetate. Există diferite medicamente disponibile care împiedică multiplicarea virusului.
»Inhibarea replicării VHC la mai multe niveluri crește eficiența și reduce riscul dezvoltării rezistenței. Prin urmare, combinația a două sau mai multe ingrediente active este astăzi standardul terapeutic «, a informat profesorul Dr. Markus Cornberg de la Școala de Medicină din Hanovra. Terminarea denumirii substanței active oferă informații despre punctul de atac.
Finalul dezvăluie punctul de atac
Substanțe pe -previr, cum ar fi grazoprevir, dar și simeprevir și paritaprevir, inhibă proteaza NS3/A4. Aceștia sunt succesorii Boceprevir și Telaprevir, care au apărut pe piață în 2011 și la acea vreme au reprezentat o îmbunătățire semnificativă a terapiei. Între timp, însă, există alternative cu mai puține efecte secundare și mai eficiente. Inhibitorii de polimerază NS5B, cum ar fi sofosbuvir și dasabuvir, se termină în -buvir. În cele din urmă, un sfârșit în -asvir indică o blocadă a NS5A. Pe lângă elbasvir, daclatasvir, ledipasvir, ombitasvir și velpatasvir sunt reprezentanți ai acestei clase de medicamente.
După ce interferonul - mai întâi singur și mai târziu în asociere cu ribavirină - a fost singura opțiune de tratament de zeci de ani, dezvoltarea substanțelor active împotriva VHC a crescut cu adevărat în anii 2000. Condiția prealabilă pentru aceasta a fost propagarea VHC în cultura celulară, care a fost prima dată când un grup condus de profesorul Dr. Ralf Bartenschlager (»Știință« 1999, DOI: 10.1126/science.285.5424.110). „Acest prim replicon provine de la genotipul 1b VHC. Acesta este motivul pentru care noile ingrediente active HCV sunt cele mai eficiente împotriva acestui genotip ”, a explicat Cornberg, care avea, de asemenea, pregătit un pod de măgar: b = efect mai bun.
Acest lucru este valabil și pentru noua combinație de preparate Zepatier. În studiul de fază III C-EDGE, după douăsprezece săptămâni de terapie, 168 din 170 de pacienți (99%) cu genotipul 1b au atins punctul final al răspunsului virologic susținut (SVR12), comparativ cu doar 190 din 205 (93%) cu genotipul 1a. La cei 26 de pacienți participanți cu genotipul 4, terapia a avut chiar succes în 100 la sută din cazuri, astfel încât rezultatul final a fost o rată de succes de 95 la sută. „95% SVR12 este acum standardul, sub această valoare, nici măcar nu este nevoie să începeți o terapie cu VHC în zilele noastre”, a spus Cornberg.
Alternativele sunt importante
"width =" 230 "height =" 201 "/>
Persoanele care utilizează medicamente intravenoase prezintă un risc foarte mare de infecție cu VHC dacă împart seringile cu alții.
Eficacitatea extrem de bună, dar și costurile ridicate ale medicamentelor moderne pentru VHC au provocat în mod repetat discuții în ultimii ani. Producătorul Gilead, în special, a fost criticat pentru „pilula de 1.000 de dolari” Sovaldi® (Sofosbuvir). Gilead s-a intensificat recent și a lansat Epclusa ® (sofosbuvir plus velpatasvir), primul regim cu o singură tabletă care este eficient împotriva tuturor celor șase genotipuri. Înghițiți un comprimat pe zi timp de douăsprezece săptămâni și hepatita C este uitată - aceasta este într-adevăr o provocare pentru concurență.
Dar celelalte regimuri de terapie nu își pierd justificarea. „Nu va exista o pastilă care să se potrivească tuturor în terapia VHC”, crede Cornberg. La urma urmei, de ce un pacient cu genotipul 1b ar trebui tratat cu un medicament care ar acoperi teoretic și genotipul 3, care este mult mai dificil de tratat, atunci când sunt disponibile alternative semnificativ mai ieftine pentru genotipul 1b? În Germania, genotipul 1 (a și b) este de departe cel mai frecvent, cu 62 la sută din infecții (a se vedea caseta). Comprimatele filmate Zepatier trebuie, de asemenea, administrate numai o dată pe zi, timp de douăsprezece săptămâni. Prețul nu a fost încă stabilit, dar în SUA, unde produsul este deja disponibil, este cu mult sub cel al lui Sovaldi.
De asemenea, sunt solicitate alternative pentru grupuri speciale de pacienți pentru care sofosbuvirul, de exemplu, nu poate fi utilizat. Acestea includ pacienții cu insuficiență renală, deoarece sofosbuvirul este tabu sub o rată de filtrare glomerulară (GFR) de 30 ml/min. Aici punctează Zepatier, după cum a arătat studiul C-SURFER. Doar pacienții cu genotipul 1 și insuficiență renală au luat parte, 76 la sută din cei 235 de subiecți testați chiar au necesitat dializă. SVR12 a atins 115 (99 la sută) din cei 116 pacienți tratați cu Zepatier.
La fel ca celelalte medicamente moderne pentru VHC, Zepatier este bine tolerat. „Mulți pacienți nu mă cred când le spun că terapia are aproape niciun efect secundar”, a raportat Cornberg. De fapt, însă, cei mai mulți dintre ei s-au simțit deja mai bine în timpul terapiei decât înainte, deoarece boala de bază provoacă și simptome.
Un simptom foarte stresant al hepatitei cronice C este așa-numita ceață cerebrală, o senzație de ceață care este asociată cu probleme de memorie și concentrare, potrivit gastroenterologului. În studiul C-SURFER, cele mai frecvente efecte secundare au fost cefaleea, greața, oboseala, insomnia, amețelile și diareea. Cu excepția durerii de cap, acestea au apărut însă mai frecvent cu placebo decât cu Zepatier.
Tipuri diferite
Aproximativ 170 de milioane de oameni din întreaga lume au infecție cronică cu hepatită C. Boala este deosebit de răspândită în Africa, Asia și America de Sud, unde prevalența este uneori de peste 10%. În Germania, mai puțin de 1% din populație este infectată cu VHC. Care dintre cele șase genotipuri sau subtipurile lor domină diferă de la țară la țară. În Europa și America, de exemplu, predomină genotipul 1 cu o dominanță regională diferită de 1a sau 1b. În schimb, genotipul 3 este cel mai frecvent în India și Pakistan. În Egipt, pe de altă parte, genotipul 4 apare aproape exclusiv.
Cu gama în continuă expansiune a medicamentelor VHC, potrivit Cornberg, toți pacienții pot fi tratați acum cu succes. Acest lucru se aplică și pacienților cu un ficat grav deteriorat care nu ar fi fost eligibili pentru terapia cu interferon stresant din zilele anterioare. Cu toate acestea, în aceste cazuri, progresia ulterioară a afectării ficatului nu poate fi întotdeauna prevenită.
Medicul și pacientul trebuie să decidă împreună dacă sau ce terapie este utilă în cazuri individuale. Hepatita C cronică nu duce întotdeauna la ciroză hepatică și mai târziu la carcinom cu celule hepatice. Dacă un pacient trăiește cu boala de zeci de ani fără probleme majore, tratamentul poate să nu pară necesar pentru ei personal. Pe de altă parte, interzicerea riscului de infecție pentru alții.
Este posibilă o reinfecție
Deoarece o infecție cu VHC nu lasă nicio imunitate împotriva agentului patogen, sunt posibile și infecții. Acest lucru afectează în special grupurile de risc, cum ar fi bărbații care fac sex cu bărbați, deținuții și persoanele care consumă droguri intravenoase. În acest din urmă, hepatita C este acum a doua cea mai frecventă cauză de deces după supradozaj. Dacă toate aceste grupuri ar fi examinate și tratate, dacă este necesar, VHC ar putea fi de fapt învins. Dar asta se întâmplă mult prea rar în acest moment, spune Cornberg.
Pentru eradicarea speranței agentului patogen, pe lângă medicamentele disponibile, ar fi necesară vaccinarea a cel puțin grupurilor de risc. Cu toate acestea, dezvoltarea vaccinului a fost neglijată în ultimii ani datorită exploziei în medicamente antivirale. El speră că va fi urmărit în continuare pentru a asigura succesul pe termen lung al terapiei cu VHC. /
- Pentru a vizualiza farmacia.