Hidroxiclorochină - aplicare, efect, efecte secundare listă galbenă

Ingredientul activ hidroxiclorochină este un derivat hidroxilat al clorochinei care este eficient atât împotriva malariei, cât și împotriva inflamației și este utilizat acum cel mai adesea ca agent antireumatic pentru lupusul eritematos sistemic și artrita reumatoidă. Hidroxiclorochina are activitate antimalarică similară cu clorochina, dar este mai puțin toxică și poate fi utilizată în doze mai mari pentru perioade mai lungi de timp.

efecte

cerere

Ingredientul activ hidroxiclorochină este utilizat pentru:

  • Profilaxia și tratamentul malariei necomplicate cauzate de Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae și P. falciparum sensibil la clorochină
  • Tratamentul simptomatic al artritei reumatoide
  • Tratamentul lupusului eritematos discoid și al lupusului eritematos sistemic

În cursul pandemiei SARS-CoV-2, hidroxiclorochina, metabolitul mai puțin toxic al clorochinei, este investigată pentru eficacitatea sa în tratamentul COVID-19.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

malarie

Se crede că hidroclorochinina inhibă biocristalizarea hemozoinei, ceea ce facilitează agregarea hemului citotoxic. Hemul citotoxic gratuit se acumulează în paraziți și în cele din urmă duce la moartea lor.

Antiinflamator

Hidroxiclorochina crește pH-ul lizozomal în celulele care prezintă antigen. În condiții inflamatorii, blochează receptorii asemănători taxelor pe celulele dendritice plasmacitoide (PDC). Receptorul asemănător cu taxa 9 (TLR 9), care recunoaște complexele imune care conțin ADN, duce la producerea de interferon și determină maturarea celulelor dendritice și prezentarea de antigene a celulelor T. Hidroxiclorochina reduce probabil activarea celulelor dendritice și procesul inflamator (prin reducerea transmiterii semnalului TLR).

Farmacocinetica

Hidroxiclorochina are farmacocinetici similare cu clorochina, cu absorbție gastro-intestinală rapidă, volum mare de distribuție și eliminare renală. Enzimele citocromului P450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 și 3A5) metabolizează hidroxiclorochina în N-desetilhidroxiclorochină. Ambii compuși inhibă activitatea CYP2D6 și pot interacționa cu alte medicamente care depind de această enzimă.

dozare

Profilaxia malariei la adulți

Adulții trebuie să ia 400 mg o dată pe săptămână în aceeași zi a săptămânii. Profilaxia ar trebui să înceapă cu o săptămână înainte de plecarea în zona malariei și să continue cel puțin 4 săptămâni după părăsirea regiunii.

Tratamentul malariei la adulți

Inițial 800 mg, 6 ore mai târziu 400 mg și apoi 400 mg zilnic timp de 2 zile sau 3 zile pentru persoanele care cântăresc peste 60 kg. În cazul infecțiilor documentate cu Plasmodium ovale și/sau Plasmodium vivax, trebuie administrat și fosfat de primăucină pentru a se obține un tratament eradicativ.

Poliartrita reumatoidă la adulți

Inițial 400-600 mg zilnic. Doza de întreținere 200-400 mg pe zi.

Tratamentul lupusului eritematos discoid la adulți

Inițial 400-600 mg zilnic. Doza de întreținere 200-400 mg pe zi.

Tratamentul lupusului eritematos sistemic

Adulți: inițial 400-600 mg pe zi. Doza de întreținere 200-400 mg pe zi.

Efecte secundare

Majoritatea efectelor secundare observate la utilizarea hidroxiclorochinei sunt dependente de doză. Apar predominant cu o concentrație plasmatică mai mare de 250 µg/l.
Cele mai frecvente efecte secundare sunt gastro-intestinale (greață, crampe stomacale și diaree) și apar la 10-20% dintre pacienți. Modificări ale corneei, cum ar fi opacitatea corneei și edemul corneei, cu tulburări vizuale, cum ar fi câmpul vizual restricționat, vederea încețoșată sau fotofobia, pot apărea, de asemenea, în timpul aplicării. Pacienții cu psoriazis par să aibă un risc mai mare de reacții cutanate severe.

În cazuri rare, pot apărea depresii măduvei osoase, modificări ale numărului de sânge, cum ar fi leucocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie și anemie aplastică.

Interacțiuni

Tratamentul simultan cu hidroxiclorochină și următoarele medicamente poate duce la interacțiuni:

Contraindicație

Hidroxiclorochina nu trebuie utilizată în:

Sarcina/alăptarea

sarcina

Nu există date clinice suficiente privind utilizarea în timpul sarcinii. Hidroxiclorochina traversează placenta. 4-aminoquinolinele, la doze terapeutice, au cauzat leziuni ale sistemului nervos central, inclusiv ototoxicitate, surditate congenitală, hemoragie retiniană și pigmentare anormală a retinei. În studiile la animale, toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost constatată după expunerea mare la clorochină maternă. Înainte de a începe tratamentul pentru artrita reumatoidă sau lupus eritematos cu hidroxiclorochină, sarcina trebuie exclusă, deoarece hidroxiclorochina este contraindicată pentru această indicație. Hidroxiclorochina poate fi utilizată pentru profilaxia și tratamentul malariei în toate etapele sarcinii, deoarece malaria însăși poate provoca daune fătului.

Alăptarea

Beneficiile alăptării trebuie puse în balanță cu riscurile potențiale pentru copil în profilaxia malariei și tratamentul cu hidroxiclorochină.
Hidroxiclorochina este excretată în laptele uman în cantități foarte mici (2-4%). Nou-născuții sunt deosebit de sensibili la efectele 4-aminoquinolinelor. Atunci când este utilizată ca profilaxie a malariei, cantitatea conținută în laptele matern este insuficientă pentru a proteja copilul de malarie. Având în vedere perioada de înjumătățire lungă și doza zilnică mare de hidroxiclorochină în indicația artritei reumatoide sau a lupusului eritematos, este de așteptat o acumulare a ingredientului activ. Prin urmare, hidroxiclorochina nu trebuie utilizată în cadrul acestei indicații în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

Deoarece utilizarea hidroxiclorochinei poate duce la efecte secundare precum tulburări de acomodare și vedere încețoșată, există o influență mică până la moderată asupra
capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.